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    尼可地爾、阿托伐他汀聯(lián)合用于冠心病患者PCI術(shù)后的心肌保護(hù)作用

    2022-04-01 21:22:19張騫
    關(guān)鍵詞:尼可地爾阿托伐他汀冠心病

    張騫

    【摘要】 目的:探究尼可地爾、阿托伐他汀聯(lián)合用于冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后的心肌保護(hù)作用的影響。方法:選取2019年6月-2020年12月鞍山市中心醫(yī)院收治的86例接受PCI的冠心病患者,采取隨機(jī)抽簽法將其分為對(duì)照組和觀察組,每組43例。對(duì)照組患者在術(shù)前7 d采用尼可地爾治療,術(shù)后持續(xù)治療4周;觀察組在術(shù)前7 d給予阿托伐他汀鈣和尼可地爾聯(lián)合治療,術(shù)后持續(xù)治療4周。觀察兩組患者術(shù)前及術(shù)后6、24 h血清中磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)水平。檢測(cè)治療前和治療后患者左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。記錄服藥的4周內(nèi)患者心血管不良事件和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:術(shù)后6、24 h,對(duì)照組和觀察組cTnI和CK-MB水平均高于術(shù)前,但觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療4周后,觀察組和對(duì)照組LVEDD、LVESD水平均低于術(shù)前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);而兩組的LVEF均高于術(shù)前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。治療4周后,觀察組和對(duì)照組TC、TG、LDL-G、MDA和MPO水平均低于術(shù)前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);而兩組的HDL-C和SOD水平均高于術(shù)前,且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者心血管不良事件發(fā)生率較對(duì)照組低(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組均未見藥物不良反應(yīng)。結(jié)論:阿托伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療可減輕心肌損傷,提升血脂控制效果,并改善氧化應(yīng)激反應(yīng),減少心血管不良事件的發(fā)生,具有較高的安全性。

    【關(guān)鍵詞】 尼可地爾 阿托伐他汀 冠心病 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

    Cardioprotection Effect of Nicorandil Combined with Atorvastatin in Patients with Coronary Heart Disease after PCI/ZHANG Qian. //Medical Innovation of China, 2022, 19(04): 0-091

    [Abstract] Objective: To explore the cardioprotection effect of Nicorandil combined with Atorvastatin in patients with coronary heart disease (CHD) after percutaneous coronary intervention (PCI). Method: A total of 86 patients with coronary heart disease who received PCI in Anshan Central Hospital from June 2019 to December 2020 were selected, they were randomly divided into control group and observation group, with 43 patients in each group. The control group was treated with Nicorandil 7 d before operation and continued for 4 weeks after operation; the observation group was treated with Atorvastatin Calcium and Nicorandil 7 d before operation, and continued treatment for 4 weeks after operation. The levels of serum creatine kinase MB (CK-MB) and cardiac troponin I (cTnI) in both groups were observed before and after treatment. The left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF), serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were detected before PCI and after 4 weeks of treatment. The occurrences of adverse cardiovascular events and adverse drug reactions within 4 weeks after medication were recorded. Result: At 6 and 24 h after operation, the levels of cTnI and CK-MB in both control group and observation group were higher than those before operation, but those in observation group were lower than those in the control group (P<0.05). After 4 weeks of treatment, LVEDD and LVESD levels in observation group and control group were lower than those before operation, and those in observation group were lower than those in the control group (P<0.05); LVEF in both groups were higher than those before operation, and that in the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). After 4 weeks of treatment, the levels of TC, TG, LDL-G, MDA and MPO in observation group and control group were lower than those before operation, and those in observation group were lower than those in the control group (P<0.05); the levels of HDL-C and SOD in both groups were higher than those before operation, and those in observation group were higher than those in control group (P<0.05). The incidence of cardiovascular adverse events was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). There were no adverse drug reactions in observation group and control group. Conclusion: Atorvastatin combined with Nicorandil can alleviate myocardial injury, enhance control effect of blood lipid, improve oxidative stress response and reduce the occurrence of adverse cardiovascular events, with high safety.

    [Key words] Nicorandil Atorvastatin Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention

    First-author’s address: Anshan Central Hospital, Liaoning Province, Anshan 114000, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.020

    冠心病(coronary heart disease,CHD)是一種常見心血管疾病,近年來已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類健康[1]?!?018年中國(guó)心血管疾病報(bào)告匯總》顯示,心血管疾病患者人數(shù)已達(dá)2.9億人,其中冠心病患者1 100萬人,心肌梗死患者250萬人[2]。由于早期再灌注和藥物治療,特別是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)已廣泛應(yīng)用于臨床,急性心肌梗死短期死亡率顯著降低[3]。PCI能準(zhǔn)確診斷并治療急性冠脈綜合征,具有創(chuàng)傷小、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),能顯著增加冠脈循環(huán)血量并緩解心絞痛。但是,仍有患者在接受PCI治療后出現(xiàn)主要不良心腦血管事件(major unconscience-cerebrovascular events,MUCCE),嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[4]。尼可地爾可一定程度上優(yōu)化PCI術(shù)后的心功能狀態(tài),但是短期臨床預(yù)后效果不甚明顯[5]。阿托伐他汀能改善CHD患者PCI術(shù)后心功能,但是,尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀治療PCI術(shù)后CHD患者的臨床效果未知[6]。本研究旨在探究尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)PCI術(shù)后的心臟保護(hù)及氧化應(yīng)激的改善作用,為臨床中CHD患者PCI術(shù)后恢復(fù)提供治療思路和參考依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集從2019年6月-2020年12月在鞍山市中心醫(yī)院進(jìn)行冠脈造影檢查和治療的86例接受PCI手術(shù)的冠心病患者,采取隨機(jī)抽簽法將其分為對(duì)照組和觀察組,各43例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)制定的指南標(biāo)準(zhǔn)[7],術(shù)前診斷為急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛的患者,存在至少1處血管狹窄,符合行冠狀動(dòng)脈介入的適應(yīng)證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①本研究藥物禁忌患者;②高危的非ST段抬高型急性冠脈綜合征或急性ST段抬高型心肌梗死患者,需行急診冠脈造影;③合并心房顫動(dòng)、或起搏心律、或預(yù)激綜合征;④急性ST段抬高型心肌梗死后30 d內(nèi)患者;⑤已確診為肌病,或肌酶超過正常值上限的2倍的患者;⑥合并主動(dòng)脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄、肥厚性梗阻型心肌病、心包疾病的患者;⑦伴隨HIV感染、惡性腫瘤、慢性肺病以及嚴(yán)重的肝、腎原發(fā)疾病等重大疾病的患者。所有患者均接受PCI治療,并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法 所有患者根據(jù)自身情況均給予常規(guī)的冠心病治療藥物,除此之外,對(duì)照組患者在術(shù)前7 d開始服用尼可地爾(生產(chǎn)廠家:日本中外制藥株式會(huì)社,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20090888,規(guī)格:5 mg)治療,10 mg/次,3次/d,術(shù)后繼續(xù)服用4周。觀察組患者術(shù)前7 d開始服用尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣(生產(chǎn)廠家:輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048,規(guī)格:20 mg),尼可地爾給藥方式同對(duì)照組,阿托伐他汀鈣20 mg/次,1次/d,口服,術(shù)后繼續(xù)服用4周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 心功能 對(duì)照組和觀察組患者均在PCI術(shù)前和術(shù)后6、24 h分別抽靜脈血檢查磷酸肌酸激酶同工酶(creative kinase MB,CK-MB)和肌鈣蛋白I(cardiac troponin,cTnI)水平的變化。在術(shù)前和治療4周后,應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀(CX30型)比較兩組患者心功能指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

    1.3.2 血脂水平 在術(shù)前和治療4周后取患者靜脈血,離心后取上清置于冰箱中保存??偰懝檀迹╰otal cholesterol,TC)用過氧化物酶法測(cè)定;甘油三酯(triglyceide,TG)用脂蛋白脂酶法測(cè)定;低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)用直接一步法測(cè)定。

    1.3.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 取術(shù)前和治療4周后保存的靜脈血清,采用免疫比濁測(cè)定過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平;采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。

    1.3.4 心血管不良事件發(fā)生情況 記錄治療的4周時(shí)間內(nèi)對(duì)照組和觀察組的心血管不良事件發(fā)生情況,并計(jì)算兩組患者的心血管不良事件發(fā)生率。

    1.3.5 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療的4周時(shí)間內(nèi)對(duì)照組和觀察組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)量資料用百分比(%)表示,采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者的基線特征比較 兩組患者的基本特征比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    2.2 兩組患者PCI手術(shù)前后血清中CK-MB和cTnI水平比較 術(shù)前,兩組血清中CK-MB和cTnI水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后6、24 h,對(duì)照組和觀察組患者血清中CK-MB和cTnI水平均高于術(shù)前,但觀察組均低于對(duì)照組(P>0.05)。見表2。

    2.3 兩組患者術(shù)前及治療4周后LVEDD、LVESD和LVEF水平比較 術(shù)前,兩組患者LVEDD、LVESD和LVEF水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組LVEDD、LVESD均低于術(shù)前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組LVEF均高于術(shù)前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組患者術(shù)前及治療4周后血脂水平比較 術(shù)前,兩組患者血脂水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均低于術(shù)前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組患者HDL-C水平均高于術(shù)前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

    2.5 兩組患者術(shù)前及治療4周后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 術(shù)前,兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組患者血清MDA和MPO水平均低于術(shù)前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);治療4周后,對(duì)照組和觀察組患者血清SOD水平均高于術(shù)前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

    2.6 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較 治療4周內(nèi),與對(duì)照組患者相比,觀察組患者心血管不良事件發(fā)生率顯著較低(字2=4.441,P=0.035),見表6。

    2.7 兩組治療期內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療4周內(nèi),觀察組和對(duì)照組患者均無藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    尼可地爾可以有效預(yù)防CHD患者PCI術(shù)后產(chǎn)生不良心血管事件,并且對(duì)PCI術(shù)產(chǎn)生的并發(fā)癥具有一定的治療作用,但是它的短期臨床預(yù)后效果不甚明顯[5]。因此,提高尼可地爾的短期預(yù)后效果對(duì)冠心病的治療和PCI術(shù)后恢復(fù)有積極意義。研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后患者予以阿托伐他汀治療可以減少PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生,顯著改善患者心功能[8]。同樣地,本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合治療能夠顯著降低PCI術(shù)后患者CK-MB、cTnI、LVEDD和LVESD水平,提高LVEF水平,表明阿托伐他汀和尼可地爾聯(lián)合治療具有更好的心肌保護(hù)功能,改善心功能。這是由于阿托伐他汀能抑制平滑肌遷移和增殖,增強(qiáng)心肌細(xì)胞活力,加快心臟功能的恢復(fù)[9]。

    既往研究顯示,阿托伐他汀能夠減少TC釋放,同時(shí)改善血管內(nèi)皮功能并抑制炎癥反應(yīng),因此被廣泛應(yīng)用于臨床上治療老年冠心病[10]。在本研究中,通過阿托伐他汀和尼可地爾聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)冠心病患者PCI術(shù)后血脂顯著降低,表明阿托伐他汀和尼可地爾聯(lián)合治療能改善血脂代謝,與文獻(xiàn)[11]研究結(jié)果一致。這主要是因?yàn)榘⑼蟹ニ】梢砸种?-羥-3-甲基戊二酰輔酶A,抑制膽固醇合成的同時(shí)促進(jìn)其消耗,降低血脂,進(jìn)而改善冠心病患者脂代謝[12]。

    PCI術(shù)后患者除了會(huì)出現(xiàn)血脂代謝紊亂和心肌受損,在PCI圍術(shù)期患者常伴隨著氧化應(yīng)激[13-15]。研究表明,尼可地爾通過緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)改善急診PCI術(shù)后患者的預(yù)后[16-17]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合治療能夠降低PCI術(shù)后患者血清MDA和MPO水平,提升SOD水平,表明尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合治療能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。這是由于阿托伐他汀可以通過降低必需的NAD(P)H氧化酶亞基的表達(dá)和上調(diào)內(nèi)源性過氧化氫酶的表達(dá),發(fā)揮抗氧化作用,進(jìn)而緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)[18-19]。因此,尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合治療能更有效地減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),改善CHD患者PCI術(shù)后的短期臨床預(yù)后效果。

    觀察組心血管不良事件發(fā)生率為6.98%,顯著低于對(duì)照組的23.26%(P<0.05),表明尼可地爾和阿托伐他汀能有效緩解心肌損傷,抑制心血管不良事件的發(fā)生。這是由于阿托伐他汀吸收快且利用率高,因此能迅速在患者體內(nèi)發(fā)揮心肌保護(hù)作用,彌補(bǔ)尼可地爾治療短期內(nèi)預(yù)后差的不足。在聯(lián)合治療期內(nèi),觀察組和對(duì)照組患者并未產(chǎn)生藥物不良反應(yīng),說明尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合用藥的安全性。盡管如此,本研究還存在樣本數(shù)量少,治療觀察期短等局限性,在后續(xù)研究中需擴(kuò)大樣本數(shù)量,延長(zhǎng)治療觀察期,進(jìn)一步完善研究結(jié)果。

    綜上所述,尼可地爾和阿托伐他汀聯(lián)合用藥顯著減輕心肌損傷,提升血脂控制效果,改善氧化應(yīng)激反應(yīng),減少心血管不良事件的發(fā)生,安全性較高。

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    (收稿日期:2021-07-30) (本文編輯:張爽)

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