基于數(shù)據(jù)挖掘探析韓世榮教授治療慢性蕁麻疹的用藥規(guī)律

楊霄　閆小寧　藺莉　張書嬋

〔摘要〕 目的 利用數(shù)據(jù)挖掘，分析探討韓世榮教授治療慢性蕁麻疹的用藥經(jīng)驗(yàn)。方法 基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，收集韓世榮教授治療慢性蕁麻疹的門診病案，并將數(shù)據(jù)錄入此軟件，對錄入的處方進(jìn)行四氣五味統(tǒng)計(jì)、藥物頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘，分析用藥規(guī)律。結(jié)果 共納入121個(gè)處方，涉及113味中藥，使用頻次較高的藥物有地膚子、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮、浮萍、當(dāng)歸等;藥性以寒、溫、平為主，而藥味以甘、辛、苦為主，歸經(jīng)以脾、肺、肝、胃為主;常用藥對有“荊芥-防風(fēng)”“荊芥-地膚子”“蟬蛻-地膚子”“防風(fēng)-地膚子”等;聚類分析得出新方4首，功效以疏風(fēng)清熱解表、養(yǎng)血理氣、燥濕止癢為主。結(jié)論 韓教授認(rèn)為內(nèi)外風(fēng)邪是慢性蕁麻疹發(fā)病的關(guān)鍵點(diǎn)，肺脾之氣受損，氣虛無以運(yùn)血，且久病內(nèi)耗陰血，血虛生風(fēng)，復(fù)因外受風(fēng)邪等發(fā)病，治療上以健脾補(bǔ)肺、益氣活血為法，兼以清熱祛濕、潤燥祛風(fēng)。

〔關(guān)鍵詞〕 慢性蕁麻疹;韓世榮;中醫(yī)藥;名醫(yī)經(jīng)驗(yàn);用藥規(guī)律

〔中圖分類號〕R275? ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.04.024

Analysis of professor Han Shirong's medication rule in the treatment of chronic

urticaria based on data mining

YANG Xiao YAN Xiaoning LIN Li ZHANG Shuchan

（1. Shaanxi University of Chinese Medicine， Xianyang， Shaanxi 712046， China; 2. Department of Dermatology，

Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xi'an， Shaanxi 710003， China）

〔Abstract〕 Objective To analyze professor Han Shirong's medication experience in treating chronic urticaria by data mining. Methods Based on the Chinese medicine inheritance assistant platform （V2.5） software， the outpatient medical records of professor Han Shirong in the treatment of chronic urticaria were collected， and the data were entered into this software， the input prescriptions were analyzed by data mining， such as the statistics of the four Qi and five flavors， statistics of drug frequency， association rule analysis， and complex system entropy clustering and so on. Results A total of 121 prescriptions were included， involving 113 traditional Chinese medicines. The most frequently used drugs were Difuzi （Kochiae Fructus）， Jingjie （Schizonepetae Herba）， Fangfeng （Saposhnikoviae Radix）， Chantui （Cicadae Periostracum）， Baixianpi （Dictamni Cortex）， Fuping （Spirodelae Herba）， Danggui （Angelicae Sinensis Radix） etc. The main properties were cold， warm， and flat， the main medicinal tastes were sweet， pungent， bitter， the main meridians were the spleen， lung， liver， and stomach. The commonly used drug combinations were Jingjie （Schizonepetae Herba）-Fangfeng （Saposhnikoviae Radix）， Jingjie （Schizonepetae Herba）-Difuzi （Kochiae Fructus）， Chantui （Cicadae Periostracum）-Difuzi （Kochiae Fructus）， Fangfeng（Saposhnikoviae Radix）-Difuzi（Kochiae Fructus） etc. Cluster analysis revealed 4 new prescriptions， the main effects were to disperse wind， clear heat and relieve the surface， nourish blood and regulate Qi， dry dampness and relieve itching. Conclusion Professor Han believes that internal and external wind pathogens are the key points in the onset of chronic urticaria. The Qi of the lung and spleen is damaged， Qi deficiency is not able to transport blood， and the chronic illness consumes Yin blood， blood deficiency produces wind， and the disease is caused by external wind. The treatment is to invigorate the spleen， nourish the lung， replenish Qi and activate blood， and also to clear away heat and dispel dampness， moisturize dryness and dispel wind.

〔Keywords〕 chronic urticaria; Han Shirong; traditional Chinese medicine; famous doctor's experience; medication rule

蕁麻疹是一種皮膚、黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張滲出引起的暫時(shí)性水腫伴瘙癢為主要癥狀的皮膚過敏性疾病[1]，也是臨床上常見的一種皮膚病，在各年齡段皆可發(fā)病，并且女性略高于男性[2]。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但多認(rèn)為過敏原導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)是其發(fā)病的原始因素[3]，其中公認(rèn)的核心環(huán)節(jié)是皮膚肥大細(xì)胞激活并釋放組胺和其他促炎遞質(zhì)，這也是造成蕁麻疹皮損血管擴(kuò)張的原因，同時(shí)自身抗體如IgE抗體與IgE片段結(jié)晶區(qū)高親和力受體（fragment crystallizable region epsilon receptor1， FCER1）也是蕁麻疹重要的發(fā)病機(jī)制[4]。蕁麻疹病程超過6周以上即可歸為慢性蕁麻疹，慢性蕁麻疹同時(shí)具有自身免疫性和變態(tài)反應(yīng)性疾病特征[5]，每因季節(jié)、天氣、飲食、情志等因素影響，即可誘發(fā)。慢性蕁麻疹病程長，極易反復(fù)，遷延難以根治，不僅給患者帶來生活上的諸多不便，同時(shí)也十分影響患者的心理健康。

韓世榮教授是陜西省名中醫(yī)，原陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科主任，師承董永峰教授，是長安中醫(yī)皮膚流派第三代傳承人之一。韓教授衷中參西，認(rèn)為治病之要，貴在調(diào)和，并善用經(jīng)方，靈活對癥，擅長治療銀屑病、硬皮病、白癜風(fēng)、黃褐斑、蕁麻疹、紫癜、痤瘡、帶狀皰疹等皮膚疑難頑癥[6]。韓教授具有獨(dú)特的臨床辨證思維，治療慢性蕁麻疹療效顯著，故收集韓教授治療慢性蕁麻疹的處方，并通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件對韓教授治療慢性蕁麻疹的處方進(jìn)行用藥規(guī)律的總結(jié)歸納與系統(tǒng)分析。

1 材料與方法

1.1? 處方來源

2017年1月至2020年5月韓世榮教授在陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診所接診患者的門診病歷。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合中國蕁麻疹指南（2018版）[5]中慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）具有完整的病歷資料，包括姓名、性別等一般信息，病史、診斷及處方等記錄。

1.3  排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）處方資料中藥物、劑量標(biāo)注不清的病歷;（2）患者合并心、腦血管等其他嚴(yán)重全身性疾病及精神類疾病的病歷。

1.4? 信息的錄入與核對

最終選取符合標(biāo)準(zhǔn)的處方121個(gè)，將篩選出的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件的臨床采集系統(tǒng)，建立韓教授治療慢性蕁麻疹的處方數(shù)據(jù)庫，使用一人錄入，再由兩人分別進(jìn)行數(shù)據(jù)的核對，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。在錄入處方信息的過程中，對中藥的名稱進(jìn)行統(tǒng)一，如刺蒺藜、蒺藜統(tǒng)一錄入為蒺藜等[7]。

1.5? 數(shù)據(jù)分析

通過該軟件的數(shù)據(jù)分析模塊中的方劑分析功能，輸入疾病名稱“慢性蕁麻疹”后，共檢索出121條記錄，通過統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)，統(tǒng)計(jì)出藥物的四氣、五味及歸經(jīng);基于熵層次的復(fù)雜計(jì)算可以得到信息量最大、相關(guān)度高的組合[8]，為了讓結(jié)果比較符合臨床實(shí)踐，預(yù)覽根據(jù)不同參數(shù)提取出的數(shù)據(jù)結(jié)果后，選擇相關(guān)設(shè)置，利用組方分析、新方分析及組方規(guī)律等模塊，統(tǒng)計(jì)出用藥頻次、藥物關(guān)聯(lián)度、藥物核心組合及新方組合等。

2 結(jié)果

2.1? 用藥頻次

對121個(gè)處方使用用藥頻次功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共得出113味中藥，其中用藥頻次在15次以上者共有31味中藥。使用頻次前12位的藥物分別有地膚子、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮、浮萍、當(dāng)歸、金銀花、生地黃、赤芍、知母、炒白術(shù)。見表1。

2.2? 四氣五味

通過統(tǒng)計(jì)報(bào)表功能，統(tǒng)計(jì)所有藥物的四氣、五味及歸經(jīng)，得見四氣以寒、溫、平為主，而五味以甘、辛、苦為主，藥物歸經(jīng)上則以脾、肺、肝、胃經(jīng)為主。見圖1-3。

2.3? 組方規(guī)律

對121個(gè)處方進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)置“支持度”為66%，“置信度”>95%，得到常用藥物組合共39個(gè)，總共涉及7味中藥。出現(xiàn)頻次較高的藥物組合為“荊芥-防風(fēng)”“荊芥-地膚子”“蟬蛻-地膚子”等，見表2。得出高頻藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖4。并根據(jù)上述設(shè)置篩選，得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則共74組數(shù)據(jù)，置信度前41位，見表3。

2.4? 藥物關(guān)聯(lián)度分析

利用新方分析模塊功能對各個(gè)藥物之間的關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行分析，根據(jù)本次研究的方劑數(shù)量及既往文獻(xiàn)研究得出的經(jīng)驗(yàn)判斷，經(jīng)多次系統(tǒng)調(diào)試后，選擇設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為5，以減少中藥相反、相畏等干擾信息，提高數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠程度，運(yùn)用聚類分析，提取藥對系數(shù)，最終得到藥物關(guān)聯(lián)系數(shù)表，取關(guān)聯(lián)系數(shù)前30位結(jié)果。見表4。

2.5? 新方分析

選擇設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為5，進(jìn)行數(shù)據(jù)的聚類分析，提取組合得到4味藥以上的藥物核心組合8組，見表5。將核心藥物組合通過網(wǎng)絡(luò)圖展示，見圖5。聚類分析得到新方4個(gè)，見表6。

3 討論

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)“癮疹（隱疹）”的范疇，《素問·四時(shí)刺逆從論》[9]曰：“少陰有余，病皮痹隱疹”。慢性蕁麻疹的中醫(yī)病因可歸為稟賦不足、情志不遂、飲食不節(jié)、臟腑氣血偏虛等。如石冠卿[10]認(rèn)為，慢性蕁麻疹多由汗出當(dāng)風(fēng)，宣泄失司，邪客肌表;或因脾失健運(yùn)，氣機(jī)不利，復(fù)因食用魚蝦葷腥等物而誘發(fā);或因久病而致氣血虛弱，體內(nèi)陰陽不平，營衛(wèi)不和，衛(wèi)外不固，又受風(fēng)邪而發(fā)病。范永升[11]認(rèn)為，風(fēng)邪、血熱是引起蕁麻疹的重要因素;“風(fēng)為百病之長”，易襲肌表，風(fēng)邪又常挾濕邪、寒邪、熱邪等，是常見的外因，血熱分為實(shí)熱與虛熱，熱盛而風(fēng)動(dòng)，是常見的內(nèi)因。禤國維[12]認(rèn)為，慢性蕁麻疹多因素體虛弱，陰血不足，故生內(nèi)熱，血虛生風(fēng);或因情志不暢，肝氣不舒，郁而化熱，耗傷陰液;或因皮疹反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，損傷氣血，且外感風(fēng)邪，以致內(nèi)不疏泄，外不透達(dá)，郁存腠理之間，正邪相爭而發(fā)病。王琦[13]提出先天稟賦不耐是蕁麻疹發(fā)生的根源。

對于慢性蕁麻疹的中醫(yī)治療，紀(jì)云西[14]認(rèn)為，慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制與皮毛、衛(wèi)氣和腎相關(guān)，三者相互制約、協(xié)作，當(dāng)腎陽虧耗、腎納失權(quán)、邪熱郁表時(shí)，則發(fā)為病，治則當(dāng)以潛陽固精、溫?cái)z腎陽、清泄邪熱為主。岳仁宋[15]認(rèn)為，慢性蕁麻疹的病機(jī)為風(fēng)伏于血，與血搏結(jié)，當(dāng)外邪引動(dòng)伏風(fēng)，搏結(jié)于肌腠之間，疾病則發(fā)，治則首當(dāng)驅(qū)邪外出，邪去則癢止，次應(yīng)調(diào)和陰陽，以求邪去而不傷正。盧傳堅(jiān)等[16]認(rèn)為，氣虛型慢性蕁麻疹與脾腎虧虛關(guān)系密切，治療應(yīng)以健脾溫腎、祛風(fēng)化濕為主。李振華[17]認(rèn)為，慢性蕁麻疹多與氣血不足，又感受外邪相關(guān)，所以治療當(dāng)以肺脾論治，用藥須兼祛風(fēng)、活血、祛濕之法。段富津[18]提出六淫之邪客表是慢性蕁麻疹發(fā)病的外因，臟腑功能失調(diào)、氣血陰陽失和為內(nèi)患，治療上強(qiáng)調(diào)疏風(fēng)勝濕以驅(qū)外邪，實(shí)表調(diào)血以安內(nèi)患。

韓教授認(rèn)為內(nèi)外風(fēng)邪為發(fā)病的關(guān)鍵點(diǎn)，慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作，損傷肺脾之氣，氣虛無以運(yùn)血，從而生瘀，并且久病內(nèi)耗陰血，血虛生風(fēng)，復(fù)感外風(fēng)或因飲食、情志等因素，故而發(fā)病，治療上當(dāng)綜合健脾補(bǔ)肺、益氣活血，兼以清熱祛濕、潤燥祛風(fēng)為主。

根據(jù)數(shù)據(jù)整理結(jié)果可見，韓教授治療慢性蕁麻疹的常用藥物為地膚子、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮、浮萍、當(dāng)歸、金銀花、生地黃、赤芍、知母等。所用藥物之四氣以寒、溫、平為主，五味以甘、辛、苦為主，藥物歸經(jīng)則以脾、肺、肝、胃為主。韓教授認(rèn)為慢性蕁麻疹發(fā)病時(shí)多以肌膚表面出現(xiàn)紅色風(fēng)團(tuán)并伴瘙癢為主，外邪客于肌表，正邪交爭，可有風(fēng)熱之象，故在治療上運(yùn)用有祛風(fēng)清熱止癢等功效的中藥，如荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、金銀花、知母等，從表治標(biāo)。再因慢性蕁麻疹多有反復(fù)，病程一般較長，臟腑也易受損，其中脾胃為一身氣血之化源，久病損耗氣血，致脾虛蘊(yùn)濕生癢;肺宣發(fā)津液精微至皮毛，蕁麻疹發(fā)病在肌表，影響腠理開合，久病可使肺氣失宣、肌膚失養(yǎng);且長期反復(fù)發(fā)病，也極大影響患者的情緒，而肝主情志，亦主一身之氣，故也應(yīng)慮及。所以在治療上，韓教授善用具有益氣養(yǎng)血袪濕等功效的中藥，如當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、黨參、白芍、生地黃、黃芪等，從里治本。

在高頻藥物組合表、藥物關(guān)聯(lián)度表中，可得出頻率較高的藥物組合，即常用藥對以“荊芥-防風(fēng)”“荊芥-地膚子”“蟬蛻-地膚子”“防風(fēng)-地膚子”“浮萍-地膚子”“白鮮皮-荊芥”為主，荊芥、防風(fēng)、蟬蛻等疏風(fēng)清熱、解表止癢，地膚子、白鮮皮、浮萍等清熱利濕止癢;而在藥物關(guān)聯(lián)系數(shù)上前幾位分別是“炙甘草-白芍”“炙甘草-附子”“白鮮皮-僵蠶”“炒白術(shù)-生山楂”“白鮮皮-浮萍”“當(dāng)歸-僵蠶”，白芍柔肝理氣，白術(shù)健脾燥濕，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，僵蠶祛風(fēng)止癢，生山楂、炙甘草顧護(hù)脾胃。從核心藥物組合統(tǒng)計(jì)及網(wǎng)絡(luò)展示圖可見，以“羌活-蟬蛻-合歡皮-焦梔子”“赤芍-茯苓-浮萍-陳皮”“生地黃-白鮮皮-炒白術(shù)-黃芪”“生地黃-浮萍-炒白術(shù)-陳皮”“羌活-蟬蛻-合歡皮-蒺藜-牡丹皮”為主。從數(shù)據(jù)庫中聚類分析，提取組合出新方4首，功效以疏風(fēng)清熱解表、養(yǎng)血理氣、燥濕止癢為主，與韓教授對此病的診療思路基本吻合。綜上，韓教授在治療慢性蕁麻疹時(shí)，使用疏風(fēng)清熱、解表止癢類的藥物如金銀花、荊芥、防風(fēng)等，亦會(huì)補(bǔ)氣養(yǎng)血、燥濕止癢，如使用黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸等，再隨癥加減，表里兼顧。

中醫(yī)學(xué)傳承千年，無數(shù)名老中醫(yī)的寶貴經(jīng)驗(yàn)需要我們繼承和發(fā)揚(yáng)，數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)的軟件分析功能，在繼承名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想、總結(jié)臨證經(jīng)驗(yàn)、分析用藥規(guī)律等方面已經(jīng)得到了非常多的應(yīng)用[19-20]，利用軟件平臺將韓世榮教授治療慢性蕁麻疹的用藥規(guī)律客觀化地展現(xiàn)出來，可為中醫(yī)臨床治療慢性蕁麻疹提供參考。

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