高強度聚焦超聲消融術治療子宮肌瘤的療效及對血清VEGF ER水平妊娠結局的影響

范景純， 紀燕琴

(廣東省惠州市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 廣東 惠州 516001)

子宮肌瘤是婦科常見的腫瘤，目前確切病因尚未明了，其發(fā)生可能與女性激素有關，其發(fā)病率在30%左右，在所有婦科疾病中發(fā)病率排第三，女性發(fā)病多在30～50歲，最常見的癥狀是經(jīng)量增多、經(jīng)期時間延長，長期經(jīng)量增多患者可繼發(fā)貧血，出現(xiàn)乏力、心悸等癥狀，嚴重者可能導致患者不孕和流產(chǎn)，影響患者的生育希望和心理健康[1]。有研究[2]指出微小核糖核酸(miRNA)參與多種腫瘤的發(fā)病過程，是腫瘤的早期診斷和預后判斷良好的生物標記物，子宮肌瘤和子宮肌層中存在差異表達顯著的miRNA，通過對該指標的檢測有助于子宮肌瘤的早期診斷。子宮肌瘤常規(guī)治療方法是以手術切除或保守藥物治療為主，但相關研究發(fā)現(xiàn)藥物治療方法周期長，費用昂貴且見效慢；手術治療方式對會出現(xiàn)切口疼痛、感染、盆腔炎癥甚至盆腔粘連等并發(fā)癥的風險[3]。高強度聚焦超聲消融術是利用超聲波可通過人體組織并聚焦在特定靶區(qū)的特性，將足夠強度的能量聚集到病灶，從而達到破壞靶區(qū)組織的目的，而病變區(qū)域外的組織不會被損傷[4]。有相關研究顯示[5]這種治療手段具有準確、創(chuàng)傷小、可控的特性，整個治療過程體外操作，微創(chuàng)，不需手術暴露，無放射性損害，總費用低，可明顯縮短病人住院時間，減小病人的痛苦，并且不受腫瘤大小的限制。本研究結合上述治療手段，分析該種治療方法對子宮肌瘤患者的療效及對血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、雌激素受體(ER)水平、妊娠結局的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年1月至2020年9月收治的121例育齡期子宮肌瘤患者作為研究對象，根據(jù)醫(yī)生建議、患者疾病進展和意愿，將這121例患者分為對照組(n=61例)和觀察組(n=60例)。對照組患者年齡20～43歲，平均(30.28±3.79)歲；按生長部位分肌壁間肌瘤45例，漿膜下肌瘤9例，粘膜下肌瘤6例，宮頸肌瘤1例。觀察組年齡21～42歲，平均(31.26±4.25)歲；肌壁間肌瘤47例，漿膜下肌瘤7例，粘膜下肌瘤6例。兩組子宮肌瘤患者的一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合子宮肌瘤診斷標準[6]；有妊娠意愿的患者；年齡<45歲。排除標準：有精神疾病；認知能力差、溝通存在障礙的患者；合并其他重大疾病，如心腦血管疾病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；合并先天子宮畸形不能生育患者。

1.2方 法

1.2.1對照組：采取常規(guī)保守藥物治療方法:讓患者在月經(jīng)的第2天開始口服米非司酮膠囊(由北京法莫斯達制藥科技有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20143063，規(guī)格：25mg/片/片)，1片/次，1次/d，持續(xù)用藥3個月。密切觀察生命體征，觀察有無并發(fā)癥發(fā)生等，患者出院后若出現(xiàn)腹痛、經(jīng)量增多等不良反應，及時去醫(yī)院檢查。

1.2.2觀察組：采取高強度聚焦超聲消融術治療方法：運用高強度聚焦超聲波治療機(重慶海扶醫(yī)療設備有限公司，JC200型高強度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng))，術前腸道準備，常規(guī)備皮，建立靜脈通路，予以縮宮素、鎮(zhèn)痛藥等，通過實時監(jiān)控超聲圖像來確定腫瘤位置，根據(jù)患者實際情況調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，設置超聲探頭頻率為1MHz，脈沖次數(shù)60次，治療深度3～12cm，通過以點到面的方式開展治療，1h/次，隔天1次，共治療3個月，嚴密監(jiān)測患者術中生命體征，以確?；颊叩陌踩?。術后觀察患者有無不適或其他并發(fā)癥。

1.3觀察指標

1.3.1治療總有效率：于實施治療3個月后觀察療效，判斷標準[7]：顯效：患者臨床癥狀有顯著改善且子宮肌瘤體積較治療前縮小>70%；有效：患者臨床癥狀有部分改善且子宮肌瘤體積較治療前縮小30%～70%，；無效：患者子宮肌瘤體積較治療前縮小<30%，或者出現(xiàn)體積增大情況?？傆行?顯效+有效。

1.3.2治療前后子宮和子宮肌瘤體積比較：在患者入院時和治療結束后實施彩色多普勒超聲(西門子公司生產(chǎn)，型號Acscon sequoin512)檢查，測量子宮與子宮肌瘤三維徑線，獲取子宮與子宮肌瘤體積，單位記作cm3。

1.3.3血清VEGF、ER、雌二醇(E2)水平：在患者入院時及治療結束后抽取兩組患者空腹靜脈血5mL，置人抗凝管內(nèi)，離心處理(3500r/min，15min)，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清VEGF、ER、E2水平，并對兩組數(shù)據(jù)進行比較。

1.3.4患者術后妊娠情況：比較兩組治療后妊娠率，妊娠判定標準：抽血化驗血人絨毛膜促性腺激素陽性，并做超聲檢查確定宮內(nèi)妊娠，妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)。

2 結 果

2.1比較兩組患者治療總有效率：實施相應治療方法后，兩組患者臨床總有效率觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，但兩組療效等級之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后效果比較n(%)

2.2兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積大小比較：治療前，兩組患者子宮和子宮肌瘤體積大小無明顯差異(P>0.05)；實施相應治療方法后，兩組患者的子宮和子宮肌瘤體積均有明顯縮小，且觀察組治療前后體積差值明顯大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積比較

2.3兩組患者治療前后血清VEGF、ER、E2水平比較：治療前，兩組患者血清VEGF、ER、E2水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且觀察組治療前后上述指標水平差值明顯大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF ER E2水平比較

2.4兩組患者術后妊娠及復發(fā)情況比較：實施相應治療后，觀察組患者妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組1年內(nèi)復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者術后妊娠及復發(fā)情況比較n(%)

3 討 論

子宮肌瘤是育齡期婦女常見的一種良性腫瘤，發(fā)病率很高并且易復發(fā)，雖然本病不一定會對患者的生命造成威脅，但由于其會造成患者經(jīng)量增加，經(jīng)期延長以及下腹墜脹感甚至不孕，嚴重影響患者生活質(zhì)量和生育意愿[8]。保守藥物治療具有周期長，患者不易執(zhí)行、見效慢等缺點，患者對疾病治愈可能失去信心，本病復發(fā)率高，藥物治療不能絕對防治疾病復發(fā)，因而需要尋求一種高效、徹底治愈并保留患者生育功能的治療方法[9]。高強度聚焦超聲消融術是一種體外治療手段，聚集高能量超聲波，使腫塊組織在高溫作用下被殺滅，具有微創(chuàng)、能夠完整保留子宮結構和功能、不對腫瘤以外的其他組織產(chǎn)生破壞、治療后患者機體功能能夠較快恢復等優(yōu)點?；诖?，本研究對兩組患者采取了不同的治療方法，以此觀察高強度聚焦超聲消融術對患者療效及對血清VEGF、ER、E2水平、妊娠結局的影響。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，實施相應治療方法后，兩組患者子宮和子宮肌瘤體積縮小，血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且觀察組治療前后差值明顯大于對照組(P<0.05)，這說明采取高強度聚焦超聲消融術能夠有效治療子宮肌瘤，縮小肌瘤體積，促進患者康復。高強度聚焦超聲消融術主要通過超聲波的熱效應、機械效應等作用于腫瘤組織從而破壞和殺滅腫瘤組織與腫瘤細胞，因而療效顯著，使子宮肌瘤體積明顯縮小，而且不破壞周圍組織[10]。血清VEGF可誘導血管新生，與血管內(nèi)皮上的受體結合后，可促進內(nèi)皮細胞增殖，同時也可促進血管的遷移，誘導肌瘤及其他組織的血管生長，抑制血清VEGF水平有助于抑制肌瘤生長。子宮肌瘤的形成可能與雌、孕激素激素水平變化等有關，而ER、E2對機體有著多方面的調(diào)節(jié)作用，如參與雌激素反應性腫瘤的發(fā)生。根據(jù)本研究結果，通過高強度聚焦超聲消融術，患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，高強度聚焦超聲技術采用高強度聚焦超聲裝置，對病理靶區(qū)組織發(fā)射聚焦超聲波，使病灶部位達到不可逆凝固性壞死，對靶組織進行滅活，從而使瘤體縮小或壞死，體內(nèi)激素水平由于治療效果的顯現(xiàn)也隨之下降，有效抑制了腫瘤的生長，這對疾病的康復起著積極作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，實施治療后，觀察組患者療效和術后妊娠情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)，并且觀察組患者一年內(nèi)復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)，這說明與常規(guī)保守藥物治療相比，高強度聚焦超聲消融術可有效治愈疾病并且有效改善患者妊娠結局，降低復發(fā)率?？紤]兩組均運用激素類藥，通過干擾人體正常激素分泌，能短期內(nèi)使瘤體軟化，達到治療目的[11]，但此種方法對患者的副作用較大，不宜長期使用，長期使用可能會與引起骨質(zhì)疏松，長期應用米非司酮還會增加子宮內(nèi)膜病變的風險，而且停藥后容易復發(fā)，可能會引起瘤體增大和不規(guī)則子宮出血，嚴重影響患者受孕[12]。高強度聚焦超聲消融術定位準確，不會對靶區(qū)以外的組織造成傷害，能夠使瘤體顯著縮小，另外微創(chuàng)技術不會對子宮體造成傷害，不影響受孕及孕育胚胎，而且術后并發(fā)癥的風險小，無其他副作用，這些治療效果對患者的妊娠結局起著積極作用。但據(jù)表1結果，組內(nèi)之間等級資料運用秩和檢驗方法，顯示無明顯差異(P>0.05)，這可能與本研究樣本量少、觀察時間短有關系，建議可增加樣本量，延長觀察時間，以期達到更理想的研究效果。

綜上所述，高強度聚焦超聲消融術在療效、抑制血清VEGF、ER水平、縮小子宮肌瘤體積、妊娠結局方面都有較好表現(xiàn)，可以在臨床工作中推薦使用。