柴胡蚤休湯對原發(fā)性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT檢查情況的影響研究

彭 珍，毛詠梅，郭亞楠，劉紅燕

（1.保定市第一中醫(yī)院 CT/MRI室，河北 保定 071000；2.保定市第一中醫(yī)院脾胃病科，河北 保定 071000）

原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，若未得到及時有效的救治可導(dǎo)致患者病情進(jìn)展，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床治療原發(fā)性肝癌多以化療為主，F(xiàn)AP方案為常見化療方案，可在一定程度上控制患者病情發(fā)展，但部分患者長期治療后不良反應(yīng)較大，影響治療效果[2]。中醫(yī)將原發(fā)性肝癌歸于“積證”“肝積”范疇，認(rèn)為肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀為其主要發(fā)病病機，故中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌應(yīng)以疏肝理氣、活血祛瘀為主[3]。柴胡蚤休湯主要由柴胡、蚤休、當(dāng)歸、黃芩等組成，具有疏肝理氣、活血祛瘀功效，臨床多用于氣滯血瘀型疾病治療[4]。目前，臨床關(guān)于柴胡蚤休湯對原發(fā)性肝癌患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-2（IGF-2）水平及多層螺旋電子計算機斷層掃描（MSCT）檢查情況的影響仍需探究。本研究選取60例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月－2021年1月保定市第一中醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組，男18例，女12例；年齡35～58歲，平均（42.51±3.20）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19 ～ 25 kg·m-2，平均（22.61±0.30）kg·m-2；腫瘤類型：彌漫型5例，巨塊型10例，結(jié)節(jié)型15例。觀察組，男17例，女13例；年齡35～59歲，平均（42.55±3.24）歲；BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.65±0.33）kg·m-2；腫瘤類型：彌漫型6例，巨塊型11例，結(jié)節(jié)型13例。2組性別、年齡、BMI、腫瘤類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗設(shè)計經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核并通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣滯血瘀型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）西醫(yī)診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[6]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)臨床病理檢查及影像學(xué)檢查確診者；3）依從性良好，能夠積極配合治療者；4）知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對本研究藥物過敏及化療禁忌者；2）伴有其他嚴(yán)重惡性腫瘤、嚴(yán)重黃疸及自身免疫性疾病者；3）合并血液系統(tǒng)疾病及凝血功能異常者；4）妊娠期及哺乳期婦女；5）參與其他相關(guān)試驗者等。

1.3 治療方法

對照組予FAP化療方案，給予靜脈滴注500 mg·m-2氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020593，10 mL：0.25 g），20 mg·m-2順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341，10 mL：10 mg），連續(xù)5 d，1次·28 d-1，每次為1個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于化療第1天加用柴胡蚤休湯，方藥組成：白芍10 g，茯苓10 g，當(dāng)歸10 g，制香附10 g，炒柴胡10 g，茜草10 g，郁金10 g，甘草10 g，赤芍10 g，莪術(shù)15 g，黃芩15 g，蚤休15 g，生鱉甲20 g，全瓜蔞20 g，虎杖20 g。辨證加減：濕熱者加車前草、半枝蓮、茵陳蒿各15～30 g；語聲低微、虛弱無力及口干者加鮮石斛15 g，麥冬15 g，太子參15 g，玄參10 g。水煎至300 mL，每次150 mL，每天2次。2組均持續(xù)治療2個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療2個周期后，按《實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）》[7]將2組臨床療效分為完全緩解（腫瘤消失至少持續(xù)4周）、部分緩解（腫瘤大小減少95%以上至少持續(xù)4周）、疾病穩(wěn)定（病情無明顯變化至少4周）、疾病進(jìn)展（病情進(jìn)一步惡化）?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4.2 MSCT檢查情況 治療前、治療2個周期后，對2組均行MSCT檢查（美國GE公司），并根據(jù)檢查結(jié)果統(tǒng)計2組腫瘤數(shù)目、腫瘤體積、肝外轉(zhuǎn)移情況。

1.4.3 肝功能 治療前、治療2個周期后，采集2組空腹靜脈血9 mL，離心（3 000 r·min-1，15 min，8 cm），取3 mL血清予以酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定2組血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、甲胎蛋白（AFP）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.4 炎癥反應(yīng) 血液采集時間及血清制備同1.4.3，另取3 mL血清予以ELISA測定2組血清細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 血清細(xì)胞因子水平 血液采集時間及血清制備同1.4.3，取剩余3 mL血清予以ELISA測定2組血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以χ2檢驗進(jìn)行組間比較，使用例（%）表示；計量資料組間比較予獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較予配對t檢驗，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 30） 例

2.2 2組治療前后MSCT檢查情況比較

見表2。

表2 2組治療前后MSCT檢查情況比較（n = 30）

2.3 2組治療前后血清AST、ALT、AFP水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清AST、ALT、AFP水平比較（n = 30）

2.4 2組治療前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比較

見表4。

表4 2組治療前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比較（n = 30）ng· L- 1

2.5 2組治療前后HIF-1α、NF-κB水平比較

見表5。

表5 2組治療前后HIF-1 α、NF- κB 水平比較（±s，n = 30）

表5 2組治療前后HIF-1 α、NF- κB 水平比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間HIF-1α/（ng·mL-1）NF-κB/（ng·L-1）觀察組 治療前 1.96±0.25 257.89±55.23治療2個周期后 1.02±0.05#△ 160.21±51.45#△對照組 治療前 1.95±0.28 257.92±55.25治療2個周期后 1.41±0.11# 189.37±53.73#

3 討論

近年來，研究[8-9]顯示，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率及病死率呈明顯升高趨勢。由于原發(fā)性肝癌病情發(fā)展快，惡化程度較高，且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重縮短了患者的自然生存期，亟需探究一種及時有效的治療方案進(jìn)一步提高原發(fā)性肝癌的治療效果，改善患者預(yù)后。目前，臨床采用FAP化療方案對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行治療，雖可控制患者腫瘤病變，但其長期使用易導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴，影響療效。本研究探討柴胡蚤休湯對原發(fā)性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT檢查情況的影響，取得了較好的療效。

中醫(yī)學(xué)無“原發(fā)性肝癌”病名，根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸于“黃疸”“積證”“臌脹”范疇。中醫(yī)認(rèn)為原發(fā)性肝癌的病機在于機體正氣不足、外邪侵襲而致肝氣郁結(jié)、肝失所養(yǎng)，導(dǎo)致氣滯血瘀，形成痞塊、癥積所致，故中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌當(dāng)以活血化瘀、疏肝解郁為主[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個周期后，觀察組腫瘤數(shù)目、肝外轉(zhuǎn)移占比低于對照組，腫瘤體積小于對照組，總有效率高于對照組，進(jìn)一步說明柴胡蚤休湯可有效改善原發(fā)性肝癌患者病情，控制腫瘤進(jìn)展，提高臨床療效。

原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中均伴有不同程度的肝功能損害及炎癥病變，可促使患者腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移，引起機體各種細(xì)胞因子水平異常變化。AST、ALT、AFP可反映機體肝功能病變程度[12]。HIF-1α、NF-κB在機體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其水平升高可促進(jìn)機體炎癥病變，加重患者病情。MMP-9高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加重患者病情；VEGF參與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移，其水平升高可促進(jìn)血管形成，加速腫瘤病變，促進(jìn)患者病情發(fā)展；IGF-2在腫瘤的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移中起到了促進(jìn)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個周期后，觀察組血清 AST、ALT、AFP、HIF-1α、NF-κB、MMP-9、VEGF、IGF-2水平低于對照組，提示柴胡蚤休湯可降低原發(fā)性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，控制腫瘤進(jìn)展。

綜上所述，柴胡蚤休湯可降低原發(fā)性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，控制腫瘤進(jìn)展，提高臨床療效。