降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病的效果及對(duì)患者空腹血糖、血肌酐水平的影響

王麗　王馨　馬文政　丁雪梅

【摘要】 目的：探討降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病的效果及對(duì)患者空腹血糖、血肌酐水平的影響。方法：選取2019年3月-2020年11月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科門診及病房收治的90例糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予西藥治療，研究組給予降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療。觀察分析兩組治療效果、治療前后各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后UAER、BUN、Scr及FPG水平、中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病患者應(yīng)用降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療能有效增強(qiáng)臨床效果，降低尿蛋白與血糖水平，從而緩解患者病情、改善臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 降糖益腎湯 西藥 糖尿病腎病 空腹血糖 血肌酐

Effect of Jiangtang Yishen Decoction Combined with Western Medicine on Diabetic Nephropathy and Its Influence on Fasting Blood Glucose and Serum Creatinine Level/WANG Li， WANG Xin， MA Wenzheng， DING Xuemei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： -146

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Jiangtang Yishen Decoction combined with western medicine on diabetic nephropathy and its influence on fasting blood glucose and serum creatinine level. Method： From March 2019 to November 2020， 90 patients with diabetic nephropathy were admitted in Outpatient Department of Nephrology and Ward of Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， they were randomly divided into the study group and the control group， 45 cases in each group. The control group was treated with western medicine， the study group was treated with Jiangtang Yishen Decoction combined with western medicine. The curative effect， the test indexes before and after treatment， the symptom score of TCM and the incidence of adverse reactions of two groups were observed and analyzed. Result： The curative effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The levels of UAER， BUN， Scr and FPG， TCM symptom score and the incidence of adverse reactions in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Jiangtang Yishen Decoction combined with western medicine can effectively enhance the curative effect of diabetic nephropathy， promote the improvement of urine protein and blood sugar level， so as to promote the patient’s condition and clinical symptoms relief， reduce the incidence of adverse reactions， it can be popularized.

[Key words] Jiangtang Yishen Decoction Western medicine Diabetic Nephropathy Fasting blood glucose Serum creatinine

First-author’s address： Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.034

糖尿病患者中發(fā)生率最高的一類并發(fā)癥為糖尿病腎病，其致死率與致殘率均相對(duì)較高，且極易嚴(yán)重威脅患者的生命健康。有關(guān)研究顯示，高血糖、高血脂、血脂代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常及遺傳等因素均與此類疾病的發(fā)生具有一定關(guān)聯(lián)性，其主要臨床癥狀為患者尿微量白蛋白排泄率大幅度升高，進(jìn)而導(dǎo)致低蛋白血癥[1]。因而，臨床治療糖尿病腎病的關(guān)鍵為有效降低尿微量白蛋白排泄率。若此類疾病進(jìn)展到末期，會(huì)使臨床治療難度顯著增加，因此在疾病早期及時(shí)進(jìn)行科學(xué)預(yù)防具有關(guān)鍵意義。文獻(xiàn)[2]研究證實(shí)，利用中藥降糖益腎湯對(duì)糖尿病腎病患者實(shí)施治療能避免腎功能急劇惡化，促進(jìn)患者腎臟微循環(huán)改善，還能有效擴(kuò)張腎血管，使尿微量白蛋白排泄率進(jìn)一步降低，同時(shí)還能有效抑制血小板凝聚[2-3]。本研究探討降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病的效果及對(duì)患者空腹血糖、血肌酐水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年11月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科門診及病房收治的90例糖尿病腎病患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②能配合治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受本研究近4周內(nèi)患感染性疾病且伴隨全身免疫性疾病;②妊娠期或哺乳期，或近期有明確的妊娠計(jì)劃;③其他原因?qū)е碌哪I功能障礙與尿蛋白增多等;④對(duì)本研究用藥過敏。隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組45例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均接受糖尿病飲食干預(yù)指導(dǎo)及血糖控制，同時(shí)叮囑患者做適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予西藥治療。厄貝沙坦[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171089，規(guī)格：0.15 g/片]口服，150 mg/次，1次/d。研究組給予降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療。藥方成分：（生）黃芪、芡實(shí)、山藥各30 g，茯苓25 g，（熟）地黃、金櫻子、茯苓及黃精各20 g，人參、麥門冬、澤瀉、山茱萸、當(dāng)歸、丹參各10 g，丹皮9 g，五味子8 g，加500 mL水中煎煮，水煎2次取汁400 mL，分2次服用，2次/d，30 d為一療程。兩組均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效：治療后水腫、大量蛋白尿以及高血壓等多種臨床癥狀已基本上消失，且24 h尿蛋白定量水平下降程度超過50%;有效：治療后水腫、大量蛋白尿以及高血壓等多種臨床癥狀得到極大緩解，且24 h尿蛋白定量水平下降30%～50%;無效：治療后水腫、大量蛋白尿及高血壓等多種臨床癥狀并未發(fā)生任何變化，且24 h尿蛋白定量水平下降程度<30%[3]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)。清晨空腹及靜息條件下測量兩組血壓，然后采集空腹靜脈血5 mL，靜置2 h，以3 000 r/min離心10 min，分離血清、血漿等，然后-20 ℃儲(chǔ)存?zhèn)溆?。通過全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組空腹血糖（FPG）進(jìn)行測定。尿白蛋白排泄率（UAER）：囑患者留尿24 h，記錄尿量，并取出3 mL尿液送檢，測定濃度，測量每分鐘排泄率[排出量（μg）/時(shí)間（min）]，計(jì)算方法：排出量（μg）=濃度（μg/mL）×尿量（mL），排泄率（μg/min）=排出量（μg）/1 440 min[4]。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。（3）比較兩組中醫(yī)癥狀積分。評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中糖尿病癥狀分級(jí)量化表評(píng)價(jià)，篩選出符合臨床癥狀（肢體水腫，夜尿頻多，肢體麻木，倦怠乏力）等四個(gè)條目，每一條目評(píng)分范圍為0～3分，依據(jù)無癥狀、癥狀輕、中度癥狀及重度癥狀分成4個(gè)等級(jí)，評(píng)分依次為0、1、2、3分。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男23例，女22例;年齡35～76歲，平均（53.6±1.2）歲;病程0.7～5年，平均（2.5±0.3）年。研究組，男25例，女20例;年齡36～74歲，平均（53.5±1.2）歲;病程0.8～5年，平均（2.6±0.2）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（χ=7.601，P=0.006），見表1。

2.3 兩組治療前后各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)比較 兩組治療前各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后UAER、BUN、Scr及FPG水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療前中醫(yī)癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后各中醫(yī)癥狀積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ=6.469，P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病屬于臨床上比較多見的腎小球病癥之一，因多種因素共同作用而出現(xiàn)病變，導(dǎo)致患者糖代謝障礙[5]。近幾年早期糖尿病腎病的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的升高趨勢，其中患者早期病理表現(xiàn)為腎臟肥大，且會(huì)存在明顯的腎小球高壓及高灌注，并逐漸進(jìn)展為腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致腎臟發(fā)生難以逆轉(zhuǎn)的病理變化[6]。有關(guān)研究顯示，早期糖尿病腎病是降低患者腎功能的一項(xiàng)關(guān)鍵性原因，且會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7]。臨床對(duì)早期糖尿病腎病患者實(shí)施治療時(shí)需要聯(lián)合應(yīng)用降壓、降糖及降脂等，從而有效降低尿蛋白含量，并延緩疾病的進(jìn)展[8-9]。

厄貝沙坦屬于臨床上應(yīng)用較多的血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑，能改善患者血液流變學(xué)，并能有效擴(kuò)張血管，同時(shí)還能加快腎臟修復(fù)速度，但用藥后極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用中具有一定局限性[10]。據(jù)有關(guān)研究顯示，中藥制劑治療早期糖尿病腎病時(shí)發(fā)揮的藥效相對(duì)更加緩和，能提高整體治療效果[11-12]。中國藥文化歷史悠久，中藥屬于我國重要的一項(xiàng)遺產(chǎn)，在不斷同疾病抗?fàn)幹蟹e累了豐富的中醫(yī)知識(shí)[13]。同西藥相比，中藥治療能調(diào)理人體全身，藥物副作用相對(duì)較低，且不會(huì)損傷人體健康。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。說明降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病能有效增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者病情及臨床癥狀改善。分析原因：降糖益腎湯方中的黃芪可擴(kuò)張血管，具有補(bǔ)氣血的效果，能夠有效清除過多蛋白質(zhì)，并能起到補(bǔ)氣固表、排毒利尿等功效，加快血液代謝;當(dāng)歸能有效活血、補(bǔ)血，而聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)歸及黃芪能加快生血;聯(lián)用人參、麥門能起到一定的益氣養(yǎng)陰等作用;聯(lián)用山茱萸、（熟）地黃及山藥等能發(fā)揮滋養(yǎng)肝脾腎的功效;聯(lián)用山茱、丹皮及茯苓等能有效清虛熱、滲濕濁;丹參具有化濁、祛瘀活血等作用;芡實(shí)、金櫻子能后有效減少精微外泄[14-15]。而將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用能促進(jìn)患者腎功能改善，并具有利尿等功效，有利于進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病可歸于“消渴”“水腫”“尿濁”“關(guān)格”“虛勞”等中醫(yī)范疇，發(fā)病初期以水腫、尿濁多見，病情加重后，主要表現(xiàn)為癃閉、關(guān)格、虛勞等，當(dāng)以辨證治療[16-17]。研究顯示，糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“消渴”等范疇，由于人體血脈瘀阻、氣陰兩虛及消渴日久而引起精微外泄，因而臨床治療此類疾病的基本原則為降糖祛瘀化濁、益氣補(bǔ)腎[18-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后UAER、BUN、Scr及FPG水平及中醫(yī)癥狀積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。說明給予患者降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療可以發(fā)揮理想的作用，能有效控制患者血糖水平，降低尿微量白蛋白排泄率，促進(jìn)患者病情及臨床癥狀改善，從而使患者盡快恢復(fù)。分析原因?yàn)椋航堤且婺I湯中的（生）黃芪、芡實(shí)、山藥、茯苓、（熟）地黃、金櫻子、茯苓、黃精、人參、麥門冬、澤瀉、山茱萸、當(dāng)歸、丹參、丹皮、五味子等有效成分可以有效抑制人體腎小球系膜的細(xì)胞增殖，并發(fā)揮出一定的抗腎纖維化效果，而方中（生）黃芪具有補(bǔ)氣血之效，還能使血管有效擴(kuò)張，并將體內(nèi)的過多蛋白質(zhì)進(jìn)一步清除，從而降低尿蛋白含量[21-22]。同時(shí)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用降糖益腎湯及西藥治療糖尿病腎病具有理想效果，其不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，能減輕對(duì)身體的損傷，有利于促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，糖尿病腎病患者應(yīng)用降糖益腎湯聯(lián)合西藥治療能有效增強(qiáng)臨床效果，改善尿蛋白與血糖水平，從而促進(jìn)患者病情及臨床癥狀緩解，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]林苗，吳志平，陳仲漢.蓯蓉益腎顆粒對(duì)老年2型糖尿病腎病患者腎功能、炎癥因子及微循環(huán)指標(biāo)的影響[J].中藥材，2019，42（6）：1425-1429.

[2]路菲菲，王元松，呂樹泉，等.三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織IGF-1表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（9）：1218-1221，1240.

[3]陳杰彬，呂佩佳，賴偉蘭，等.阿托伐他汀聯(lián)合益氣養(yǎng)陰方治療 糖尿病腎病的機(jī)制研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（35）：98-103.

[4]楊江成，辛梅芳，姜淑蓉，等.益腎別濁湯對(duì)2型糖尿病早期腎病氣虛患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2018，24（1）：77-79.

[5] JIANG X，RU Q，LI P，et al.LncRNA SNHG16 induces proliferation and fibrogenesis via modulating miR-141-3p and CCND1 in diabetic nephropathy[J].Gene Therapy，2020，36（3）：1-10.

[6]王素芹，盛梅笑，張翠平，等.通絡(luò)降濁益腎法治療糖尿病腎病早中期患者的療效觀察及對(duì)血清炎癥因子的影響[J].中藥材，2019，42（4）：219-222.

[7]周全，李海霞，王麗，等.益氣養(yǎng)陰活血湯對(duì)早期糖尿病腎病患者血清IL-17A、IL-18、TNF-α的影響[J].中藥材，2018，35（2）：473-475.

[8]陳聰，陳家旭，喻嶸，等.左歸降糖益腎方對(duì)糖尿病腎病MKR鼠腎組織VDR、CYP27B1表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（12）：147-151.

[9]尹德輝，朱葉，倪雅麗，等.縮泉益腎方治療2型糖尿病腎病的臨床療效[J].中國老年學(xué)，2019，39（9）：2091-2092.

[10] KIM K H，HONG G L，JUNG D Y，et al.IL-17 deficiency aggravates the streptozotocin--nduced diabetic nephropathy through the reduction of autophagosome formation in mice[J].Molecular Medicine，2021，27（1）：25.

[11]吳文靜，傅強(qiáng)，王世東，等.益氣活血方對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織中糖基化終末產(chǎn)物、轉(zhuǎn)化生長因子β表達(dá)的影響[J].中醫(yī)雜志，2018，59（24）：61-67.

[12]李建平，張?jiān)?，馬艷華，等.丹芪益腎方對(duì)糖尿病腎病氣陰兩虛夾瘀證患者血管內(nèi)皮功能和尿胰島素樣生長因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（14）：170-175.

[13]史曉偉，張定華，羅向霞，等.補(bǔ)腎益氣化濁通絡(luò)法對(duì)糖尿病腎病小鼠腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（7）：114-120.

[14]石寶成，陳家和，崔娟.益氣養(yǎng)陰清熱活血法對(duì)早期糖尿病腎病的療效分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2019，22（S2）：178-180.

[15] TSAI Y C，KUO M C，HUNG W W，et al.High Glucose Induces Mesangial Cell Apoptosis through miR-15b-5p and Promotes Diabetic Nephropathy by Extracellular Vesicle Delivery[J].Molecular Therapy，2020，28（3）：963-974.

[16]王玲.滋腎益氣方聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病腎臟纖維化指標(biāo)和炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（4）：174-177.

[17]趙長松，何振生，錢慶增.益氣滋陰活血化瘀法對(duì)糖尿病腎病的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（10）：109-112.

[18]賈麗榮，趙印濤，王燁，等.益氣養(yǎng)陰、祛瘀化濁中藥復(fù)方對(duì)糖尿病腎病大鼠β2-MG、ET、AngⅡ的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（7）：1494-1496.

[19]方華偉，張阿飛，陳有維.益腎膠囊聯(lián)合前列地爾對(duì)老年糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能、炎癥因子和氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（22）：62-64.

[20] DAN L M M，BO L M M，LI-XIA P M M，et al.Therapeutic Efficacy of Piperazine Ferulate Combined With Irbesartan in Diabetic Nephropathy：A Systematic Review and Meta-analysis-ScienceDirect[J].Clinical Therapeutics，2020，42（11）：2196-2212.

[21]趙延香.早期糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-6的變化及其與尿白蛋白/肌酐的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（4）：121-124.

[22] ZHANG L，ZHAO S，ZHU Y.Long noncoding RNA growth arrest-specific transcript 5 alleviates renal fibrosis in diabetic nephropathy by downregulating matrix metalloproteinase 9 through recruitment of enhancer of zeste homolog 2[J].The FASEB Journal，2020，34（2）：2703-2714.

（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：程旭然）