安羅替尼靶向治療對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者疾病控制率的影響

宋云，冷朝輝

九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000

肺癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病因素較多，吸煙、遺傳因素、環(huán)境污染、職業(yè)致癌因子均能將其誘發(fā)。作為肺癌的常見(jiàn)類型，非小細(xì)胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）因其早期癥狀不明顯，未能引起患者重視，確診時(shí)往往已處于晚期［1］。惡心、咯血、嘔吐、聲音嘶啞、上肢劇烈疼痛均為肺癌晚期臨床癥狀表現(xiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，目前臨床多采用順鉑聯(lián)合培美曲塞以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，進(jìn)而延緩腫瘤發(fā)展，改善患者臨床癥狀，降低死亡率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間［2］。然而其在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常的人體細(xì)胞和組織造成損害，且進(jìn)行常規(guī)的化療治療無(wú)法抑制表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR），因此往往不能達(dá)到預(yù)期的臨床療效。安羅替尼屬于新型酪氨酸激酶抑制劑，可對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移發(fā)揮抑制作用，并能刺激下游信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化增殖，對(duì)新生血管的生成起到積極意義，進(jìn)而促進(jìn)EGFR 產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)較好抗癌治療效果［3］。本研究探討安羅替尼靶向治療對(duì)EGFR 陽(yáng)性晚期NSCLC 患者疾病控制率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱本院）于2018 年12 月至2020 年12 月收治的EGFR 陽(yáng)性晚期NSCLC 患者74例。將74例EGFR 陽(yáng)性晚期NSCLC患者運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各37例。研究組男20例，女17例；年齡（50.68±6.25）歲，年齡范圍40～70 歲；病理類型：大細(xì)胞肺癌6例，肺鱗癌16例，肺腺癌15例。對(duì)照組男22例，女15例；年齡（50.54±6.19）歲，年齡范圍42～69 歲；病理類型：大細(xì)胞肺癌7例，肺鱗癌17例，肺腺癌13例。以上兩組患者在年齡、性別以及病理類型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合NSCLC 相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)［4］；②經(jīng)腫瘤細(xì)胞基因檢測(cè)EGFR 呈現(xiàn)陽(yáng)性；③簽署知情同意書(shū)；④近3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行化療；⑤無(wú)認(rèn)知障礙或精神疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有較為嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器病變；②伴有其他惡性腫瘤；③依從性較差；④處于哺乳期或妊娠期；⑤伴有全身免疫系統(tǒng)類疾病。

1.3 方法

予對(duì)照組患者順鉑聯(lián)合培美曲塞進(jìn)行化療，其具體方法為：取100 mg/m2順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg）和500 mg/m2培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，規(guī)格：0.2 g），分別加入500 mL和100 mL 0.9%的生理鹽水，靜脈滴注3 h，每3 周給藥1 次。研究組則采用安羅替尼靶向治療，即針對(duì)致癌位點(diǎn)開(kāi)展治療，應(yīng)用靶向藥物鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg），1 粒／次，1 次／d 進(jìn)行治療，連續(xù)服藥2 周，停藥1 周，兩組均持續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）于治療前后抽取兩組患者5 mL 空腹肘靜脈血液，使用醫(yī)用離心機(jī)分離血清后，使用血管內(nèi)皮因子（VEGF）試劑盒測(cè)定VEGF 水平。（2）分別對(duì)治療前后兩組患者進(jìn)行肺部CT 檢查，測(cè)量其肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑。（3）采用癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)（FACT）量表對(duì)兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，其包括5 個(gè)維度：家庭狀況、社會(huì)狀況、情感狀況、生理狀況、功能狀況，每個(gè)維度總分均為40 分，分值越高表示患者生活質(zhì)量水平越高。（4）治療后，對(duì)比兩組患者疾病控制率，依照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：其中所有病灶消失，且病理性淋巴結(jié)短徑<10 mm 為完全緩解（CR）；與基線病灶長(zhǎng)徑總和比縮小30%為部分緩解（PR）；基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小，但未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為疾病穩(wěn)定（PD）；原靶病灶長(zhǎng)徑總和絕對(duì)值增加>5 mm，原靶病灶長(zhǎng)徑總和增加>20%或出現(xiàn)新病灶則為疾病進(jìn)展（SD）。疾病控制率=（CR+PR+PD）/總例數(shù)×100%［5］。（5）觀察兩組患者治療過(guò)程中乏力、高血壓、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 VEGF、肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑對(duì)比

兩組患者在治療前，其VEGF、肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑比對(duì)照組短，且VEGF 水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組 VEGF、肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑比較（）

表1 兩組 VEGF、肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑比較（）

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

兩組患者在治療前，其家庭狀況、社會(huì)、生理、情感、功能評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組患者的家庭狀況、社會(huì)、生理、情感、功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組患者疾病控制率對(duì)比

治療后，研究組CR 與PR例數(shù)較研究組多，且PD例數(shù)較對(duì)照組少，研究組患者疾病控制率為94.59%，較對(duì)照組的78.38%更高（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組疾病控制率對(duì)比［例（%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，研究組出現(xiàn)乏力1例（2.70%），高血壓1例（2.70%），骨髓抑制1例（2.70%），對(duì)照組出現(xiàn)乏力3例（8.11%），高血壓4例（10.81%），骨髓抑制3例（8.11%）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%（3/37），低于對(duì)照組的27.03%（10/37），其對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.57，P=0.032）。

3 討論

作為呼吸道系統(tǒng)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，肺癌具有較高發(fā)病率和病死率，根據(jù)組織學(xué)的不同分為小細(xì)胞肺癌和NSCLC，其中NSCLC 約占肺癌的80%［6］。

對(duì)于早期NSCLC，治療難度不大，可以通過(guò)手術(shù)治愈，而晚期NSCLC，治療難度較大且預(yù)后較差，臨床對(duì)于晚期NSCLC 的治療主要以化療為主，雖然該治療方式具有一定治療效果，但其毒性較大，給患者帶來(lái)多種不適感，令患者依從性降低，且化療藥物在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)難免會(huì)對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生傷害，不利于患者康復(fù)。臨床研究發(fā)現(xiàn)［7］，腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、分化、增殖與酪氨酸激酶信號(hào)通路有一定關(guān)聯(lián)，對(duì)此，阻斷酪氨酸激酶通路可對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。作為酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼對(duì)腫瘤血管的生成有阻礙作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖，最終達(dá)到遏制腫瘤發(fā)展的目的［8］。因此，本研究對(duì)EGFR 陽(yáng)性晚期NSCLC 患者采取安羅替尼靶向治療進(jìn)行探討。治療后，研究組肺部轉(zhuǎn)移灶最長(zhǎng)徑比對(duì)照組短，且VEGF 水平低于對(duì)照組（P<0.05），這是因?yàn)榘擦_替尼靶向治療可有效抑制EGFR 相關(guān)酶的活性，發(fā)揮抗癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，并促使其凋亡，且其可直接對(duì)靶點(diǎn)產(chǎn)生作用，在精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)不會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成影響［9］。治療后，研究組患者的家庭狀況、社會(huì)、生理、情感、功能評(píng)分均較對(duì)照組更高（P<0.05），這說(shuō)明研究組患者生活質(zhì)量水平更高，這是因?yàn)榘擦_替尼靶向治療具有特異性抗腫瘤作用，藥物選擇性作用于腫瘤細(xì)胞所特有的基因或基因的表達(dá)產(chǎn)物，能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞影響較小，可減輕患者在治療過(guò)程中的不適感，進(jìn)而提高患者依從性，進(jìn)一步提高藥物發(fā)揮的效果，預(yù)后更佳。治療后，研究組疾病控制率高于對(duì)照組（P<0.05），表明安羅替尼靶向治療可有效縮小患者肺部病灶，控制癌細(xì)胞進(jìn)展。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明使用該治療方式可減少患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，且連續(xù)服藥2 周，停藥1 周的給藥方式可使血液中藥物濃度維持在穩(wěn)定狀態(tài)，無(wú)顯著毒性，安全有效［10］。

綜上所述，對(duì)EGFR 陽(yáng)性晚期NSCLC 患者采取安羅替尼靶向治療，可有效抑制癌細(xì)胞發(fā)展，降低VEGF 水平，對(duì)提高疾病控制率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率有重要意義，且治療后患者生活質(zhì)量較好，值得進(jìn)一步在臨床上推廣應(yīng)用。