曲妥珠單抗聯(lián)合來曲唑治療乳腺癌患者的療效評(píng)價(jià)①

汪思穎

(許昌市人民醫(yī)院腫瘤科,河南 許昌 461000)

乳腺癌為最常見女性惡性腫瘤之一，為激素依賴性疾病，相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且趨于年輕化，影響女性健康[1]。曲妥珠單抗為乳腺癌臨床治療常用藥物，為單克隆抗體，單抗是抗HER2受體，利用拮抗HER2信號(hào)起到抑制細(xì)胞生長效果是其作用機(jī)制，是治療乳腺癌重要有效的靶點(diǎn)藥物[2]。但對(duì)部分患者療效欠佳，多需聯(lián)合其他藥物治療。本研究選取我院126例乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠單抗聯(lián)合來曲唑治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-03～2020-01我院126例乳腺癌患者，治療方案不同分組，各63例。對(duì)照組年齡24～64歲，平均(49.12±5.35)歲；病程1～9年，平均(5.22±2.83)年，體質(zhì)量指數(shù)19.4～25.9kg/m2，平均(22.65±1.04)kg/m2，III期36例，IV期27例；23例浸潤性導(dǎo)管癌，19例浸潤性小葉癌，13例黏液腺癌，8例髓樣癌；觀察組年齡26～67歲，平均(51.68±5.93)歲，病程1～9年，平均(5.68±2.74)年，體質(zhì)量指數(shù)18.3～26.4kg/m2，平均(22.95±1.13)kg/m2，III期35例，IV期28例；21例浸潤性導(dǎo)管癌，25例浸潤性小葉癌，11例黏液腺癌，6例髓樣癌。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，兩組資料(癌癥類型、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、癌癥分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)組織活檢確診為乳腺癌；Her2陽性；III～I(xiàn)V期；患者及其家屬知情本研究，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并肝、心、腎功能異常；凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究涉及藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組:采用曲妥珠單抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd，國藥準(zhǔn)字J20170037)治療，曲妥珠單抗：初始負(fù)荷量為4mg/kg，以后用量為2mg/(kg·周)，于90min內(nèi)輸注，若患者首劑量可耐受，則該劑量可縮短于30min內(nèi)輸注，21d為一個(gè)療程。

1.3.2 觀察組:采用曲妥珠單抗+來曲唑(Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字H20140149)治療，來曲唑口服，2.5 mg/次，1次/d。曲妥珠單抗用法用量與對(duì)照組相同，兩組均連續(xù)用藥2個(gè)療程。治療期間嚴(yán)格觀察患者生命體征、不良反應(yīng)等。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤病灶完全消失，且保持>4周為完全緩解(CR)；腫瘤病灶減少50%以上，且保持>4周，未見新病灶出現(xiàn)為部分緩解(PR)；腫瘤病灶減少50%以下或增大<25%為穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶增加≥25%為進(jìn)展(PD)。CR、PR計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)比較兩組血小板減少、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率。(3)治療前后兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

兩組治療后總有效率比較，觀察組65.08%高于對(duì)照組44.44%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n=63,n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較，無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n=63,n(%)]

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組血清CEA、CA125水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組血清CA125、CEA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討論

乳腺癌前期多表現(xiàn)為乳房腫脹、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等，隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)多器官病變，嚴(yán)重威脅患者生命健康。因此，臨床應(yīng)采取積極有效措施，控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

曲妥珠單抗可通過其Fc段與免疫效應(yīng)細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、NK細(xì)胞的Fcγ受體結(jié)合并激活，且將抗原-抗體復(fù)合物提呈至輔助性T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞，從而激活腫瘤特異性B淋巴細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生針對(duì)特定腫瘤抗體，起到殺滅腫瘤細(xì)胞作用；且其耐受性較好，曲妥珠單抗雖與化療藥物相近，但其藥物不良反應(yīng)較少。研究顯示，部分乳腺癌生長依賴雌激素，因此以消除雌激素介導(dǎo)刺激作用抑制腫瘤生長[3]。來曲唑?yàn)榈?代芳香化酶抑制劑，其選擇性較高，對(duì)鹽皮質(zhì)激素、甲狀腺功能、糖皮質(zhì)激素影響較少，且對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇分泌無抑制作用；同時(shí)可競(jìng)爭性結(jié)合細(xì)胞色素P450酶亞單位血紅素，對(duì)芳香化酶產(chǎn)生抑制作用，從而減少雌激素生物合成，降低雌激素刺激作用，抑制腫瘤生長[4]。本研究指出，觀察組總有效率65.08%高于對(duì)照組44.44%(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療后觀察組血清CA125、CEA水平較低(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢娗字閱慰孤?lián)合來曲唑治療乳腺癌效果顯著，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。

血清CEA為酸性糖蛋白，具有胚胎抗原特性，于癌細(xì)胞表面存在，屬于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白，其可反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤浸潤深度；血清CA125是卵巢癌特異性標(biāo)記物，但其水平變化可反映乳腺癌嚴(yán)重程度，兩者水平可反映癌組織控制效果，因此，降低血清CEA、CA125對(duì)乳腺癌癥狀改善具有積極意義[5，6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CA125、CEA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示曲妥珠單抗聯(lián)合來曲唑治療乳腺癌可有效降低血清標(biāo)志物水平，促進(jìn)癥狀改善。分析原因?yàn)?，芳香化酶是將雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素的關(guān)鍵代謝酶，造成患者雌激素水平增強(qiáng)主要原因?yàn)槿橄侔┌┙M織內(nèi)芳香化酶活性加強(qiáng)，來曲唑具有抑制芳香化酶作用，能減少雌激素生物合成，抑制腫瘤生長。

綜上所述，通過曲妥珠單抗聯(lián)合來曲唑治療乳腺癌效果顯著，可有效促進(jìn)臨床癥狀改善，不會(huì)明顯增加要無不良反應(yīng)，安全性較高。