銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療局部晚期非小細胞肺癌的效果及對患者生活質(zhì)量的影響

王仲濤

【摘要】 目的：探討銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療局部晚期非小細胞肺癌的效果及對患者生活質(zhì)量的影響。方法：選擇2018年1月-2021年1月鐵嶺市中醫(yī)醫(yī)院收治的局部晚期非小細胞肺癌100例，收集臨床資料開展本研究，依據(jù)治療方案的差異分組。對照組應(yīng)用吉非替尼治療，研究組銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療。對比兩組臨床療效、生活質(zhì)量及免疫功能指標(biāo)水平。結(jié)果：研究組總有效率為74.0%，高于對照組的52.0%（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%（P<0.05）。治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且研究組均高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治療前，CD8水平均低于治療前，且研究組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于對照組，CD8水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后HIF-1α、VEGF水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對局部晚期非小細胞肺癌患者施以銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療，效果理想，可提高免疫功能，改善生活質(zhì)量，具有非常高的臨床應(yīng)用價值。因此，在局部晚期非小細胞肺癌患者臨床治療中，銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療值得廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 銀翹青黛湯 吉非替尼 局部晚期非小細胞肺癌 生活質(zhì)量

Effect of Yinqiao Qingdai Decoction Combined with Gefitinib in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer and Its Influence on Patients’ Quality of Life/WANG Zhongtao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-087

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on patients’ quality of life. Method： A total of 100 patients with locally advanced non-small cell lung cancer in Tieling Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to January 2021 were selected， the clinical data were collected to carry out this study， and they were divided into groups according to the difference of treatment schemes. The control group was treated with Gefitinib， and the study group was treated with Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib. The clinical efficacy， quality of life and immune function of two groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 74.0%， which was higher than 52.0% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 8.0%， which was lower than 24.0% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of SF-36 in two groups were higher than those before treatment， and the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of NK， CD3， CD4， CD4/CD8 of two groups were higher than those before treatment， the levels of CD8 were lower than those before treatment， and the levels of NK， CD3， CD4， CD4/CD8 in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of HIF-1α and VEGF in the study group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib is effective in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer， which can improve the immune function and the quality of life. Therefore， in the clinical treatment of patients with locally advanced non-small cell lung cancer， Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib is worthy of wide application.

[Key words] Yinqiao Qingdai Decoction Gefitinib Local advanced non-small cell lung cancer Quality of life

First-author’s address： Tieling Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.021

當(dāng)前衛(wèi)生組織統(tǒng)計資料顯示，在世界范圍內(nèi)，肺癌已成為造成人類癌癥死亡的首要惡性疾病，且肺癌的發(fā)病率在實體惡性腫瘤疾病中最高，尤其是局部晚期非小細胞肺癌，其發(fā)生率可達到肺癌的80%，預(yù)后較差，5年生存率不足20%[1-2]。針對該病臨床多以分子靶向治療、化療、放療等手段干預(yù)。但對于晚期肺癌，已喪失手術(shù)時機，但是單純化療干預(yù)會因患者腫瘤負荷嚴重，療效不甚理想[3]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出，中醫(yī)學(xué)在肺癌的治療方案可發(fā)揮獨特優(yōu)勢，但否能發(fā)揮控制腫瘤標(biāo)志物水平、提升患者免疫功能及生活質(zhì)量的效果尚不能明確[4]。本研究選取2018年1月-2021年1月鐵嶺市中醫(yī)醫(yī)院收治的局部晚期非小細胞肺癌患者100例，進行吉非替尼治療或吉非替尼聯(lián)合銀翹青黛湯治療，探究對患者生活質(zhì)量及免疫細胞因子的影響，希望改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2021年1月鐵嶺市中醫(yī)醫(yī)院收治的局部晚期非小細胞肺癌100例，收集臨床資料開展本研究。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，該病屬于血瘀兼氣陰虛證，存在咳痰咳嗽、痰稀黏，咳聲弱，咳血，疲乏、氣短、胸悶，胸痛如針刺，盜汗、自汗，舌質(zhì)淡暗，唇口紫紺，舌見瘀斑，少苔，脈細澀等癥狀[7-8]。西醫(yī)診斷：依據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷，患者均存在肺癌相關(guān)癥狀，并經(jīng)肺部CT、病理學(xué)檢測證實患有晚期非小細胞肺癌。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后胸腹CT、X線片及病理檢查，結(jié)合臨床癥狀，確診為局部晚期非小細胞肺癌[5-6];②預(yù)估生存期均不少于3個月;③心、肝、腎等重要臟器、血液循環(huán)系統(tǒng)功能無障礙;④未合并感染。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患其他類型癌癥;②存在食管疾病史、消化不良或胃腸道梗阻，無法接受中醫(yī)藥治療;③存在放療禁忌證、對本研究所涉相關(guān)治療方法存在禁忌證;④參與本研究前接受過放化療及其相關(guān)抗腫瘤治療。依據(jù)治療方案的差異分為對照組與研究組，每組50例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予吉非替尼[生產(chǎn)廠家：齊魯安替（臨邑）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20160013，規(guī)格：0.25 g]治療，250 mg/d，1個月為一療程，共治療3個療程。研究組給予銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療，吉非替尼給藥方法、劑量同對照組。銀翹青黛湯組方：青黛6 g，連翹、麥冬、玄參、沙參各15 g，蘆根20 g，金銀花、連翹各30 g，茯苓、法半夏、陳皮、魚腥草、生地黃各10 g。將以上組方加水500 mL煎煮至300 mL，150 mL/次，2次分服，1劑/d。1個月為一療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組療效與不良反應(yīng)。治療前后分別進行CT、MRI等檢查，完全緩解：影像學(xué)顯示腫瘤病灶完全消失，腫塊短直徑縮減10 mm以上，持續(xù)30 d以上;部分緩解：腫瘤減少50%及以上或最大兩直徑乘積縮小50%以上，無新病灶;穩(wěn)定：腫瘤病灶無改變，最大兩直徑之積縮小25%～49%，癥狀無明顯變化;進展：出現(xiàn)新病灶，目標(biāo)病灶最大兩直徑乘積增大25%以上[9]。總有效=完全緩解+部分緩解。不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組周圍神經(jīng)感覺異常、白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少患者例數(shù)，計算發(fā)生率。（2）對比兩組治療前后生活質(zhì)量。通過生活質(zhì)量量表（SF-36）進行評價，包含情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康8個維度，得分越高生活質(zhì)量越優(yōu)[10]。（3）對比兩組治療前后免疫細胞因子水平。治療前后分別抽取兩組空腹靜脈血

4 mL，以流式細胞儀（美國貝克曼-庫爾特，型號：EPICSXL型）測定，試劑盒由貝克曼-庫爾特公司提供。免疫細胞因子包括自然殺傷細胞（NK）、CD4、CD8、CD4/CD8、CD3。（4）對比兩組治療前后血管新生因子水平。包括缺氧誘導(dǎo)因子-1，α亞基（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），檢測方法依據(jù)說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男29例，女21例;年齡46～76歲，平均（64.5±2.6）歲;分型：鱗癌15例，腺癌18例，鱗腺癌17例;TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期23例。研究組，男28例，女22例;年齡44～75歲，平均（64.7±2.4）歲;分型：鱗癌16例，腺癌17例，鱗腺癌17例;TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率為74.0%，高于對照組的52.0%（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%（χ=4.762，P=0.029），見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且研究組均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治療前，CD8水平均低于治療前，且研究組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于對照組，CD8水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后血管新生因子水平比較 兩組治療前HIF-1α、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后HIF-1α、VEGF水平均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

多數(shù)肺癌由支氣管黏膜上皮癌變所引發(fā)，屬于臨床較為常見的原發(fā)性惡性腫瘤[11]，其死亡率與發(fā)病率占我國甚至全世界惡性腫瘤疾病的前列，且其在我國發(fā)病率僅次于胃癌，嚴重威脅人民生命健康安全。尤其非小細胞肺癌，多數(shù)患者待確診時已至疾病中晚期，可通過手術(shù)干預(yù)的患者不足30%[12]。通過放化療可發(fā)揮治療微小轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)灶的作用，但其具有較高毒性，部分患者耐受性差，尤其老年患者，且單純化療干預(yù)無法獲得滿意療效。相關(guān)研究學(xué)者提出，在晚期非小細胞肺癌患者放化療中聯(lián)合中藥干預(yù)可減小藥物毒性[13-14]。對患者進行吉非替尼治療可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但治療效果欠佳。研究證實，在吉非替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療，效果更顯著，可更大程度提高治療效果[15]。

從中醫(yī)角度講，肺癌是全身屬虛，局部屬實類病癥，認為其本是肺氣陰虛，其標(biāo)是痰瘀毒邪，使脾胃受累，應(yīng)遵循扶正、祛邪、扶正貫穿始終的治療原則[16]。中醫(yī)療法秉持微觀辨證、宏觀辨證、局部與整體結(jié)合的原則，以單純扶正或扶正祛邪并重為主的綜合干預(yù)，以實現(xiàn)延長生存期、改善生存質(zhì)量的目的。銀翹青黛湯方中，連翹、金銀花、青黛、生地黃可發(fā)揮清熱解毒的功效;陳皮、蘆根與茯苓可生津健脾，使患者食欲提升;麥冬與法半夏可滋陰潤肺，降逆止嘔;玄參、沙參及生地黃可發(fā)揮養(yǎng)陰涼血的功效?，F(xiàn)代藥理研究證實，金銀花對清除黏膜中自由基，減輕化療藥物對黏膜的損害方面具有積極作用;玄參、沙參具備強效抗癌活性，能促使腺體黏膜細胞修復(fù)再生修復(fù);生地黃在促進T淋巴細胞增殖、激活內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能方面具有積極作用，可使機體炎性得到快速控制;青黛能有效改善黏膜微循環(huán)，消除炎癥[17]。全方共奏生津滋陰、解毒清熱、潤肺健脾、扶正祛邪的功效，從而實現(xiàn)抑制腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者生活質(zhì)量的作用[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且研究組均高于對照組（P<0.05）。進一步證實了研究組聯(lián)合方案對提升患者生活質(zhì)量的積極作用。

本研究探討銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療局部晚期非小細胞肺癌治療效果及對患者生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，研究組總有效率為74.0%，高于對照組的52.0%（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%（P<0.05）。結(jié)果表明，與單純吉非替尼治療比較，吉非替尼聯(lián)合銀翹青黛湯治療能更大程度提高治療總有效率，同時可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，預(yù)后效果理想，該治療方法值得推廣和應(yīng)用。相關(guān)研究顯示，機體免疫水平與腫瘤的發(fā)生、進展存在密切聯(lián)系[19]，機體免疫力下降易出現(xiàn)腫瘤，所以肺癌的發(fā)生、發(fā)展中，機體免疫力下降可能是重要的致病因素。在腫瘤狀況下，T細胞功能抑制或功能不全，不但表現(xiàn)在T細胞功能的改變及數(shù)量的減少，還表現(xiàn)在T細胞亞群比例失衡。CD4、CD8是主要亞群，測定CD4、CD8及其比值，可直接反應(yīng)機體免疫水平[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治療前，CD8水平均低于治療前，且研究組NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明研究組治療方案對提升機體免疫功能及臨床療效的積極作用。分析原因可能是銀翹青黛湯方有黃芪、茯苓、魚腥草，利于患者免疫功能改善。現(xiàn)代藥理學(xué)證實：黃芪多糖具體提升機體免疫的效果;紅花，當(dāng)歸、赤芍可活血化瘀能抑制癌組織著床，減少放療斑痕及纖維化;魚腥草可發(fā)揮抗腫瘤的作用，與金銀花，連翹理氣利濕清熱類藥物配合，可促進細胞免疫水平提高，提升臨床療效。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前HIF-1α、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后HIF-1α、VEGF水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)果表明，與單純吉非替尼治療比較，吉非替尼聯(lián)合銀翹青黛湯治療可更大程度降低HIF-1α、VEGF水平，具有非常高的臨床應(yīng)用效果。該研究納入符合條件樣本，圍繞銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療局部晚期非小細胞肺癌治療效果及對患者生活質(zhì)量的影響進行探究，臨床應(yīng)用可行性較高。但因納入樣本較少，研究年限較短，且多種因素均會影響研究結(jié)果。因此，在接下來臨床研究中應(yīng)納入更多符合條件樣本進行更深一步探究，提高研究準(zhǔn)確性。

綜上所述，對局部晚期非小細胞肺癌患者施以銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療，效果理想，可提高免疫功能，改善生活質(zhì)量，具有非常高的臨床應(yīng)用價值。因此，在局部晚期非小細胞肺癌患者臨床治療中，銀翹青黛湯聯(lián)合吉非替尼治療值得廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-06-11） （本文編輯：程旭然）