比索洛爾、伊伐布雷定治療射血分數(shù)保留心力衰竭的效果及安全性探究

張勉，萬玲

永城市人民醫(yī)院，河南 永城 476600

射血分數(shù)保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）是一種心力衰竭類型，約占心力衰竭發(fā)病率的50%，其主要特征為左心室射血分數(shù)正?；蚪咏＃?］。β 受體阻滯劑為心血管內(nèi)科常用藥，諸如美托洛爾、比索洛爾等，康銳［2］在一項研究中認為比索洛爾與美托洛爾治療HFpEF，均具有較好的臨床效果，且前者的心功能改善程度更為明顯，但對于心率（HR）的改善，無研究證實。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)永城市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。收集2019 年2 月至2021 年1 月，永城市人民醫(yī)院收治的100例HFpEF 患者進行研究，隨機數(shù)字表法進行分組。對照組50例，男、女分別為24例、26例，年齡（65.25±4.28）歲，年齡范圍52～78 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（21.85±1.24）kg/m2，BMI范圍17～25 kg/m2；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級12例、Ⅲ級34例、Ⅳ級4例；左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）為（61.52±6.14）%；合并癥：高血壓36例、糖尿病23例、冠心病18例。研究組50例，男26例、女24例，年齡（65.41±4.41）歲，年齡范圍51～79 歲；BMI（21.91±1.38）kg/m2，BMI 范 圍17～26 kg/m2；NYHA 心功能分級：Ⅱ級16例、Ⅲ級28例、Ⅳ級6例；LVEF 為（62.07±5.67）%；合并癥：高血壓38例、糖尿病25例、冠心病20例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）病情≥3 個月；（3）HR ≥70 次/min；（4）超聲心動圖檢查示LVEF ≥50%，且至少合并1 項心功能不全相關(guān)指標(biāo)；（5）自愿參與，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓且血壓控制不佳者；（2）植入起搏器者；（3）近3 個月服用過β 受體阻滯劑或其他抗心衰藥物；（4）合并心肌病、心包疾病及瓣膜性心臟病、房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征者；（5）合并支氣管哮喘或感染性疾病或免疫性疾病者；（6）合并嚴重肝腎功能不全者；（7）合并惡性腫瘤者；（8）對試驗藥物過敏或不耐受者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，主要包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗類藥物等。對照組：比索洛爾治療。富馬酸比索洛爾片（康忻）［Merck KGaA（德國默克公司），國藥準(zhǔn)字H20160675，規(guī)格：5 mg］，早晨進餐時用水整片送服，2 片/次，1 次/d，不可咀嚼。

研究組：在對照組的基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定治療。鹽酸伊伐布雷定片（可蘭特）（Les Laboratoires Servier Industrie，注冊證號H20150217，規(guī)格：5 mg）口服，2 次/d，早晚進餐時服用。起始劑量為5 mg，2 周后，如靜息HR>60 次/min，劑量增加至7.5 mg；如靜息HR 在50～60 次/min，劑量為5 mg；如靜息HR<50 次/min，或出現(xiàn)心動過緩，劑量降至2.5 mg，如不能改善靜息HR，則需停止用藥。對于75 歲及以上老年患者，起始劑量從2.5 mg 開始。

兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)，統(tǒng)計患者治療前后的HR、血清N-末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）水平及6 分鐘步行距離（6MWD），血漿NT-proBNP 水平采用全自動免疫分析儀測定；6MWD 運用Bittner 法測定。

治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)以臨床癥狀、心功能情況判定。顯效：癥狀改善明顯，心功能改善至少2 級；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善1 級；無效：癥狀及心功能均無改善?？傆行蕿轱@效率及有效率之和。

不良反應(yīng)主要包括閃光現(xiàn)象、心動過緩、血壓下降、頭痛頭暈、傳導(dǎo)阻滯等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0 處理數(shù)據(jù)，例（%）描述計數(shù)資料，行χ2或校正χ2檢驗；等級資料，采用Ridit 分析。描述計量資料，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

研究組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 HR、血清NT-proBNP 水平及6MWD 比較

治療前，兩組數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，HR、血清NT-proBNP 水平降低，6MWD 延長，且研究組更為明顯（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的HR、血清NT-proBNP水平及6MWD比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)4例（8.00%），對照組發(fā)生不良反應(yīng)6例（12.00%），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.44，P=0.505）。見圖1。

圖1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

HFpEF 為持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，患者多伴有運動耐力降低導(dǎo)致的呼吸困難癥狀，亦是患者主動就醫(yī)的主要原因。此外，多數(shù)HFpEF 患者伴有心臟病史或其他伴發(fā)病，故對HFpEF 患者的治療應(yīng)在明確致病因的情況下，確定針對性方案。目前，臨床上對于HFpEF 治療的藥物類型較為局限，主要包括螺內(nèi)酯、沙庫巴曲纈沙坦、美托洛爾、伊伐布雷定等［4］，但對于兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用方向，尚無研究。伊伐布雷定作為降心率常用藥物，可在實現(xiàn)心率控制目的的同時，不影響心室傳導(dǎo)，在心衰治療中具有較好效果及安全性，而本次研究就伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療HFpEF 的效果進行探討。

伊伐布雷定作為If 電流抑制劑，可選擇性抑制竇房結(jié)4 期自動除極化速率，在減慢竇性心律方面具有顯著作用，且并不會對心肌收縮產(chǎn)生影響，多項報道證實該藥物可有效降低HFPEF 患者再住院率及死亡率風(fēng)險［5］。有研究指出，心率增快可加速心肌細胞耗氧量持續(xù)上升并促進心室重構(gòu)，使患者病情進一步加重。而伊伐布雷定可降低HFpEF 患者心率，對提升患者運動耐量意義重大［6］。本研究中，研究組治療總有效率更高，表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著提高治療效果。分析其原因，這可能是由于比索洛爾可延長心臟舒張期，減少能量消耗，擴張血管，減輕心臟后負荷，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進，降低去甲腎上腺素損傷心肌，抑制心肌細胞增生，改善舒張功能［7］；而伊伐布雷定可抑制竇房結(jié)的自發(fā)起搏活動，且具有選擇性、特異性，改善心肌收縮，降低外周血管阻力，進而降低HR［8］。上述兩種藥物聯(lián)合，可通過不同的作用機制，改善心功能，以提高治療效果。且不良反應(yīng)比較，分別為4例、6例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明伊伐布雷定的聯(lián)合應(yīng)用，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，證實了其安全性。

血清NT-proBNP 水平對HFpEF 患者預(yù)后評估有重要價值，NT-proBNP>2 016.0 pg/mL 提示預(yù)后不良。故而本次研究中，還就HR、血清NT-proBNP水平及6MWD 進行比較，結(jié)果顯示：兩組均具有一定程度的改善，且研究組HR、血清NT-proBNP 水平低于對照組，6MWD 長于對照組（P<0.05），這一結(jié)果表明：伊伐布雷定聯(lián)合應(yīng)用可改善患者的HR、血清NT-proBNP 水平，延長6MWD。有研究顯示［9］，伊伐布雷定可降低心衰患者的靜息HR，這與本次研究結(jié)果相一致。

綜上所述，伊伐布雷定聯(lián)合比索洛爾治療HFpEF 安全有效。