• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)的臨床應(yīng)用

    2022-11-26 13:46:38高亞東張珒珒劉光輝
    醫(yī)學(xué)新知 2022年2期
    關(guān)鍵詞:過敏原堿性過敏

    高亞東,張珒珒,劉光輝

    武漢大學(xué)中南醫(yī)院過敏反應(yīng)科(武漢 430071)

    近年來,過敏性疾病的發(fā)病率不斷上升[1]。過敏原檢測是診斷過敏性疾病的重要手段,目前常用的方法包括體內(nèi)和體外檢測兩大類。體內(nèi)檢測包括皮內(nèi)試驗(yàn)、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick testing,SPT)、斑貼試驗(yàn)和過敏原激發(fā)試驗(yàn);體外檢測包括血清中過敏原特異性免疫球蛋白E(specific Immunoglobulin E,sIgE)檢測和嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)(basophil activation test,BAT)。皮膚試驗(yàn)操作簡便、快捷,但易受藥物和皮膚狀況的影響,出現(xiàn)假陰性和假陽性結(jié)果;過敏原sIgE檢測雖受藥物影響小,但可檢測范圍小,難以對藥物和食物過敏進(jìn)行檢測; 過敏原激發(fā)試驗(yàn)是診斷過敏性疾病的金標(biāo)準(zhǔn),但存在發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。BAT可在體外模擬速發(fā)型過敏反應(yīng)過程,對于診斷過敏性疾病以及評估過敏原特異性免疫治療(allergen specific immunotherapy,AIT)的療效具有較好的應(yīng)用價(jià)值。BAT 可部分替代SPT和過敏原激發(fā)試驗(yàn),從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。隨著技術(shù)的進(jìn)步及過敏性疾病發(fā)病率的升高,BAT的臨床應(yīng)用趨于普及。本文就BAT的基本原理、評價(jià)指標(biāo)及臨床應(yīng)用作一綜述。

    1 嗜堿性粒細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用

    嗜堿性粒細(xì)胞屬于造血系統(tǒng)細(xì)胞,在骨髓發(fā)育成熟后進(jìn)入血液循環(huán)[4],其在外周組織分布較少,只在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)才進(jìn)入外周組織[5]。嗜堿性粒細(xì)胞表面表達(dá)高親和力IgE受體(the highaffinity IgE receptor,F(xiàn)cεRⅠ),受抗原等刺激后,釋放一系列炎癥介質(zhì),如組胺、半胱氨酸白三烯、前列腺素D2、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、IL-13、IL-6、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)和B細(xì)胞活化因子等,參與IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng),如食物過敏、藥物過敏、昆蟲叮咬過敏和嚴(yán)重過敏反應(yīng)等[5-6]。

    嗜堿性粒細(xì)胞參與了2型炎癥反應(yīng)過程[7]。對于過敏性鼻炎和過敏性哮喘,受塵螨等抗原刺激后,氣道上皮細(xì)胞分泌TSLP[8],促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞分泌IL-4[9],IL-4通過促進(jìn)輔助性T細(xì)胞2(T helper 2 cell,Th2)或2型天然淋巴細(xì)胞(type 2 innate lymphoid cells,ILC2)分化,導(dǎo)致2型炎癥反應(yīng)[10]。嗜堿性粒細(xì)胞也參與了特應(yīng)性皮炎的發(fā)生[11]。此外,TSLP誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞釋放IL-4,促進(jìn)食物過敏原的經(jīng)表皮致敏[12]。嗜堿性粒細(xì)胞還可通過胞啃機(jī)制,從樹突狀細(xì)胞獲得主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ分子,獲得抗原遞呈功能,并參與Th2型反應(yīng)[7]。

    2 嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)

    2.1 概述

    BAT是一種體外過敏反應(yīng)檢測方法,可在體外模擬體內(nèi)I型超敏反應(yīng)過程,用于過敏原的體外檢測和AIT的療效評估。其利用流式細(xì)胞術(shù)檢測嗜堿性粒細(xì)胞表面活化標(biāo)志物的表達(dá)。當(dāng)抗原或抗IgE抗體誘導(dǎo)IgE受體FcεRI交聯(lián)后,這些活化標(biāo)志物的表達(dá)將上調(diào)[13]。通常采用外周靜脈全血或分離的外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)進(jìn)行 BAT。PBMCs分離需密度梯度離心等程序,可能造成細(xì)胞丟失和背景活化,影響結(jié)果判斷。全血更接近嗜堿性粒細(xì)胞的體內(nèi)環(huán)境,更符合生理狀態(tài)。全血BAT 應(yīng)在采血后4 h內(nèi)進(jìn)行,以保持嗜堿性粒細(xì)胞最大活性和功能。隨著離體時(shí)間增加,嗜堿性粒細(xì)胞活性下降[14]。

    2.2 BAT過敏原和刺激液的選擇

    應(yīng)根據(jù)患者的病史選用最可能的過敏原進(jìn)行BAT。SPT和(或)血清過敏原sIgE的檢測結(jié)果可為過敏原的選擇提供參考[4]。過敏原可采用粗提物、純化或重組的單一組分,相較粗提物,重組過敏原具有更好的穩(wěn)定性和一致性[4]。為便于不同實(shí)驗(yàn)室之間數(shù)據(jù)比較,建議采用標(biāo)準(zhǔn)化過敏原。試驗(yàn)需記載過敏原的來源、濃度及濃度單位、生產(chǎn)批號及生產(chǎn)廠家[4]。對于過敏原粗提物,應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化的提取方法,并在不同濃度下測試嗜堿性粒細(xì)胞的反應(yīng)性,如嗜堿性粒細(xì)胞被激活,則應(yīng)使用該過敏原在1~3名健康個(gè)體中測試其特異性,排除假陽性[4]。

    5%~10%的過敏患者在抗原或抗IgE刺激后,嗜堿性粒細(xì)胞不會(huì)出現(xiàn)組胺釋放反應(yīng),但對非特異性刺激如趨化肽N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine,fMLP)仍存在反應(yīng),這類患者被稱為無反應(yīng)者[15],其發(fā)生機(jī)制可能與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑缺陷有關(guān)[16],但這些BAT或組胺釋放試驗(yàn)無反應(yīng)者仍可能出現(xiàn)過敏癥狀和SPT陽性(由肥大細(xì)胞介導(dǎo))[4]。因此,BAT的陽性對照應(yīng)包括IgE依賴(如抗FcεRI或抗IgE抗體)和非IgE依賴的刺激(如fMLP)[4],陰性對照只包含刺激緩沖液,以評價(jià)背景活化水平,如使用IL-3進(jìn)行預(yù)刺激,則需另增加一組含有IL-3的陰性對照[4,17]。

    2.3 嗜堿性粒細(xì)胞活化標(biāo)志物

    進(jìn)行BAT時(shí),需特異性表面標(biāo)志物來鑒定嗜堿性粒細(xì)胞,常用鑒定標(biāo)志物包括CCR3+、CD123+/HLADR-、CRTH2+和 CD193+等[4]。隨著研究的深入,越來越多的表面活化標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn),包括 CD11b、CD13、CD63、CD69、CD107a、CD164、CD203c和 CD300c[4,18-21],其中 CD63、CD203c和CD69應(yīng)用最為廣泛,相關(guān)試劑盒已用于臨床檢測。根據(jù)表面標(biāo)志物活化的生物學(xué)機(jī)制可分為三類:①顆粒膜成分,脫顆粒時(shí)與細(xì)胞膜融合,從而表達(dá)在細(xì)胞表面,如CD63和CD107;②快速釋放型囊泡,對IL-3等刺激產(chǎn)生反應(yīng),但不一定有介質(zhì)釋放,如CD13、CD11b、CD164和CD203c;③新合成蛋白,需數(shù)小時(shí)完成轉(zhuǎn)錄、翻譯和轉(zhuǎn)運(yùn)過程,包括ST2和CD69[22]??筛鶕?jù)研究目的選擇不同活化標(biāo)志物或綜合判斷BAT結(jié)果。總體上,目前發(fā)現(xiàn)的活化標(biāo)志物表達(dá)對BAT特異性較高,但敏感性相對較低,因此需進(jìn)一步尋找較為敏感的其他表面標(biāo)志物或表面標(biāo)志物的組合,以提高BAT的敏感性和特異性。

    2.4 BAT結(jié)果表達(dá)和解讀

    BAT檢測嗜堿性粒細(xì)胞表面活化標(biāo)志物的表達(dá)水平,即CD63+和(或)CD203c+嗜堿性粒細(xì)胞的百分比,可采用反應(yīng)性和敏感性兩種指標(biāo)表示。反應(yīng)性可用某一抗原濃度刺激下CD63+嗜堿性粒細(xì)胞的百分比表示,也可用出現(xiàn)最大比例嗜堿性粒細(xì)胞活化時(shí)的抗原濃度(CD-max)表示;敏感性可用能引起50%最大比例嗜堿性粒細(xì)胞活化時(shí)的抗原濃度(EC50)表示,也可用嗜堿性粒細(xì)胞過敏原閾值敏感性(basophil allergen threshold sensitivity,CD-sens)表示,計(jì)算公式為CD-sens=1/EC50×100[4,22]。反應(yīng)性與嗜堿性粒細(xì)胞的預(yù)激狀態(tài)以及IgE信號的細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)有關(guān),而敏感性是反應(yīng)性的函數(shù),與細(xì)胞表面過敏原sIgE、過敏原的親和力、血液中游離的競爭性免疫球蛋白親和力有關(guān)。檢測反應(yīng)性時(shí)需設(shè)置陽性對照,過敏原的陽性反應(yīng)也需在臨床背景下進(jìn)行解讀[4]。

    敏感性檢測前通常先確定嗜堿性粒細(xì)胞的反應(yīng)性。根據(jù)6~8個(gè)濃度梯度過敏原的反應(yīng)性進(jìn)行劑量-效應(yīng)曲線擬合,分別計(jì)算EC50和CD-sens[4,17]。也可用劑量-效應(yīng)曲線的曲線下面積(area under curve,AUC)反映細(xì)胞活化狀態(tài)[4]。當(dāng)嗜堿性粒細(xì)胞活化狀態(tài)下降時(shí),劑量-效應(yīng)曲線右移,其反應(yīng)性可以不變,但敏感性下降,同時(shí)AUC下降[22]。綜合利用這些指標(biāo)有助于BAT結(jié)果的分析和評價(jià)。

    3 嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)的臨床應(yīng)用

    3.1 食物過敏

    食物過敏發(fā)生率不斷增加,兒童尤為明顯[23],根據(jù)其發(fā)生機(jī)制,大致可分為IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)兩類[23-24]。食物過敏常用的診斷方法包括SPT、食物sIgE檢測以及口服食物激發(fā)試驗(yàn)(oral food challenge,OFC)。前兩種方法敏感性高,但特異性較低,雙盲安慰劑對照OFC是診斷食物過敏的金標(biāo)準(zhǔn),但操作復(fù)雜,有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[24-25]。BAT對食物過敏診斷的準(zhǔn)確性較高,且能夠區(qū)分單純食物致敏(食物sIgE升高但無癥狀)還是食物過敏[26]。有研究顯示BAT診斷花生過敏的特異性達(dá)100%[26],另有研究顯示BAT對花生過敏原組分如Ara h 2和Ara h 6具有較高的診斷準(zhǔn)確性[27]。此外,嗜堿性粒細(xì)胞的活化率也可反映食物過敏的嚴(yán)重程度[28]。BAT還可用于檢測食物過敏的進(jìn)程。對接受口服免疫治療(oral immunotherapy,OIT)的花生過敏患者進(jìn)行定期BAT檢測,發(fā)現(xiàn)停止治療后對花生過敏原呈現(xiàn)持續(xù)無反應(yīng)者,Ara h 2抗原誘導(dǎo)的BAT活性在脫敏治療早期明顯下降;相反,對花生過敏原短暫耐受者的BAT敏感性在OIT治療的早期和晚期均無變化,且嗜堿性粒細(xì)胞的AUC出現(xiàn)反彈,提示BAT可用于花生過敏者OIT療效的預(yù)測和評估[29]。

    3.2 藥物過敏

    藥物引起的過敏反應(yīng)較為復(fù)雜,包括I型超敏反應(yīng)和其他類型的超敏反應(yīng)[30]。由于藥物的半抗原特性,常與其他蛋白結(jié)合引起過敏反應(yīng),因此表位難以確定,臨床上同時(shí)應(yīng)用幾種藥物時(shí)體內(nèi)的免疫反應(yīng)特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)變化較大[31]。藥物激發(fā)試驗(yàn)是診斷藥物過敏反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn),但耗時(shí)長,且存在發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),限制了其應(yīng)用[32],因此BAT等體外診斷方法在藥物過敏反應(yīng)診斷和評價(jià)中的應(yīng)用逐漸增多[15]。目前BAT已用于神經(jīng)肌肉阻斷劑、β-內(nèi)酰胺類抗生素、非甾體類抗炎藥、放射造影劑、洗必泰、明膠和羥甲基纖維素等過敏的診斷[33]。研究顯示BAT對抗生素過敏的診斷特異性達(dá)92%,對非甾體類抗炎藥過敏的診斷特異性達(dá)100%[34]。另有研究顯示,BAT可減少對阿莫西林克拉維酸鉀過敏患者進(jìn)行不必要的藥物激發(fā)試驗(yàn)[35]。此外,BAT也可輔助判斷鉑類化療藥物過敏患者快速脫敏時(shí)發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的情況,若CD63+和CD203c+嗜堿性粒細(xì)胞比例高,則提示較高的嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[36]。藥物過敏BAT的臨床應(yīng)用尚有以下關(guān)鍵問題待探索:①最佳藥物濃度;②BAT陽性閾值;③試驗(yàn)所需最少嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量;④藥物可溶性;⑤血液樣本的制備(全血或分離的PBMCs);⑥最佳處理?xiàng)l件(如IL-3預(yù)刺激、預(yù)溫、孵育時(shí)間等)[33]。對藥物過敏患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集同時(shí)結(jié)合BAT檢測結(jié)果,可減少開展藥物激發(fā)試驗(yàn)及其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[33]。除常規(guī)BAT外,也可進(jìn)行被動(dòng)致敏BAT來輔助診斷藥物過敏[33]。

    3.3 氣道過敏性疾病

    3.3.1 過敏性鼻炎

    BAT在過敏性鼻炎中的應(yīng)用尚存爭議。一項(xiàng)研究比較了塵螨和艾蒿過敏性鼻炎患者AIT治療前與治療24個(gè)月后嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性的變化情況,發(fā)現(xiàn)塵螨抗原的嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性前后無變化,艾蒿抗原的嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性則顯著下降,但兩種過敏原的嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性變化與過敏性鼻炎的臨床癥狀改善之間無相關(guān)性[37]。血清sIgE和SPT難以準(zhǔn)確診斷局部過敏性鼻炎[38],對于這類患者,盡管外周血中總IgE水平并無升高,但采用BAT仍可鑒定IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng),且敏感性較高。嗜堿性粒細(xì)胞的敏感性與鼻激發(fā)試驗(yàn)的抗原滴度和支氣管激發(fā)試驗(yàn)的陽性閾值呈正相關(guān),但BAT能否代替鼻激發(fā)試驗(yàn)診斷局部過敏性鼻炎仍存爭議[39]。目前研究多用嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性作為評價(jià)指標(biāo),但其敏感性和特異性較低,需采用CD-sens或多種活化指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。

    3.3.2 過敏性哮喘

    常用CD-sens對過敏性哮喘患者的BAT檢測結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。CD-sens越高,表示對過敏原的敏感性越高[40]。CD-sens與過敏原支氣管激發(fā)試驗(yàn)時(shí)第1秒用力呼氣容積下降20%激發(fā)劑量呈相關(guān)性,提示可用CD-sens代替支氣管激發(fā)試驗(yàn)評價(jià)患者對過敏原的敏感性[41]。兒童重度哮喘患者中有明顯癥狀者的CD-sens顯著高于控制良好者,而CD-sens與哮喘控制測試(asthma control test,ACT)評分和呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,F(xiàn)eNO)水平呈顯著負(fù)相關(guān),提示CD-sens可輔助評價(jià)哮喘患者的病情嚴(yán)重程度[42]。對于接受抗IgE單克隆抗體治療的過敏性鼻炎和(或)哮喘患者,CD-sens對于療效評價(jià)的敏感性高于反應(yīng)性[43]。

    3.4 膜翅目昆蟲毒液過敏

    膜翅目昆蟲叮咬可引起局部或全身過敏反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致過敏性休克[44]。一項(xiàng)研究對蜜蜂、黃蜂和大黃蜂蜂毒過敏者分別進(jìn)行SPT、血清sIgE和BAT檢測,結(jié)果顯示BAT的診斷敏感性接近sIgE檢測,但特異性明顯高于sIgE檢測,提示BAT對該類過敏患者診斷的陽性預(yù)測值較高[45]。對于昆蟲毒液脫敏治療(venom immunotherapy,VIT)患者,常規(guī)毒液SPT和sIgE檢測的臨床價(jià)值不大,有研究顯示在接受VIT 5年后,50%患者的sIgE檢測結(jié)果仍呈陽性,而SPT結(jié)果亦無顯著變化[46]。相對而言,BAT 對VIT患者的療效評價(jià)具有更大價(jià)值。VIT治療后耐受者BAT 敏感性顯著低于VIT治療后未耐受和未接受VIT治療的蜂毒液過敏者[47]。對VIT 患者進(jìn)行長期觀察發(fā)現(xiàn),以CD63為標(biāo)志物的BAT結(jié)果呈動(dòng)態(tài)變化,即在治療早期(1~3個(gè)月),嗜堿性粒細(xì)胞對毒液抗原刺激的反應(yīng)性下降,但3個(gè)月后出現(xiàn)上升,直到18個(gè)月后再次下降至較低水平或呈陰性并持續(xù)至治療結(jié)束,提示臨床應(yīng)用BAT評價(jià)VIT療效時(shí)要充分考慮患者的治療時(shí)長及個(gè)體差異[48]。

    3.5 嚴(yán)重過敏反應(yīng)

    研究發(fā)現(xiàn)在發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí),嗜堿性粒細(xì)胞水平下降,同時(shí)伴有趨化因子CCL2水平升高,提示在嚴(yán)重過敏反應(yīng)期間,嗜堿性粒細(xì)胞遷移至外周并參與了嚴(yán)重過敏反應(yīng)過程[49]。有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者,體內(nèi)試驗(yàn)如過敏原皮試引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,sIgE和BAT等體外試驗(yàn)是相對安全的診斷方法。食物過敏、膜翅目昆蟲毒液過敏和藥物過敏所致嚴(yán)重過敏反應(yīng)都可以采用相應(yīng)抗原進(jìn)行BAT來輔助診斷,以降低皮試相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),并評估患者脫敏治療后的療效。一項(xiàng)研究測試了嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者發(fā)作時(shí)的嗜堿性粒細(xì)胞活化水平,發(fā)現(xiàn)大部分患者的嗜堿性粒細(xì)胞CD203c表達(dá)水平無上升,經(jīng)抗IgE抗體刺激后其水平也未明顯上升,提示這些細(xì)胞可能已經(jīng)充分活化或多為不成熟嗜堿性粒細(xì)胞[50]。

    3.6 過敏性輸血反應(yīng)

    BAT也可用于過敏性輸血反應(yīng)(allergic transfusion reactions,ATR)的診斷。ATR是輸注血漿和濃縮血小板時(shí)最常見的輸血反應(yīng)[51],目前認(rèn)為主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)[52]。血漿類胰蛋白酶水平雖然可以用于ATR的診斷,但無法鑒別因果關(guān)系,因此應(yīng)用價(jià)值有限[53]。對輸注甲基藍(lán)處理的血漿后出現(xiàn)過敏反應(yīng)的患者血液和殘留血漿進(jìn)行BAT時(shí),所有患者均出現(xiàn)了由甲基藍(lán)誘導(dǎo)、IgE 介導(dǎo)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)[51]。同樣,引起ATR 的殘留血漿上清液也可激活健康人嗜堿性粒細(xì)胞和ATR 患者自身的嗜堿性粒細(xì)胞,提示ATR 與輸血有關(guān)[51]。有研究發(fā)現(xiàn),某些供血者存在抗IgE的IgG抗體,其血清會(huì)導(dǎo)致受血者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng), 而BAT可能有助于鑒別此類供血者,從而減少ATR的發(fā)生[54]。血液腫瘤、再生障礙性貧血或?qū)嶓w腫瘤治療后骨髓抑制患者,由于體內(nèi)的嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量極低或缺乏,無法進(jìn)行BAT,對該類患者可進(jìn)行被動(dòng)致敏BAT來輔助診斷ATR[55]。其方法與前述藥物過敏者的被動(dòng)致敏BAT類似,以殘留的輸血制品作為過敏原以刺激嗜堿性粒細(xì)胞的活化。結(jié)果顯示,導(dǎo)致過敏的濃縮血小板上清液能夠活化患者IgE致敏的嗜堿性粒細(xì)胞,而無法活化正常個(gè)體IgE致敏的嗜堿性粒細(xì)胞,提示被動(dòng)致敏BAT用于ATR的診斷具有較高的特異性[55-56]。

    3.7 過敏原特異性免疫治療的療效評價(jià)和預(yù)測

    如前所述,利用BAT檢測嗜堿性粒細(xì)胞對過敏原的敏感性是評價(jià)AIT療效的有效手段。CD-sens在AIT早期即可出現(xiàn)下降,且與血清IgG4 水平相關(guān),但嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性無變化,提示CD-sens是AIT療效評價(jià)的敏感指標(biāo),優(yōu)于嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性[4]。CD-sens 在多種氣傳過敏原(如樺樹花粉、梯牧草花粉等)AIT治療后都可出現(xiàn)下降,也可用于食物過敏OIT和昆蟲毒液VIT治療的療效評價(jià)和預(yù)測[46]。VIT治療后早期出現(xiàn)的嗜堿性粒細(xì)胞活性抑制可能與誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)抑制性組胺H2受體相關(guān)[57]。有研究報(bào)道嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)的二胺氧化酶也可以作為AIT反應(yīng)的生物標(biāo)志物[58-59]。

    4 結(jié)語

    BAT作為IgE介導(dǎo)的過敏原體外診斷方法之一,在過敏性疾病的診斷和AIT療效評價(jià)中具有重要應(yīng)用價(jià)值,但尚需對試驗(yàn)所需的過敏原(抗原)、操作過程和結(jié)果解讀進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,以便于該方法的推廣和完善。

    猜你喜歡
    過敏原堿性過敏
    過敏8問
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:40:34
    查出過敏原 預(yù)防過敏反應(yīng)
    你應(yīng)當(dāng)知道的過敏知識
    你對過敏知多少
    澳大利亞發(fā)布強(qiáng)制性過敏原標(biāo)識問答
    堿性磷酸酶鈣-鈷法染色的不同包埋方法比較
    人為什么會(huì)過敏?
    堿性土壤有效磷測定的影響因素及其控制
    面點(diǎn)制品中食源性過敏原調(diào)查
    堿性溶液中鉑、鈀和金析氧性能比較
    精品国产乱子伦一区二区三区| 日韩国内少妇激情av| 久久九九热精品免费| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久国产精品影院| 日韩欧美在线二视频| 在线观看午夜福利视频| 国产真人三级小视频在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产国语露脸激情在线看| 午夜福利影视在线免费观看| 热99re8久久精品国产| 丁香欧美五月| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 嫩草影视91久久| 亚洲国产精品合色在线| 91在线观看av| 天堂中文最新版在线下载| 啦啦啦在线免费观看视频4| 91成年电影在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 丁香六月欧美| 精品久久久久久电影网| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲国产精品999在线| 国产精品免费视频内射| 91大片在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲国产看品久久| 女性被躁到高潮视频| 午夜福利在线观看吧| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品国产区一区二| 午夜91福利影院| aaaaa片日本免费| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 欧美激情高清一区二区三区| 欧美久久黑人一区二区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费在线观看影片大全网站| 中文字幕最新亚洲高清| 国产成人影院久久av| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲色图av天堂| 黄片播放在线免费| 精品无人区乱码1区二区| 日本免费a在线| 黄片小视频在线播放| 久久久久久久久中文| 久久这里只有精品19| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产精品99久久99久久久不卡| 精品第一国产精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美激情高清一区二区三区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| www.精华液| 成人黄色视频免费在线看| 免费高清在线观看日韩| 99re在线观看精品视频| 中文字幕高清在线视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 嫁个100分男人电影在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 久久久国产欧美日韩av| 欧美成人午夜精品| 黑人操中国人逼视频| 人妻久久中文字幕网| 久久久久久久精品吃奶| 午夜福利,免费看| 村上凉子中文字幕在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 午夜免费鲁丝| 99热国产这里只有精品6| 黑丝袜美女国产一区| a级片在线免费高清观看视频| 成人永久免费在线观看视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 自线自在国产av| 亚洲成人久久性| 免费av中文字幕在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 啦啦啦免费观看视频1| 国产男靠女视频免费网站| 男男h啪啪无遮挡| 欧美久久黑人一区二区| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久香蕉激情| 久久精品国产清高在天天线| 天堂√8在线中文| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 亚洲av电影在线进入| 国产99白浆流出| 日韩国内少妇激情av| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 日韩免费高清中文字幕av| 国产精品野战在线观看 | 亚洲中文字幕日韩| 最近最新中文字幕大全电影3 | 日韩欧美在线二视频| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲人成电影观看| 国产精品av久久久久免费| 午夜福利,免费看| 国产xxxxx性猛交| 999久久久国产精品视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产高清国产精品国产三级| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美色视频一区免费| 制服诱惑二区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 久久久水蜜桃国产精品网| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 在线国产一区二区在线| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品免费久久久久久久清纯| 自线自在国产av| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 夜夜夜夜夜久久久久| 国产主播在线观看一区二区| 国产真人三级小视频在线观看| 18禁观看日本| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 精品久久久久久久久久免费视频 | 日韩人妻精品一区2区三区| 视频区欧美日本亚洲| 日韩欧美三级三区| 搡老岳熟女国产| 91字幕亚洲| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲一区中文字幕在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲午夜理论影院| 久久精品91无色码中文字幕| 成人三级黄色视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产在线观看jvid| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 香蕉久久夜色| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美久久黑人一区二区| 免费在线观看亚洲国产| 色精品久久人妻99蜜桃| 日韩高清综合在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 女性生殖器流出的白浆| 久久亚洲精品不卡| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产成人欧美在线观看| 国产麻豆69| 精品一区二区三区四区五区乱码| 在线观看日韩欧美| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产精品成人在线| 免费看十八禁软件| 视频在线观看一区二区三区| 18美女黄网站色大片免费观看| 超色免费av| 久久精品影院6| 亚洲第一青青草原| av视频免费观看在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美激情 高清一区二区三区| 在线观看一区二区三区| 成人三级黄色视频| 搡老岳熟女国产| 亚洲片人在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 免费看a级黄色片| 亚洲熟女毛片儿| 成人av一区二区三区在线看| av中文乱码字幕在线| 国产亚洲av高清不卡| 久久精品91蜜桃| 精品国产亚洲在线| 麻豆久久精品国产亚洲av | 国产精品九九99| 男女床上黄色一级片免费看| 精品一区二区三卡| 男人舔女人下体高潮全视频| av欧美777| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品二区激情视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲第一av免费看| 欧美黑人精品巨大| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 水蜜桃什么品种好| 欧美激情 高清一区二区三区| 久热这里只有精品99| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲九九香蕉| 亚洲av熟女| 男女下面插进去视频免费观看| 日本免费a在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲精华国产精华精| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美在线黄色| 成年人免费黄色播放视频| 无遮挡黄片免费观看| 天天影视国产精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲精品一二三| 国产精品av久久久久免费| 日韩高清综合在线| 99在线人妻在线中文字幕| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 岛国视频午夜一区免费看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一进一出好大好爽视频| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 香蕉丝袜av| 久久99一区二区三区| 精品免费久久久久久久清纯| 最近最新免费中文字幕在线| 十八禁人妻一区二区| 青草久久国产| 99热国产这里只有精品6| 最新在线观看一区二区三区| av网站在线播放免费| 正在播放国产对白刺激| 精品国内亚洲2022精品成人| 午夜91福利影院| 午夜激情av网站| 亚洲三区欧美一区| 亚洲 国产 在线| 国产精品久久久av美女十八| 免费av毛片视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 视频区欧美日本亚洲| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久久九九精品影院| 桃红色精品国产亚洲av| 无人区码免费观看不卡| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久久久精品国产欧美久久久| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 看片在线看免费视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲国产精品合色在线| 不卡一级毛片| 色在线成人网| 黄片小视频在线播放| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美中文综合在线视频| www.熟女人妻精品国产| 国产伦一二天堂av在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 视频在线观看一区二区三区| 十分钟在线观看高清视频www| 久久久国产成人精品二区 | av网站在线播放免费| 国产成人av激情在线播放| 国产乱人伦免费视频| 波多野结衣av一区二区av| 久久亚洲精品不卡| 宅男免费午夜| 精品国产乱码久久久久久男人| 香蕉国产在线看| 久久久国产成人免费| 伦理电影免费视频| 老司机亚洲免费影院| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲成人免费av在线播放| 久久亚洲精品不卡| videosex国产| 久久香蕉激情| 级片在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 精品人妻1区二区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 在线观看午夜福利视频| 日韩大码丰满熟妇| 黑人猛操日本美女一级片| 又黄又粗又硬又大视频| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 亚洲午夜理论影院| 757午夜福利合集在线观看| 咕卡用的链子| 99国产精品99久久久久| 久久婷婷成人综合色麻豆| av在线播放免费不卡| 国产免费现黄频在线看| a级毛片在线看网站| 成人亚洲精品av一区二区 | 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品久久久av美女十八| 欧美黑人精品巨大| 视频区欧美日本亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | 高清毛片免费观看视频网站 | 精品国产乱子伦一区二区三区| 757午夜福利合集在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产精品成人在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 一区二区三区精品91| 久99久视频精品免费| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲成人免费电影在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 操美女的视频在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 热99国产精品久久久久久7| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 最近最新中文字幕大全电影3 | 高清av免费在线| www国产在线视频色| 国产精品一区二区免费欧美| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 在线天堂中文资源库| 大香蕉久久成人网| 99久久综合精品五月天人人| 成人18禁在线播放| 色婷婷久久久亚洲欧美| 韩国精品一区二区三区| 天堂动漫精品| 午夜免费激情av| 久久久国产成人精品二区 | 一a级毛片在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 99香蕉大伊视频| 久久久国产成人精品二区 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 欧美日本中文国产一区发布| a在线观看视频网站| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲午夜理论影院| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久中文看片网| 男人的好看免费观看在线视频 | tocl精华| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久国产亚洲av麻豆专区| 曰老女人黄片| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久午夜亚洲精品久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美成人午夜精品| avwww免费| 这个男人来自地球电影免费观看| 成人影院久久| 激情视频va一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 高清在线国产一区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人精品无人区| 在线av久久热| 欧美中文综合在线视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 色在线成人网| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲avbb在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产一区在线观看成人免费| 国产精品二区激情视频| 视频在线观看一区二区三区| svipshipincom国产片| 国产精品国产高清国产av| 精品国产一区二区三区四区第35| 日本免费a在线| 大码成人一级视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产在线观看jvid| 亚洲一码二码三码区别大吗| 老司机福利观看| 手机成人av网站| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 性少妇av在线| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产在线观看jvid| 满18在线观看网站| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲午夜理论影院| 午夜免费成人在线视频| 露出奶头的视频| 久久这里只有精品19| netflix在线观看网站| 亚洲少妇的诱惑av| 国产av精品麻豆| 波多野结衣一区麻豆| 女人精品久久久久毛片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 在线国产一区二区在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 成人影院久久| 精品高清国产在线一区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 神马国产精品三级电影在线观看 | 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲五月婷婷丁香| 国产精品一区二区在线不卡| 婷婷精品国产亚洲av在线| 夜夜爽天天搞| 性少妇av在线| 国产精品一区二区精品视频观看| a级毛片黄视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲自拍偷在线| 高清毛片免费观看视频网站 | 日韩精品中文字幕看吧| 久久中文字幕一级| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 麻豆久久精品国产亚洲av | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 新久久久久国产一级毛片| 中亚洲国语对白在线视频| 免费在线观看日本一区| www.自偷自拍.com| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 99riav亚洲国产免费| 久久久国产成人免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 18禁国产床啪视频网站| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 又黄又爽又免费观看的视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 女人被狂操c到高潮| 亚洲中文字幕日韩| av在线天堂中文字幕 | 高清在线国产一区| 色哟哟哟哟哟哟| 黄色视频,在线免费观看| 高清av免费在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 一级作爱视频免费观看| 无限看片的www在线观看| 国产精品国产av在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 免费av毛片视频| 视频区图区小说| 色老头精品视频在线观看| 国产精品二区激情视频| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品免费视频内射| 国产精品九九99| 成人三级做爰电影| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 黄色丝袜av网址大全| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | av网站免费在线观看视频| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美黑人精品巨大| 亚洲人成电影免费在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精品美女久久av网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲全国av大片| 久久久久国内视频| 一本大道久久a久久精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 嫩草影视91久久| 亚洲五月天丁香| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线永久观看黄色视频| 最新在线观看一区二区三区| 激情视频va一区二区三区| а√天堂www在线а√下载| 99精品在免费线老司机午夜| 午夜福利一区二区在线看| 国产亚洲欧美98| 动漫黄色视频在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品国产国语对白av| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产片内射在线| 国产主播在线观看一区二区| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲少妇的诱惑av| 久99久视频精品免费| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲av熟女| 久久精品国产综合久久久| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产亚洲av高清不卡| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 黄色怎么调成土黄色| 久久天堂一区二区三区四区| 极品人妻少妇av视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 日韩国内少妇激情av| 久久久久久久午夜电影 | 国产精品影院久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 嫩草影视91久久| 国产精品偷伦视频观看了| 日韩精品中文字幕看吧| 日韩视频一区二区在线观看| 怎么达到女性高潮| 一进一出好大好爽视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产黄色免费在线视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 极品教师在线免费播放| 久久 成人 亚洲| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 在线播放国产精品三级| 日韩精品免费视频一区二区三区| 在线av久久热| 97碰自拍视频| 99精品久久久久人妻精品| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 免费不卡黄色视频| 久久久久久人人人人人| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩精品网址| 午夜亚洲福利在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美黄色片欧美黄色片| √禁漫天堂资源中文www| 无遮挡黄片免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 999久久久精品免费观看国产| 老鸭窝网址在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品国产乱码久久久久久男人| 女性被躁到高潮视频| 又大又爽又粗| 悠悠久久av| 在线观看日韩欧美| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲精华国产精华精| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品国产乱码久久久久久男人| 真人做人爱边吃奶动态| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久人妻av系列| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 波多野结衣av一区二区av| 免费不卡黄色视频| 97碰自拍视频| 免费在线观看黄色视频的| 麻豆久久精品国产亚洲av | 岛国在线观看网站| 久久人妻熟女aⅴ| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 嫩草影院精品99| 色综合婷婷激情| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 免费在线观看日本一区| 99国产精品免费福利视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 免费av中文字幕在线| 日韩欧美一区视频在线观看| 成人亚洲精品av一区二区 | 99久久国产精品久久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品电影一区二区在线| 热99re8久久精品国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩一级在线毛片| 999久久久国产精品视频| 精品久久久久久电影网| 欧美日本亚洲视频在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美日本亚洲视频在线播放| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲成人免费av在线播放| 精品久久蜜臀av无| 欧美在线黄色| 欧美中文综合在线视频|