連續(xù)性血液凈化輔助治療重癥肺炎患者的效果及對氧自由基的清除能力和炎癥因子的影響

歐艷

【摘要】 目的：探討連續(xù)性血液凈化輔助治療重癥肺炎患者的效果及對氧自由基的清除能力和炎癥因子的影響，為臨床治療提供參考。方法：選取2019年1月-2020年12月武警重慶總隊(duì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的188例重癥肺炎患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)抽簽的方式分為對照組和觀察組，每組94例。兩組入院后均積極給予吸氧、化痰、輔助通氣及抗感染等綜合治療措施，同時根據(jù)臨床病情變化與痰培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整治療方案，對有基礎(chǔ)性疾病的患者應(yīng)同時注意基礎(chǔ)性疾病的治療和用藥，觀察組在以上治療方案的基礎(chǔ)上加用連續(xù)性血液凈化，兩組均治療7 d。比較兩組療效、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療7 d后，兩組PaO₂和PaO₂/FiO₂均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）;治療7 d后，兩組PaCO₂均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療7 d后，兩組SOD較治療前均升高，MDA較治療前均降低，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：連續(xù)性血液凈化治療重癥肺炎患者可有效清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷，降低炎癥因子水平，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)，臨床上值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 連續(xù)性血液凈化 重癥肺炎 氧自由基 炎癥因子 血?dú)夥治?/p>

Effect of Continuous Blood Purification in the Treatment of Patients with Severe Pneumonia and Its Influence on Oxygen Free Radical Scavenging Ability and Inflammatory Factors/OU Yan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of continuous blood purification in the treatment of patients with severe pneumonia and its effect on oxygen free radical scavenging ability and inflammatory factors， so as to provide reference for clinical treatment. Method： A total of 188 cases of severe pneumonia patients admitted to the Department of Respiratory Medicine of Armed Police Chongqing Corps Hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects and randomly divided into the control group and the observation group according to the way of random drawing， 94 cases in each group. After admission， patients in two groups were actively given comprehensive treatment measures such as oxygen inhalation， phlegm reducing， auxiliary ventilation and anti-infective drugs， meanwhile， the treatment plan was constantly adjusted according to the changes of clinical conditions and the sputum culture program. Patients with basic diseases should pay attention to the treatment and medication of basic diseases at the same time. The observation group was additively treated with continuous blood purification on the basis of the above treatment. After 7 d of treatment， the efficacy， blood gas analysis indexes， oxidative stress indexes and inflammatory factors were compared between two groups. Result： The clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After 7 d of treatment， PaO₂and PaO₂/FiO₂in two groups were higher than those before treatment， the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）; PaCO₂in two groups were lower than those before treatment， the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After 7 d of treatment， SOD increased and MDA decreased in two groups compared with those before treatment， and the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. After 7 d of treatment， the inflammatory factors in two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Continuous blood purification in the treatment of severe pneumonia patients can effectively remove oxygen free radicals， reduce oxidative stress injury， reduce the level of inflammatory factors， improve blood gas analysis indexes， and promote the recovery of patients， which is worthy of promotion in clinical practice.gzslib202204021558A107D170-296A-4AA3-9ACD-603E07AC0FD4

[Key words] Continuous blood purification Severe pneumonia Oxygen free radical Inflammatory factors

Blood gas analysis

First-authors address： PLA Army Specialty Medical Center， Chongqing 400042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.004

重癥肺炎是由細(xì)菌、病毒等病原體感染所引起的一類急性肺實(shí)質(zhì)病變的呼吸系統(tǒng)疾病，該病起病急驟，病情復(fù)雜，死亡率相對較高，是呼吸科常見的導(dǎo)致患者死亡的疾病類型之一[1]。有調(diào)查資料顯示，重癥肺炎的病死亡可達(dá)50%以上[2]。炎癥因子的大量釋放和氧化應(yīng)激產(chǎn)生的大量氧自由基是導(dǎo)致重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的主要原因之一。如不及時采取有效的治療手段，患者極有可能引發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙[3-4]。目前，盡管有新的抗感染藥物不斷研發(fā)和應(yīng)用，但基層醫(yī)院的病死率并未有明顯的改善，且多數(shù)患者在康復(fù)后多會遺留肺纖維化等并發(fā)癥。此外，住院時間長、費(fèi)用高等原因也是導(dǎo)致患者錯失最佳治療機(jī)會的原因之一。連續(xù)性血液凈化是近年來臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種治療危重癥患者的有效方法。其主要作用機(jī)制是通過血液凈化的方式清除各類有害分子，從而阻斷疾病的進(jìn)一步發(fā)展[5]。本研究旨在探討連續(xù)性血液凈化聯(lián)合常規(guī)治療方法對重癥肺炎患者氧自由基清除能力和炎癥因子的影響，為臨床提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月武警重慶總隊(duì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的188例重癥肺炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合文獻(xiàn)[6]和文獻(xiàn)[7]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部腫瘤、肺結(jié)核;嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全;過敏體質(zhì);凝血功能異常;有出血傾向。根據(jù)隨機(jī)抽簽的方式分為對照組和觀察組，每組94例。本次研究已獲得武警重慶總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，且患者家屬對本次研究無異議并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組入院后均積極給予吸氧、化痰、輔助通氣及抗感染治療等綜合治療措施，同時根據(jù)臨床病情變化與痰培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整治療方案，有基礎(chǔ)性疾病的患者應(yīng)注意基礎(chǔ)性疾病的治療和用藥。觀察組在以上治療方案的基礎(chǔ)上加用連續(xù)性血液凈化。方法如下：患者經(jīng)右股靜脈或頸內(nèi)靜脈建立血管通路，使用美國百特公司的BM25型連續(xù)腎臟替代治療儀及配套管道濾器進(jìn)行體外循環(huán)血液濾過，置換液采取Port配方，總量3 500 mL，流速2.5～3.5 L/h，治療過程中根據(jù)患者的血流動力學(xué)變化調(diào)整血流速度，同時根據(jù)患者病情進(jìn)行抗凝干預(yù)，血液濾過時間為6～8 h，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。顯效：治療7 d后呼吸困難癥狀完全消失且48 h未見復(fù)發(fā)，PaO₂不低于80 mmHg;有效：治療7 d后呼吸困難、心率等癥狀、體征較治療前有明顯改善，PaO₂有所升高;無效：治療7 d后臨床癥狀、體征及血?dú)夥治鲋笜?biāo)均未改善[8]?？傆行?顯效+有效。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)。采用全自動血?dú)夥治鰞x測定兩組治療前、治療7 d后血氧分壓（PaO₂）、二氧化碳分壓（PaCO₂）及氧合指數(shù)（PaO₂/FiO₂）。（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)。采用比色法測定兩組治療前、治療7 d后血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。（4）炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前、治療7 d后炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ²檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男60例，女34例;年齡23～74歲，平均（52.18±3.46）歲;社區(qū)獲得性肺炎79例，醫(yī)院獲得性肺炎15例;合并疾?。禾悄虿?7例，高血壓18例。觀察組，男62例，女32例;年齡23～76歲，平均（52.65±3.37）歲;社區(qū)獲得性肺炎80例，醫(yī)院獲得性肺炎14例;合并疾?。禾悄虿?8例，高血壓20例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.74%，對照組為84.04%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=7.084，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組PaO₂和PaO₂/FiO₂均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）;治療7 d后，兩組PaCO₂均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組SOD較治療前均升高，MDA較治療前均降低，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。gzslib202204021558

3 討論

重癥肺炎時患者氣道內(nèi)分泌大量的炎性介質(zhì)，不僅造成管腔狹窄，同時也可以導(dǎo)致肺泡壁充血水腫，進(jìn)而引發(fā)患者通氣功能和換氣功能障礙，誘發(fā)呼吸衰竭。除呼吸系統(tǒng)相關(guān)癥狀外，患者往往同時伴隨感染性休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加[9-10]。相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者炎癥因子的大量擴(kuò)散與疾病的發(fā)展走向有重要聯(lián)系，持續(xù)釋放的炎癥介質(zhì)可以引起瀑布式級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致多器官功能的衰竭[11]。眾所周知，機(jī)體在正常的生理代謝狀態(tài)下，氧自由基的產(chǎn)生和清除處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)炎癥發(fā)生時，致病因子的作用打破了這種平衡，過量的氧自由基超出了機(jī)體清除的能力，使生物膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而破壞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能[12-14]。有研究表明，機(jī)體脂質(zhì)過氧化損傷的程度與小兒重癥肺炎的病情輕重呈正相關(guān)[15]。因此，臨床上對重癥肺炎的治療不僅是緩解臨床癥狀和體征，同時應(yīng)關(guān)注炎癥因子和氧自由基的指標(biāo)水平。

連續(xù)性血液凈化工作原理是通過模擬腎臟功能，利用對流的原理將體內(nèi)大量炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子濾除，進(jìn)而阻斷或減少全身炎癥反應(yīng)綜合征，最終達(dá)到阻斷疾病發(fā)展的目的[16-18]。TNF-α、IL-6和IL-8是由炎性細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，也是導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)的主要病理基礎(chǔ)[19]。在本研究中，治療7 d后，兩組炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由于SOD反映的是機(jī)體清除氧自由基的能力，而MDA反映的是機(jī)體中氧自由基的含量[20-21]，故本研究選取SOD和MDA兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組SOD較治療前均升高，MDA較治療前均降低，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，通過對比兩組患者的臨床療效和治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床療效高于對照組（P<0.05）;治療7 d后，兩組PaO₂和PaO₂/FiO₂均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療7 d后，兩組PaCO2均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。表明連續(xù)性血液進(jìn)化對改善重癥肺炎患者的血?dú)庵笜?biāo)更有幫助，究其原因在于連續(xù)性血液進(jìn)化對重癥肺炎患者血清中炎癥因子以及氧自由基的清除能力更強(qiáng)，不僅可以減輕患者的全身炎癥反應(yīng)，而且通過體外循環(huán)的方式清除了患者體內(nèi)多余的水分，在一定程度上減輕了重癥肺炎患者肺水腫的狀況，提升了肺組織利用氧的能力，進(jìn)而有效提升了肺部通氣功能和換氣功能。

綜上所述，連續(xù)性血液凈化治療重癥肺炎患者可有效清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷，降低炎癥因子水平，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)，臨床上值得推廣。

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