補(bǔ)充維生素A對(duì)缺鐵性貧血大鼠妊娠后貧血情況和子代的影響▲

崔麗娟 薛 潔 彭志美

(河北省邯鄲市第一醫(yī)院產(chǎn)科，邯鄲市 056000，電子郵箱：gapah_310112845@163.com)

鐵是人體重要的微量元素之一，是合成血紅蛋白的重要成分，所以鐵缺乏極易造成缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)。IDA是妊娠期女性最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病，會(huì)造成早產(chǎn)、新生兒低出生體重等不良后果[1]。有研究顯示，妊娠期鐵缺乏會(huì)嚴(yán)重影響子代的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)功能，而及時(shí)外源性補(bǔ)充鐵可以有效地改善妊娠結(jié)局[2]。

維生素A在維持機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、鐵代謝平衡等方面均發(fā)揮重要作用[3]。生長(zhǎng)激素(growth hormone，GH)由垂體分泌，受生長(zhǎng)激素釋放激素和生長(zhǎng)抑素的調(diào)節(jié)，可通過(guò)促進(jìn)肝臟分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)調(diào)控生長(zhǎng)和發(fā)育[4]。此外，GH/IGF-1軸還對(duì)貧血的發(fā)生有一定的影響[5]。因此，本研究觀察補(bǔ)充維生素A對(duì)IDA雌鼠妊娠期貧血狀況和子代生長(zhǎng)、發(fā)育與鐵代謝的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康清潔級(jí)Wistar雌性大鼠30只，6周齡，體重140～160 g；雄性大鼠15只，6周齡，體重150～170 g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)：SCXK(京)2018-0001。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)邯鄲市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(審批號(hào)：HDSDYYY20190152)。

1.2 試劑和儀器 維生素A購(gòu)自美國(guó)Sigma公司(批號(hào)：5.00849)；標(biāo)準(zhǔn)飼料和低鐵飼料購(gòu)自南通特洛菲飼料科技有限公司(貨號(hào)：TP0306C、TP0306)；RNA提取試劑盒和反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自美國(guó)Thermo公司(批號(hào)：10296010、K1622)；RIPA裂解液和二喹啉甲酸試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物科技有限公司(批號(hào)：P0013；P0011)；可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(soluble transferrin receptor，sTfR)、血清鐵蛋白酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購(gòu)自上海仁捷生物科技有限公司(批號(hào)：RJ13215、RJ-16112)；轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(transferrin receptor 1，TfR1)、鐵蛋白輕鏈(ferritin light chain，F(xiàn)TL)、鐵調(diào)素及甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司(批號(hào)：ab269513、ab69090、ab187778、ab8245)；辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗購(gòu)自北京索萊寶生物科技有限公司(批號(hào)：SE132)。全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀購(gòu)自廣東省深圳邁瑞生物公司(型號(hào)：BC-5390CRP)；實(shí)時(shí)定量PCR儀購(gòu)自北京六一生物科技有限公司(型號(hào)：WD-9402A)；多功能酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)Bio-Rad公司(型號(hào)：1681130A)。

1.3 IDA孕鼠模型制備及維生素A補(bǔ)充治療 適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，將30只雌性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(10只)和缺鐵組(20只)。分別給予對(duì)照組、缺鐵組標(biāo)準(zhǔn)飼料、低鐵飼料喂養(yǎng)，其中低鐵飼料的主要成分為全脂奶粉(68.0%)、葡萄糖(22.0%)、酪蛋白(6.0%)、混合鹽(4.0%)、混合維生素(0.3 g/kg)(包括維生素A、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12和煙酸、泛酸、葉酸，其中維生素A含量≥14 000 IU/kg，維生素D和維生素E分別≥1 500 IU/kg和120 IU/kg)。4周后，將30只雌性大鼠與15只雄性大鼠以2 ∶1的比例合籠飼養(yǎng)；次日清晨觀察雌鼠陰道口，若出現(xiàn)陰栓，則為成功受孕，記為孕第0天。本研究中所有雌鼠均成功受孕。將受孕后的雌鼠分籠飼養(yǎng)，缺鐵組孕鼠仍用低鐵飼料喂養(yǎng)，對(duì)照組孕鼠仍用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，直至分娩。在孕第0天將缺鐵組20只雌性大鼠隨機(jī)分為模型組和治療組，每組10只。從孕第1天開(kāi)始，治療組大鼠灌胃維生素A[200 μg/(kg·d)，溶于油溶液]5 mL/(kg·d)，對(duì)照組和模型組僅灌胃油溶液5 mL/(kg·d)，均1次/d，直至分娩。

1.4 血液學(xué)指標(biāo)的檢測(cè) 分別在分組喂養(yǎng)前和分組喂養(yǎng)4周后及孕末期(孕17 d)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采集各組雌鼠眼內(nèi)眥靜脈血2 mL，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白、血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)、平均紅細(xì)胞體積(mean corpuscular volume，MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)。

1.5 仔鼠一般資料的收集 統(tǒng)計(jì)各組存活仔鼠出生體重、活胎數(shù)、死胎數(shù)，計(jì)算仔鼠存活率。

1.6 雌鼠和仔鼠血清鐵蛋白和sTfR水平的測(cè)定 分組喂養(yǎng)前、分組喂養(yǎng)4周后及孕末期3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采集雌鼠眼內(nèi)眥靜脈血2 mL；根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，從每組存活的仔鼠中取10只，出生后頸椎脫臼法處死(本研究全部用此方法處死)，采集主動(dòng)脈血2 mL。常溫環(huán)境下，將血標(biāo)本離心10 min(3 000 r/min，離心半徑為8 cm)，收集上清液。ELISA法檢測(cè)血清鐵蛋白和sTfR含量。分別設(shè)置空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔和樣品孔。經(jīng)酶標(biāo)包被的96孔板空白孔加50 μL 磷酸緩沖鹽溶液，標(biāo)準(zhǔn)孔加50 μL標(biāo)準(zhǔn)品，樣品孔加40 μL樣品稀釋液，再加10 μL待測(cè)樣品。錫紙封板后37℃孵育30 min，洗滌液洗板5次，30 s/次。除空白孔外，其余孔加50 μL酶標(biāo)試劑，37℃孵育30 min，洗滌液洗板5次，30 s/次。各孔先加A顯色劑50 μL，再加B顯色劑50 μL，振蕩混勻后封板，37℃避光孵育10 min。加入50 μL終止液終止反應(yīng)，5 min后置于酶標(biāo)儀上測(cè)定波長(zhǎng)450 nm處吸光度值。

1.7 雌鼠垂體中GH和肝臟中IGF-1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè) 雌鼠自然分娩后，各取10只處死，無(wú)菌條件下取雌鼠垂體和部分肝組織，采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)垂體中GH和肝臟中IGF-1 的mRNA相對(duì)表達(dá)水平。根據(jù)RNA提取試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟，提取垂體和肝組織中總RNA，以500 ng總RNA作為模板，利用反轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。配制PCR反應(yīng)體系，包括10 μL SYBR GreenⅠ、正反向引物各1.4 μL、2 μL cDNA模板、6.6 μL無(wú)酶水。反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性2 min，95℃變性30 s，60℃延伸10 s，共40個(gè)循環(huán)，所有樣品均重復(fù)操作3次。以GAPDH為內(nèi)參，采用2-△△CT法計(jì)算GH和IGF-1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平。GH和IGF-1的引物序列見(jiàn)表1。

表1 引物序列

1.8 仔鼠肝組織中TfR1、FTL、鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè) 無(wú)菌條件下取仔鼠10只處死后取部分肝組織，液氮中研磨，加入RIPA裂解液1 mL冰上靜置30 min。根據(jù)二喹啉甲酸試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定蛋白濃度，加入蛋白上樣緩沖液，100℃煮沸10 min使蛋白質(zhì)變性。配制濃縮膠和分離膠，蛋白上樣20 μL，120 V恒壓電泳2 h，0.3 A恒流濕轉(zhuǎn)2 h，結(jié)束濕轉(zhuǎn)。室溫封閉1 h，TfR1、FTL、鐵調(diào)素和GAPDH一抗(1 ∶1 000)4℃孵育過(guò)夜，TBST洗膜3次，5 min/次，辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗(1 ∶5 000)室溫孵育2 h，TBST洗膜3次，5 min/次。采用化學(xué)發(fā)光法顯色，Image J軟件分析蛋白條帶灰度值，目的蛋白條帶灰度值與GAPDH蛋白條帶灰度值的比值為目的蛋白相對(duì)表達(dá)水平。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均以(x±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組雌鼠的血液學(xué)指標(biāo)的比較 分組喂養(yǎng)前，對(duì)照組和缺鐵組大鼠血液學(xué)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；分組喂養(yǎng)4周后，對(duì)照組各個(gè)指標(biāo)與分組喂養(yǎng)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，但缺鐵組血紅蛋白、HCT、MCV、MCH和MCHC均低于分組喂養(yǎng)前和對(duì)照組，RDW高于分組喂養(yǎng)前和對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

在孕末期，對(duì)照組、模型組和治療組大鼠血液學(xué)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對(duì)照組、治療組、模型組血紅蛋白、HCT、MCV、MCH和MCHC均依次降低，RDW依次升高(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 分組喂養(yǎng)前后對(duì)照組和缺鐵組大鼠血液學(xué)指標(biāo)的比較 (x±s)

組別nMCV(fL)分組喂養(yǎng)前分組喂養(yǎng)4周后t值P值MCH(pg)分組喂養(yǎng)前分組喂養(yǎng)4周后t值P值對(duì)照組1058.27±2.1256.33±2.641.8120.08724.14±2.5825.82±2.531.4700.159缺鐵組2059.06±2.3331.50±2.2737.889<0.00123.50±2.5513.17±2.4812.987<0.001 t值0.90126.7670.64613.085P值0.375<0.0010.524<0.001

組別nMCHC(g/L)分組喂養(yǎng)前分組喂養(yǎng)4周后t值P值RDW(%)分組喂養(yǎng)前分組喂養(yǎng)4周后t值P值對(duì)照組10326.17±15.80331.64±15.400.7840.44314.22±1.5315.30±2.041.3390.197缺鐵組20325.44±16.69301.47±16.384.584<0.00114.15±2.0228.70±3.1117.546<0.001 t值0.1154.8470.09612.309P值0.909<0.0010.924<0.001

表3 孕末期對(duì)照組、模型組和治療組大鼠血液學(xué)指標(biāo)的比較 (x±s)

2.2 各組雌鼠血清鐵蛋白和sTfR水平的比較 分組喂養(yǎng)前，對(duì)照組和缺鐵組大鼠血清鐵蛋白和sTfR水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；分組喂養(yǎng)4周后，對(duì)照組大鼠血清鐵蛋白和sTfR水平與分組喂養(yǎng)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，但缺鐵組大鼠血清鐵蛋白水平低于分組喂養(yǎng)前和對(duì)照組，sTfR水平高于分組喂養(yǎng)前和對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

孕末期，3組大鼠血清鐵蛋白和sTfR水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對(duì)照組、治療組、模型組血清鐵蛋白水平依次降低，而血清sTfR水平依次升高(均P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 分組喂養(yǎng)前后對(duì)照組和缺鐵組大鼠血清鐵蛋白和sTfR水平的比較 (x±s)

表5 孕末期對(duì)照組、模型組和治療組大鼠血清鐵蛋白和sTfR水平的比較(x±s)

2.3 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠一般情況的比較 對(duì)照組、治療組、模型組仔鼠的存活率、存活仔鼠出生體重均依次降低(均P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠一般情況的比較

2.4 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠的血清鐵蛋白和sTfR水平的比較 對(duì)照組、治療組、模型組仔鼠的血清鐵蛋白水平依次降低，而sTfR水平依次升高(均P<0.05)，見(jiàn)表7。

表7 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠血清鐵蛋白和sTfR含量的比較 (x±s)

2.5 對(duì)照組、模型組和治療組雌鼠GH和IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平的比較 對(duì)照組、治療組、模型組雌鼠垂體組織中GH和肝組織中IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平均依次降低(均P<0.05)，見(jiàn)表8。

表8 對(duì)照組、模型組和治療組雌鼠GH和IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平的比較(x±s)

2.6 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠肝組織中TfR1、FTL和鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平的比較 對(duì)照組、治療組、模型組仔鼠肝組織中FTL、鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平依次降低，而TfR1的蛋白相對(duì)表達(dá)量依次升高(均P<0.05)，見(jiàn)表9和圖1。

表9 對(duì)照組、模型組和治療組仔鼠肝臟組織中TfR1、FTL、鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平的比較(x±s)

圖1 肝臟中各蛋白表達(dá)

3 討 論

IDA是目前發(fā)病率最高的微量元素缺乏癥之一[6]，是造成不良妊娠結(jié)局的重要原因之一，同時(shí)可嚴(yán)重影響子代的生長(zhǎng)發(fā)育。維生素A是一種脂溶性維生素，是促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育必需的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其可影響機(jī)體的鐵代謝平衡[3]。一項(xiàng)涉及488對(duì)母親-新生兒的調(diào)查研究顯示，維生素A缺乏可導(dǎo)致孕婦血紅蛋白水平降低，增加孕婦發(fā)生貧血的風(fēng)險(xiǎn)，而且新生兒出生體重偏低[7]。由此可見(jiàn)，維生素A缺乏可影響鐵代謝，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)貧血，并影響子代的生長(zhǎng)發(fā)育。臨床研究表明，補(bǔ)充維生素A還可調(diào)節(jié)孕婦和哺乳期婦女的鐵代謝平衡[8]。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在飼料中添加維生素A可增加幼鵝肝組織中維生素A的水平，促進(jìn)其生長(zhǎng)與發(fā)育[9]；在妊娠后期補(bǔ)充維生素A可以增加子代牛的出生體重和促進(jìn)子代牛肌肉的發(fā)育[10]。但是補(bǔ)充維生素A對(duì)IDA患者妊娠期貧血狀況和對(duì)其子代的影響仍需進(jìn)一步探討。

血紅蛋白、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW是檢測(cè)貧血的常用指標(biāo)，血清鐵蛋白和sTfR常用于評(píng)價(jià)機(jī)體鐵營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究分組喂養(yǎng)雌鼠4周后，缺鐵組雌鼠血液中血紅蛋白、HCT、MCV、MCH、MCHC和血清鐵蛋白水平均低于分組喂養(yǎng)前和對(duì)照組，RDW和血清sTfR含量高于分組喂養(yǎng)前水平和對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明成功建立IDA雌鼠模型。在雌鼠受孕后，給予部分IDA雌鼠灌胃維生素A治療，結(jié)果顯示，治療組雌鼠的血紅蛋白、HCT、MCV、MCH、MCHC和血清鐵蛋白水平均高于模型組，RDW和血清sTfR水平低于模型組(P<0.05)，提示外源性補(bǔ)充維生素A可提高IDA雌鼠妊娠期機(jī)體的鐵含量，從而改善其貧血狀況。

GH是一種具有多種生理功能的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)激素。研究表明，母體或新生兒暴露于二噁英環(huán)境時(shí)GH分泌降低，導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩，引起生長(zhǎng)發(fā)育障礙，而補(bǔ)充GH可以改善二噁英造成的毒性反應(yīng)[11]。IGF-1是一種肽類(lèi)激素，主要在肝臟合成，受垂體分泌的GH調(diào)節(jié)；IGF-1通過(guò)與其受體結(jié)合，調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育。因此，GH/IGF-1軸在促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)與發(fā)育方面具有重要作用。此外，還有研究表明，GH水平的降低與紅細(xì)胞、血紅蛋白和HCT的降低密切相關(guān)，GH缺乏嚴(yán)重影響兒童造血功能[12]。IGF-1水平也與血紅蛋白水平呈正相關(guān)[13]。由此可見(jiàn)，GH、IGF-1水平降低還與貧血密切相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，與使用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)的大鼠比較，使用維生素A缺乏的飼料喂養(yǎng)生長(zhǎng)期大鼠10周后血清GH和IGF-1水平明顯降低，認(rèn)為維生素A可顯著地影響血清GH和IGF-1的表達(dá)[14]。因此，我們推測(cè)維生素A改善IDA的作用可能與調(diào)控GH/IGF-1軸有關(guān)?；诖耍狙芯繖z測(cè)雌鼠垂體和肝臟組織中GH和IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平，結(jié)果顯示，模型組雌鼠垂體和肝臟組織中GH和肝臟組織中IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平與治療組和對(duì)照組相比降低，而補(bǔ)充維生素A的治療組雌鼠GH和IGF-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平與模型組相比升高(P<0.05)，這表明維生素A可能通過(guò)調(diào)節(jié)GH/IGF-1軸促進(jìn)機(jī)體造血，改善妊娠雌鼠的IDA。

本研究中，我們還觀察了各組仔鼠存活率，以及存活仔鼠的出生體重、血清鐵蛋白和sTfR含量，結(jié)果顯示，與對(duì)照組和治療組相比，模型組仔鼠存活率、出生體重降低，血清鐵蛋白水平降低而sTfR水平升高(均P<0.05)，這說(shuō)明雌鼠發(fā)生IDA可導(dǎo)致子代的低存活率和低出生體重；而與模型組相比，補(bǔ)充維生素A的治療組仔鼠存活率、出生體重均升高，血清鐵蛋白水平升高、sTfR水平降低(均P<0.05)，這提示補(bǔ)充維生素A可以提高IDA孕鼠的子代存活率，調(diào)節(jié)子代機(jī)體的鐵平衡，保證其正常的生長(zhǎng)發(fā)育。

鐵調(diào)素是調(diào)節(jié)腸道鐵吸收的重要因子；轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在鐵的運(yùn)輸、轉(zhuǎn)化和利用過(guò)程中起關(guān)鍵作用；鐵蛋白有重鏈和輕鏈兩種亞基，重鏈發(fā)揮氧化鐵離子的作用，具有亞鐵氧化酶活性，輕鏈在鐵離子核化中具有重要作用，可以維持鐵蛋白穩(wěn)定性。研究顯示，TfR1通過(guò)介導(dǎo)不同轉(zhuǎn)鐵蛋白的內(nèi)吞作用轉(zhuǎn)運(yùn)鐵，而且TfR1特異性敲除小鼠的死亡率明顯增高，TfR1缺陷會(huì)阻礙造血前體細(xì)胞的增殖和分化，降低造血干細(xì)胞的再生潛能[15]。肝細(xì)胞中TfR1缺乏會(huì)降低肝細(xì)胞從轉(zhuǎn)鐵蛋白中對(duì)鐵的吸收率，同時(shí)TfR1通過(guò)微調(diào)鐵調(diào)素，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞鐵負(fù)荷，維持機(jī)體鐵穩(wěn)定[16]。鐵調(diào)素可以降低鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，抑制腦出血后鐵積累介導(dǎo)的神經(jīng)毒性，還可以降低2型糖尿病大鼠海馬鐵沉積，從而改善大鼠認(rèn)知功能障礙[17-18]。由此可見(jiàn)，TfR1、FTL和鐵調(diào)素是調(diào)節(jié)機(jī)體和細(xì)胞鐵代謝的重要因子，可以維持鐵元素處于穩(wěn)定狀態(tài)。本研究取仔鼠肝臟，采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)TfR1、FTL和鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平，結(jié)果顯示模型組FTL和鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平降低，TfR1的蛋白相對(duì)表達(dá)水平較對(duì)照組和治療組升高，而治療組FTL和鐵調(diào)素的蛋白相對(duì)表達(dá)水平較模型組升高，TfR1的蛋白相對(duì)表達(dá)水平降低(均P<0.05)。這提示給予IDA雌鼠補(bǔ)充維生素A，有利于調(diào)節(jié)仔鼠體內(nèi)鐵代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而維持仔鼠的鐵代謝平衡，以促進(jìn)其正常的生長(zhǎng)發(fā)育。

綜上所述，補(bǔ)充維生素A可改善IDA大鼠妊娠期的貧血狀況，這可能與其通過(guò)調(diào)節(jié)GH/IGF-1軸改善機(jī)體造血功能有關(guān)；同時(shí)，給予孕鼠補(bǔ)充外源性維生素A還可通過(guò)調(diào)節(jié)子代體內(nèi)鐵代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)維持鐵代謝平衡，從而促進(jìn)子代生長(zhǎng)發(fā)育。這或可為IDA孕婦或妊娠期IDA的臨床干預(yù)提供一定的依據(jù)。