血清TFF1、CA153檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價值

劉繼玉

【摘要】 目的：研究血清TFF1、CA153檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價值。方法：分別選取原發(fā)性乳腺癌患者90例與健康體檢者90例作為乳腺癌組和對照組，采用ELISA法和免疫分析儀檢測兩組患者血清中TFF1和CA153水平;ROC曲線評估其對乳腺癌的診斷價值;比較血清TFF1和CA153在不同病理分期患者中的表達(dá)水平;Kaplan-Meier生存分析TFF1及CA153水平與患者5年生存率的關(guān)系。結(jié)果：乳腺癌組血清TFF1和CA153水平均明顯高于對照組（P<0.05）;血清中TFF1+CA153、TFF1以及CA153診斷乳腺癌的ROC曲線下面積分別為0.871、0.823和0.693;不同病理分期的乳腺癌患者血清中TFF1和CA153表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析顯示患者血清TFF1和CA153低水平組5年生存率高于高水平組（P<0.05）。結(jié)論：血清CA153和TFF1可作為乳腺癌診斷的有效工具，并且對于患者的預(yù)后也有一定的參考價值。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 TFF1 CA153 預(yù)后評估

Application Value of Serum TFF1 and CA153 Detection in the Diagnosis of Breast Cancer/LIU Jiyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -182

[Abstract] Objective： To study the application value of serum TFF1 and CA153 detection in the diagnosis of breast cancer. Method： Ninety patients with primary breast cancer and ninety healthy subjects were selected as breast cancer group and control group respectively. The serum levels of TFF1 and CA153 in the two groups of patients were detected by ELISA method and immunoanalyzer; ROC curve was used to evaluate their diagnostic value in breast cancer. The expression levels of serum TFF1 and CA153 in patients with different pathological stages were compared. The relationship between TFF1 and CA153 levels and the 5-year survival rate of patients were analyzed by Kaplan-Meier survival analysis. Result： The serum levels of TFF1 and CA153 in breast cancer group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）; the areas under the ROC curve of TFF1+CA153， TFF1 and CA153 in the diagnosis of breast cancer were 0.871， 0.823 and 0.693， respectively; the expression levels of TFF1 and CA153 in breast cancer patients with different pathological stages were statistically different （P<0.05）. Kaplan-Meier survival analysis showed that the 5-year survival rate of patients with low-level serum TFF1 and CA153 was higher than those in the high-level group （P<0.05）. Conclusion： Serum CA153 and TFF1 can be used as effective tools for the diagnosis of breast cancer， and also have a certain reference value for the prognosis of patients.

[Key words] Breast cancer TFF1 CA153 Prognostic evaluation

First-author’s address： Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.042

乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，也是導(dǎo)致女性死亡的主要原因，近年來，乳腺癌的發(fā)病率已超過子宮頸癌引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注[1]。由于早期乳腺癌癥狀的隱蔽性，大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，錯過了最佳的治療機會。因此早期診斷和治療對于改善預(yù)后至關(guān)重要[2]。診斷乳腺癌的首選方法是超聲檢查，可以區(qū)別實體和囊性腫塊，但很難區(qū)分小病變和良惡性腫塊，因此具有一定的局限性[3]。近年來，乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)研究愈發(fā)深入，腫瘤標(biāo)志物反映出乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展階段，對臨床監(jiān)測腫瘤具有重要意義[4]。三葉因子（TFF1）是一類小分子多肽，主要由胃腸道黏液細(xì)胞分泌，初次發(fā)現(xiàn)TFF1是在乳腺癌組織中，近年來有研究發(fā)現(xiàn)TFF1在其他癌組織中亦有存在[5-6];糖類抗原153（CA153）是一種跨膜糖蛋白，是已知乳腺癌相關(guān)抗原中最先被發(fā)現(xiàn)的[7-8]。目前CA153和TFF1是乳腺癌中最常用的腫瘤標(biāo)志物，對于早期乳腺癌診斷具有較高的價值[9-11]。本研究分析血清TFF1、CA153檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價值，為以后臨床診斷提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月-2015年9月就診于錦州市中心醫(yī)院的90例原發(fā)性乳腺癌患者為乳腺癌組研究對象，隨機抽取同期健康體檢者90例作為對照組研究對象。乳腺癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)彩超與病理活檢診斷，符合原發(fā)性乳腺癌臨床標(biāo)準(zhǔn);（2）患者均為女性，年齡25～70歲;（3）神經(jīng)功能、凝血功能以及免疫功能均正常，全身無感染、無發(fā)熱，無智力障礙或者精神障礙，能與醫(yī)護人員溝通并表達(dá)自身感受;（4）患者一般資料完整者。乳腺癌組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他相關(guān)腫瘤;（2）合并其他免疫性或血液性疾病;（3）精神狀態(tài)異?；蛞缽男圆钫撸瑹o法配合本研究;（4）在研究期間死亡者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在本院于乳腺癌組患者就診同時期進行體檢;（2）無乳腺相關(guān)疾病及其他良惡性腫瘤、免疫病等;（3）均為女性，年齡25～70歲;（4）配合相關(guān)研究。對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合臨床健康的評判標(biāo)準(zhǔn);（2）資料不完整。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者對本研究均知情判斷，并簽署知情同意書。

1.2 方法 在治療前對乳腺癌組患者進行靜脈采血10 mL，同時在體檢當(dāng)天對對照組采血10 mL，5 000 r/min，4 ℃離心5 min，取血清進行檢測，用ELISA法進行血清中TFF1水平，TFF1檢測試劑盒購自上海澤葉生物有限公司，貨號H-EL-TFF1，利用免疫分析儀（羅氏公司，型號Elecsys 2010）進行血清CA153水平檢測。對乳腺癌患者隨訪5年，隨訪從第一次診斷治療為開始，患者死亡為結(jié)局，隨訪時間為6～60個月。比較兩組血清中TFF1和CA153水平;比較兩組血清中TFF1和CA153水平;分析TFF1、CA153水平及兩者聯(lián)合對乳腺癌的診斷價值;比較不同病理分期患者血清TFF1和CA153水平;比較不同TFF1及CA153水平患者的5年生存率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行分析。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組間計數(shù)數(shù)據(jù)比據(jù)采用字2檢驗。使用ROC曲線評估血清TFF1、CA153對乳腺癌診斷價值，利用Kaplan-Meier方法計算生存時間，繪制生存曲線圖。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 乳腺癌組90例，年齡29～68歲，平均（53.45±8.28）歲;病理分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期19例、Ⅲ期26例、Ⅳ期22例。對照組90例，年齡27～71歲，平均（54.01±7.17）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清中TFF1和CA153水平比較 乳腺癌組的血清中TFF1和CA153水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 血清中TFF1和CA153在乳腺癌診斷中的臨床價值 血清中TFF1的ROC曲線下面積（AUC）為0.823，CA153的AUC為0.693，而聯(lián)合檢測TFF1+CA153的AUC為0.871，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測的AUC顯著大于CA153檢測的AUC（P<0.05），但與TFF1檢測的AUC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見圖1，表2。

2.4 不同病理分期的乳腺癌患者血清TFF1和CA153表達(dá)水平比較 不同病理分期的乳腺癌患者血清中TFF1和CA153表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且隨著病理分期等級的增加，血清中TFF1和CA153水平也明顯升高，見表3。

2.5 血清TFF1和CA153表達(dá)水平對預(yù)后的影響 以

血清TFF1（1.135 ng/mL）為臨界值，>1.135 ng/mL乳腺癌患者為TFF1高水平組，≤1.135 ng/mL為TFF1低水平組，其中TFF1高水平組69例，TFF1低水平組21例;以血清CA153（32.94 U/mL）為臨界值，>32.94 U/mL乳腺癌患者為CA153高水平組，≤32.94 U/mL為CA153低水平組，其中CA153高水平組57例，CA153低水平組33例。Kaplan-Meier生存分析顯示，TFF1高水平組和TFF1低水平組的5年生存率分別為39.13%（27/69）和66.67%（14/21）;CA153高水平組和CA153低水平組的5年生存率分別為33.33%（19/57）和72.73%（24/33），乳腺癌患者血清TFF1和CA153低水平組5年生存率均高于TFF1和CA153高水平組（字2=4.922、12.999，P=0.027、0.000），見圖2、3。

3 討論

研究表明，早期乳腺癌的診斷有助于臨床早期進行干預(yù)，可以明顯的提高乳腺癌患者的生存時間[12]?？紤]到乳腺癌患者的數(shù)量，因此尋找一種簡單有效的早期篩查方法對乳腺癌早期診斷和治療至關(guān)重要。

CA153是一種存在于乳腺細(xì)胞表面的變異糖蛋白，在惡性腫瘤的發(fā)展過程中，細(xì)胞膜上的蛋白酶活性會明顯增強，并破壞細(xì)胞的蛋白骨架，導(dǎo)致細(xì)胞表面抗原CA153進入血液，增加外周血中該標(biāo)志物的水平，目前CA153是篩查乳腺癌經(jīng)典的標(biāo)志物[13-14];三葉因子由TFF1、TFF2和TFF3三種蛋白組成，TFF1最初是從乳腺癌細(xì)胞中分離出來的，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)TFF因子在胃十二指腸黏膜和胃癌中高表達(dá)，TFF1不僅為乳腺癌的標(biāo)志物，也作為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的生物標(biāo)志物進行應(yīng)用。血清TFF1水平呈陽性與TFF1在乳腺癌組織中的表達(dá)相關(guān)[15-16]。本研究分析了血清TFF1和CA153作為乳腺癌篩選的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清TFF1和CA153水平均明顯高于健康體檢者，同時TFF1的ROC面積為0.823，CA153的ROC為0.693，以及聯(lián)合檢測TFF1+CA153的AUC為0.871，且聯(lián)合檢測的敏感度和特異性均優(yōu)于TFF1和CA153[17]。說明血清TFF1與CA153對于乳腺癌的早期診斷發(fā)揮著重要作用。

本研究還分析乳腺癌患者血清TFF1以及CA153表達(dá)與病理分期的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)不同病理分期的乳腺癌患者中TFF1和CA153表達(dá)水平存在著顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且隨著病理分期等級的增加，血清中TFF1和CA153水平也明顯升高，說明血清TFF1和CA153表達(dá)水平與臨床病理分期有著密切關(guān)系[18]。選擇CA153和TFF1最佳的臨界值對于評估其在乳腺癌中的潛在臨床意義至關(guān)重要[19]，Kaplan-Meier生存分析顯示，乳腺癌患者血清TFF1和CA153低水平組5年生存率明顯高于高水平組。提示血清中TFF1和CA153與乳腺癌患者預(yù)后有著密切關(guān)系。區(qū)分TFF1和CA153高水平或低水平表達(dá)有助于改變患者的治療方式，以便在疾病的早期階段進行治療，或者避免一些其他治療方法給患者帶來不必要的風(fēng)險。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，血清CA153和TFF1可作為乳腺癌早期診斷的有效工具，并且提示聯(lián)合檢測方法可明顯提高乳腺癌診斷水平。同時血清CA153和TFF1水平對于乳腺癌的預(yù)后也有一定的參考價值。因此，CA153和TFF1可作為常用的乳腺癌標(biāo)志物，應(yīng)用于乳腺癌的診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后等方面。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文編輯：占匯娟）