戈舍瑞林聯(lián)合LNG-IUD在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者中的臨床效果

劉惠芬　張杏梅　李雯

【摘要】 目的：探討子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）術(shù)后患者聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（levonorgestrel intrauterine birth control system，LNG-IUD）的效果。方法：選取2018年

3月-2020年3月惠州市中心人民醫(yī)院收治的EMT患者116例，簡單隨機(jī)分為兩組，每組58例。兩組均采取腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后對照組采取戈舍瑞林治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采取LNG-IUD。統(tǒng)計兩組治療效果、治療前及治療6個月后血清性激素水平[黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E）]、不良事件發(fā)生率，并隨訪6個月，統(tǒng)計兩組疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果：研究組總有效率（94.83%）高于對照組（82.76%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療6個月后，兩組血清LH、FSH、E水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良事件發(fā)生率（10.34%）與對照組（6.90%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。隨訪期間兩組均失訪1例，研究組疾病復(fù)發(fā)率3.51%（2/57）低于對照組14.04%（8/57），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：EMT術(shù)后患者聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林、LNG-IUD可有效調(diào)節(jié)血清性激素含量，提高治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)，且具有安全性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥 LNG-IUD 戈舍瑞林 性激素

Clinical Effect of Goserelin Combined with LNG-IUD in Patients Endometriosis after Operation/LIU Huifen， ZHANG Xingmei， LI Wen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -151

[Abstract] Objective： To investigate the effect of combined use of Goserelin and Levonorgestrel intrauterine birth control system （LNG-IUD） in patients with endometriosis （EMT） after operation. Method： A total of 116 patients with EMT in Huizhou Central People’s Hospital from March 2018 to March 2020 were randomly divided into two groups， 58 cases in each group. Both groups were treated with laparoscopic surgery， the control group was treated with Goserelin after surgery， and the study group was treated with LNG-IUD on the basis of the control group. The treatment effect， serum sex hormone levels [luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E）] and the incidence of adverse events before and 6 months after treatment in two groups were counted， and the recurrence rate of two groups were followed up for 6 months. Result： The total effective rate of the study group （94.83%） was higher than that of the control group （82.76%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， the serum levels of LH， FSH and E in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the study group （10.34%） and the control group （6.90%） （P>0.05）. During the follow-up period， 1 case was lost in the study group and 1 case in the control group， the recurrence rate of the study group was 3.51% （2/57）， which was lower than 14.04% （8/57） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Combined application of Goserelin and LNG-IUD in patients with EMT after operation can effectively regulate serum sex hormone levels， improve the therapeutic effect， and reduce disease recurrence， it is safe and worthy of promotion.

[Key words] Ovarian endometriosis LNG-IUD Goserelin Sex hormone

First-author’s address： Huizhou Central People’s Hospital， Guangdong Province， Huizhou 516001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.037

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）為女性群體多發(fā)疾病類型，可形成包塊、結(jié)節(jié)，造成不孕、痛經(jīng)等，且極易反復(fù)發(fā)作，對患者身心健康及生活質(zhì)量造成了極大威脅[1]。針對無生育需求、年齡較大的EMT患者可采取子宮切除、根治性手術(shù)治療，而針對具備生育需求、年齡較小者可采取腹腔鏡手術(shù)，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，故如何有效治療該疾病仍是研究熱點(diǎn)[2-3]。孕激素（孕三烯酮）在EMT中也較常用，可阻止雌激素分泌、致使黃體酮溶解，抗內(nèi)膜增生，但難以徹底清除異位內(nèi)膜，以致整體效果不佳[4]。而左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUD）屬高效孕激素，可對子宮內(nèi)膜雌激素合成及細(xì)胞因子表達(dá)予以抑制，誘導(dǎo)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，下調(diào)細(xì)胞因子含量，實(shí)現(xiàn)異位子宮內(nèi)膜萎縮，進(jìn)而達(dá)到治療目的[5]?；诖耍舜窝芯繑M選取惠州市中心人民醫(yī)院收治的EMT患者116例，分組探討聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林、LNG-IUD治療效果及預(yù)防復(fù)發(fā)的價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年3月惠州市中心人民醫(yī)院收治的EMT患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)超聲檢查、腹腔鏡活檢確診為EMT;（2）伴有不同程度月經(jīng)異常、痛經(jīng)及性交痛等;（3）糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）含量≥35 U/mL;（4）已婚已孕;（5）美國生育協(xié)會r-AFS分期為Ⅱ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎等臟器器質(zhì)性病變;（2）存在血液系統(tǒng)病變、內(nèi)科疾病;（3）術(shù)前3個月內(nèi)采取GnRH-a治療;（4）既往采取卵巢切除術(shù)治療;（5）依從性差，無法遵從醫(yī)囑規(guī)范治療;（6）過敏體質(zhì)。依據(jù)簡單隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=58）與對照組（n=58）。患者均知曉本研究并簽署同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組均采取腹腔鏡卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)治療，術(shù)后對照組采取戈舍瑞林（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20160245，規(guī)格：10.8 mg/支）治療，第1次月經(jīng)來潮第5天皮下注射3.6 mg，每隔4周用藥1次，共治療6個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上采取LNG-IUD（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140088，規(guī)格：52 mg/個），最后1次戈舍瑞林注射完成后于子宮內(nèi)放置LNG-IUD，置入時認(rèn)真探查宮腔大小，置入深度5.5～6 cm。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）統(tǒng)計兩組治療效果。痛經(jīng)、月經(jīng)異常等臨床癥狀及體征消失，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)EMT病灶，術(shù)后6個月內(nèi)無復(fù)發(fā)為治愈;臨床癥狀及體征明顯減輕，EMT病灶縮小>1/3為好轉(zhuǎn);未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（2）兩組治療前及治療6個月后血清性激素水平，包括黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E），采集兩組空腹靜脈血6 mL，以3 500 r/min離心處理5 min，取血清置于-70 ℃冷藏室內(nèi)待檢，采用磁微粒分離化學(xué)發(fā)光法檢測LH水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清FSH、E水平。（3）統(tǒng)計兩組不良事件發(fā)生率。（4）隨訪6個月，統(tǒng)計兩組疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡33～45歲，平均（39.04±5.69）歲;r-AFS分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期37例，Ⅳ期7例;病程1.5～6.5年，平均（4.05±1.15）年;產(chǎn)次1～3次，平均（2.00±1.00）次。對照組，年齡31～46歲，平均（38.50±6.05）歲;r-AFS分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期39例，Ⅳ期8例;病程1.0～7.5年，平均（4.25±1.30）年;產(chǎn)次1～3次，平均（2.00±1.00）次。兩組年齡、r-AFS分期、病程、產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率（94.83%）高于對照組（82.76%）（χ=4.245，P=0.039），見表1。

2.3 兩組治療前后血清性激素指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血清LH、FSH、E水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6個月后，兩組血清LH、FSH、E水平均較治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 研究組不良事件發(fā)生率（10.34%）與對照組（6.90%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ=0.438，P=0.058），見表3。

2.5 兩組疾病復(fù)發(fā)情況比較 隨訪期間研究組及對照組各失訪1例，研究組復(fù)發(fā)2例，對照組復(fù)發(fā)8例，研究組疾病復(fù)發(fā)率3.51%（2/57）低于對照組14.04%（8/57）（χ=3.946，P=0.047）。

3 討論

卵巢為子宮內(nèi)膜異位癥最易侵犯的部位，且隨著病情進(jìn)展，由表及里，致使卵巢皮質(zhì)發(fā)生損傷、向內(nèi)生長，若存在周期性反復(fù)出血，則提示易形成囊腫[7]。手術(shù)為EMT重要治療措施，可顯著恢復(fù)患者月經(jīng)周期，抑制病灶持續(xù)增大，但術(shù)后存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險[8]。近年來，受諸多因素影響，EMT發(fā)病率持續(xù)增高，已成為嚴(yán)重威脅女性身心健康及生活質(zhì)量的疾病類型，因此，如何對EMT患者進(jìn)行安全有效治療以提升治療效果，并最大程度降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險仍是研究熱點(diǎn)[9-10]。

當(dāng)前臨床多是采取藥物保守治療以鞏固手術(shù)治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)，常用藥物包括孕激素受體拮抗劑、口服避孕藥等，其中GnRH-a能競爭性抑制激素分泌，促使病灶消退，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，但整體效果仍難以達(dá)到臨床預(yù)期水平[11]。LNG-IUD為臨床重要避孕工具，可通過宮內(nèi)釋放系統(tǒng)于宮腔內(nèi)用藥，待子宮內(nèi)膜高左炔諾孕酮含量抑制雌激素受體于子宮內(nèi)膜中的合成，促使其喪失對血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)雌二醇敏感性，以此達(dá)到拮抗子宮內(nèi)膜增生的目的[12-13]?？苁缑鬧14]研究結(jié)果表明，采取LNG-IUD治療EMT可有效下調(diào)VEGF及CA125含量，縮小子宮內(nèi)膜厚度、卵巢囊腫與子宮體積，改善月經(jīng)狀況。馬雪蓮等[15]研究證實(shí)，在GnRH-a基礎(chǔ)上聯(lián)合LNG-IUD治療EMT能調(diào)節(jié)血清MCP-1、ENA-78水平，以此促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。本研究采取LNG-IUD對EMT患者進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對照組，與上述學(xué)者研究結(jié)果具有一致性，且血清LH、FSH、E水平均低于對照組（P<0.05），而兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。LH、FSH等是評估卵巢功能有無受損的重要指標(biāo)，若卵巢雌激素含量減少，則會導(dǎo)致上述指標(biāo)異常，故該研究結(jié)果可提示LNG-IUD能更有效調(diào)節(jié)EMT患者體內(nèi)性激素含量，改善卵巢功能，提升疾病整體治療效果，且不會增加不良事件發(fā)生風(fēng)險，安全性具有保證。分析其原因主要在于：LNG-IUD屬新型宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，宮內(nèi)放置后可穩(wěn)定、緩慢、持續(xù)釋放，藥物達(dá)到一定濃度可拮抗局部生成的激素受體，下調(diào)血液循環(huán)內(nèi)E對子宮內(nèi)膜敏感性，抑制體內(nèi)雌激素和孕激素含量于子宮內(nèi)膜中的合成，有效抑制內(nèi)膜增生，促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，保證子宮內(nèi)膜呈較薄狀態(tài)，減少月經(jīng)量，改善臨床癥狀[16]。LNG-IUD還可直接作用于病灶，減少內(nèi)膜雌激素受體合成，減少經(jīng)血碎片內(nèi)活性細(xì)胞數(shù)目，阻止異位內(nèi)膜生長和發(fā)展，抑制子宮內(nèi)膜前列腺素與血栓素生長，消除或減少子宮平滑肌痙攣收縮，使病灶萎縮，并改善卵巢功能，提高治療效果[17]。聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林、LNG-IUD可發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療。

綜上所述，EMT術(shù)后患者聯(lián)合應(yīng)用戈舍瑞林、LNG-IUD可有效調(diào)節(jié)血清性激素含量，提高治療效果，抑制血管生成，減少疾病復(fù)發(fā)，且具有安全性，值得推廣。但本研究尚存在一定局限性，即病例樣本量較小，且為單中心樣本研究、隨訪觀察時間較短，故研究結(jié)果是否存在廣泛效力仍需進(jìn)一步探究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]邱衎，梁宗文，王丹菡，等.血清CA-125、HE-4及NLR、PLR在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及其診斷價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（33）：17-20.

[2] GEOFFRON S，COHEN J，SAUVAN M，et al.Endometriosis medical treatment：Hormonal treatment for the management of pain and endometriotic lesions recurrence. CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines[J].Gynecol Obstet Fertil Senol，2018，46（3）：231-247.

[3]尤珺，劉穎蕾，開海麗，等.GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（16）：80-84.

[4] SAUVAN M，CHABBERT-BUFFET N，CANIS M，et al.

Medical treatment for the management of painful endometriosis without infertility：CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines[J].Gynecol Obstet Fertil Senol，2018，46（3）：267-272.

[5]劉鵬敏，李祥.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（22）：148-149.

[6]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（3）：161-169.

[7]朱虹，盧石韋，鄒霞，等.EMT相關(guān)蛋白ZEB1、E-cadherin在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（28）：31-34，39.

[8] CARVALHO N，MARGATHO D，CURSINO K，et al.Control of endometriosis-associated pain with etonogestrel-releasing contraceptive implant and 52-mg levonorgestrel-releasing intrauterine system：randomized clinical trial[J].Fertil Steril，2018，110（6）：1129-1136.

[9]梁麗，李艷，許會芳.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（6）：782-783.

[10] LEE K H，JUNG Y W，SONG S Y，et al.Comparison of the efficacy of diegnogest and levonorgestrel-releasing intrauterine system after laparoscopic surgery for endometriosis[J].J Obstet Gynaecol Res，2018，44（9）：1779-1786.

[11]甘露，陳燕，鄒清靖，等.左炔諾孕酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清TNF-α、IL-6、以及VEGF水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（33）：6510-6513.

[12]郭春鳳，黃修菊，陳艷霞，等.左炔諾孕酮緩釋療法對子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后卵巢功能及hs-CRP水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（7）：1509-1511.

[13]周妍，葛靜.腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（2）：159-162.

[14]寇淑敏.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察[J].藥品評價，2018，15（16）：40-42.

[15]馬雪蓮，李海燕.GnRH-α聯(lián)合LNG-IUS對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影響[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（7）：910-913.

[16]羅國英，韋勵，羅小敏，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，45（7）：839-843.

[17]張偉娜.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及安全性評估[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（20）：69-71.

（收稿日期：2021-07-27） （本文編輯：程旭然）