肝動脈灌注化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療中晚期肝癌患者的效果及對1~3年生存率的影響

葛欣

【摘要】 目的：研究肝動脈灌注化療栓塞（TACE）聯(lián)合射頻消融（RFA）治療中晚期肝癌患者的效果及對1～3年生存率的影響。方法：回顧性分析2016年1月-2018年3月于中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受治療的87例中晚期肝癌患者，將其按照治療方式的差異分為二聯(lián)組46例及對照組41例。對照組實施單純TACE治療，二聯(lián)組則實施TACE與RFA二聯(lián)治療。分析兩組臨床療效，治療前后肝功能指標水平以及血清腫瘤標志物水平的變化情況，治療后1～3年生存率等方面的差異。結(jié)果：二聯(lián)組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組治療前后各項肝功能指標水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。二聯(lián)組治療后血清甲胎蛋白（AFP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平均低于對照組（P<0.05）。二聯(lián)組治療后1、2、3年生存率分別為71.74%、56.52%、43.48%，均高于對照組的48.78%、34.15%、19.51%（P<0.05）。結(jié)論：TACE與RFA聯(lián)用對中晚期肝癌患者的療效較佳，且有效改善血清AFP、MMP及VEGF水平，提升1～3年生存率。

【關鍵詞】 肝癌 肝動脈灌注化療栓塞 射頻消融 生存率

Efficacy of Combined Transcatheter Arterial Chemoembolization with Radiofrequency Ablation in Patients with Middle and Advanced Liver Cancer and Its Effect on 1-3 Year Survival/GE Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -139

[Abstract] Objective： To study the efficacy of combined transcatheter arterial chemoembolization （TACE） and radiofrequency ablation （RFA） in patients with middle and advanced liver cancer， and to study the effect on 1-3 year survival rate. Method： A retrospective analysis was performed on 87 patients with middle and advanced liver cancer who received treatment in General Hospital of Northern Theater Command from January 2016 to March 2018. According to the difference of treatment methods， they were divided into two groups： 46 cases in the combined group and 41 cases in the control group. The control group was treated with TACE alone， while the combined group was treated with TACE and RFA. The clinical efficacy， changes of liver function indexes and serum tumor markers before and after treatment， and 1-3 year survival rate after treatment were analyzed between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in liver function indexes between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Serum AFP， matrix metalloproteinase （MMP） and vascular endothelial growth factor （VEGF） levels in combined group were lower than those of the control group after treatment （P<0.05）. The 1-， 2-， 3-year survival rates of combined group after treatment were 71.74%， 56.52% and 43.48%， which were higher than 48.78%， 34.15% and 19.51% of the control group （P<0.05）. Conclusion： TACE combined with RFA has a better effect on patients with middle and advanced liver cancer， and effectively improves the levels of serum AFP， MMP and VEGF， and increases 1-3 year survival rate.

[Key words] Liver cancer Transcatheter arterial chemoembolization Radiofrequency ablation Survival rates

First-author’s address： General Hospital of Northern Theater Command， Shenyang 110016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.034

肝動脈灌注化療栓塞（TACE）是目前臨床上應用相對成熟的一種中晚期肝癌非手術治療手段，但單純的TACE難以徹底阻斷腫瘤血管，往往需要多次治療[1-2]。射頻消融（RFA）是近年所開展的一種靶向治療肝癌微創(chuàng)介入手術，可發(fā)揮徹底滅殺腫瘤細胞的作用[3-6]。鑒于此，本研究分析TACE與RFA聯(lián)用對中晚期肝癌患者的療效及對1～3年生存率的影響，以期為中晚期肝癌患者提供治療方案參考，現(xiàn)做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2018年3月于中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受治療的87例中晚期肝癌患者。將其按照治療方式的差異分為二聯(lián)組46例及對照組41例。納入標準：（1）均經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌，且符合《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》以及巴塞羅那分期（BCLC）標準中所制訂的中晚期標準;（2）年齡≥30歲;（3）入組前肝功能Child-Pugh分級均為A～B級;（4）無臨床病歷資料的缺失。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤者;（2）伴有嚴重心腦血管疾病者;（3）腎、肺等臟器發(fā)生嚴重病變者。入組患者均于同意書上簽名，醫(yī)院倫理委員會獲悉并核準。

1.2 方法 （1）治療方式：對照組實施單純TACE治療，術前實施局部麻醉處理，通過改良Seldinger法完成股動脈穿刺，之后于數(shù)字減影血管造影下明確腫瘤部位的供血動脈，將微導管置入腫瘤供血動脈，完成化療藥物以及栓塞劑的注射。其中化療藥物主要包括劑量為100 mg/m的奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962，規(guī)格：100 mL︰0.1 g）以及劑量為500 mg/m的5-FU（生產(chǎn)廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051627，規(guī)格：0.5 g）等，且嚴格根據(jù)受試者的體重和肝功能適當調(diào)整用藥劑量。栓塞劑采用碘化油（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31021603，規(guī)格：10 mL），根據(jù)腫瘤大小、部位以及血供情況適當調(diào)整栓塞劑和20 mg/m的吡柔比星（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10930105，規(guī)格：10 mg）混懸液初始1︰2劑量比例。待上述操作完成之后實施血管造影，以明膠海綿顆粒完成腫瘤供血動脈栓塞。療程為4～6周。二聯(lián)組則實施TACE與RFA二聯(lián)治療，其中TACE與對照組一致，RFA操作如下：對受試者實施局部麻醉處理，于CT引導之下選擇合適的穿刺點及穿刺途徑，綜合病灶大小、形態(tài)以及部位等適當調(diào)整射頻消融相關參數(shù)。單次治療時間以10～15 min，以全部覆蓋病灶部位且超過病灶趨于1 cm為治療區(qū)域。治療過程中，借助超聲檢測儀進行治療范圍回聲情況的監(jiān)測，按照監(jiān)測結(jié)果評估治療效果。按照患者病情所需調(diào)整電極針位置，保證整個病灶區(qū)域均呈現(xiàn)出較強回聲信號。退針之時，宜在電凝操作的同時緩慢退針。最后對治療部位實施加壓包扎，待受試者各項生命體征恢復正常之后，送回病房。（2）標本采集：分別于治療前1 d以及治療1個月后采集所有受試者的晨起靜脈血3 mL，并進行離心處理（離心半徑以8 cm為宜，離心速率為3 000 r/min，時長為10 min），獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備用待檢。

1.3 觀察指標及評價標準 分析兩組臨床療效，治療前后肝功能指標水平以及血清腫瘤標志物水平，治療后1～3年生存率。（1）臨床療效判定標準如下：①完全緩解（CR）：病灶完全消失;②部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小>30%;③穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和縮小≤30%或增加≤20%;④進展（PD）：基線病灶長徑總和增加>20%或有新病灶出現(xiàn)[7]?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肝功能指標包括血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），通過7060型全自動生化分析儀完成檢測，操作遵循儀器說明書完成。（3）腫瘤標志物主要涵蓋甲胎蛋白（AFP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），檢測方式均為酶聯(lián)免疫吸附法，操作遵循試劑盒說明書完成，相關試劑盒均購自武漢華美生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理工具選擇SPSS 22.0軟件，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，開展正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布，行t檢驗。計數(shù)資料以率（%）描述，行χ檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 二聯(lián)組男26例、女20例;年齡35～78歲，平均（52.25±6.10）歲;腫瘤直徑1.3～8.2 cm，平均（5.71±1.33）cm;肝功能Child-Pugh分級：A級28例，B級18例。對照組男24例、女17例;年齡34～79歲，平均（52.31±6.15）歲;腫瘤直徑1.4～8.1 cm，平均（5.69±1.35）cm;肝功能Child-Pugh分級：A級26例，B級15例。兩組上述資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比性較高。

2.2 兩組療效評價 二聯(lián)組臨床總有效率高于對照組（χ=4.827，P=0.028），見表1。

2.3 兩組肝功能指標評價 兩組治療前后各項肝功能指標水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組血清腫瘤標志物水平對比 治療前，兩組血清AFP、MMP及VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;二聯(lián)組治療后血清AFP、MMP及VEGF水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組1～3年生存率對比 二聯(lián)組治療后1、2、3年生存率分別為71.74%、56.52%、43.48%，均高于對照組的48.78%、34.15%、19.51%（P<0.05），見表4。

3 討論

肝癌的具體病因以及發(fā)病機制尚且存在一定的爭議，目前普遍認為可能和遺傳、基因突變、生活方式以及心理負擔過大等因素密切相關[8-9]。TACE是國內(nèi)外多個指南所推薦的治療無法切除中晚期肝癌的可靠手段，其主要是通過碘化油栓塞破壞腫瘤供血血管，并將相關化療藥物注入病灶部位發(fā)揮殺傷腫瘤的目的[10-12]。然而，因中晚期肝癌普遍體積較大或多發(fā)，血供較為復雜，栓塞后極易出現(xiàn)壞死不全，從而誘導VEGF表達，重建腫瘤血管，增加復發(fā)的風險。有研究報道顯示，豐富血供的肝癌患者單次TACE完全壞死率較低，需多次治療[13]，從而可能導致腫瘤血管狹窄中斷成細網(wǎng)狀，進一步對化療藥物的滲透起到抑制作用，加重肝功能受損。而乏血供肝癌因富含纖維組織，增加了藥物滲透的難度，碘油沉積效果欠佳，臨床治療效果較差。因此，尋求一種更為積極有效的治療方案顯得尤為重要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二聯(lián)組臨床總有效率高于對照組。反映了二聯(lián)組治療方案應用于中晚期肝癌患者中的療效較佳?？紤]原因，主要與TACE和RFA具有優(yōu)勢互補的作用有關。其中TACE可對肝癌的供血血管進行栓塞，繼而明顯減少腫瘤內(nèi)的血液流動，降低RFA的“熱沉降效應”;TACE可實現(xiàn)對病灶特別是微小病灶的清晰顯示，在一定程度上增強RFA的熱效應;TACE可明顯縮小病灶體積，并促進炎性包膜的形成，有助于RFA對病灶的定位以及滅殺;RFA的高溫可在一定程度上增強化療藥物的藥效，繼而改善臨床療效[14]。此外，二聯(lián)組治療后血清AFP、MMP及VEGF水平均低于對照組。提示了二聯(lián)組治療方案可明顯降低中晚期肝癌患者的腫瘤標志物水平。究其原因，可能是TACE可在一定程度上減少并阻斷肝組織的血流灌注，減少RFA過程的熱效應，同時可增強RFA的作用范圍，繼而提升腫瘤的局部壞死率，最終達到降低腫瘤標志物水平的目的[15-17]。另外，二聯(lián)組治療后1、2、3年生存率均高于對照組。說明了二聯(lián)組治療方案有助于改善中晚期肝癌患者的預后，提升生存率。其中主要原因可能是TACE與RFA可發(fā)揮顯著的協(xié)同互補作用，首先進行TACE治療可明顯減少腫瘤病灶的血供，從而促使腫瘤細胞出現(xiàn)缺氧壞死，之后再開展RFA可有效增強消融效果，避免術后出血的發(fā)生。同時，TACE治療完成之后，腫瘤細胞對溫度的敏感性明顯增加，從而可有效提高RFA的治療效果，而RFA增溫之后又可提高TACE的栓塞效果[18-20]。從而為患者的預后改善提供積極作用。

綜上所述，TACE與RFA聯(lián)用治療中晚期肝癌患者可獲得較為理想的臨床效果，同時有助于患者血清AFP、MMP及VEGF水平的下降，提高1～3年生存率。

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（收稿日期：2021-07-16） （本文編輯：占匯娟）