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    非布司他聯(lián)合前列地爾對(duì)慢性腎臟病患者腎功能及血尿酸eGFR的影響

    2022-03-29 03:09:06張雪峰邱雨華王軼萍張玉坤李木子郝峻烽
    河北醫(yī)學(xué) 2022年3期
    關(guān)鍵詞:布司單藥腎臟病

    張雪峰, 邱雨華, 王軼萍, 張玉坤, 李木子, 郝峻烽

    (遼寧省金秋醫(yī)院腎內(nèi)科, 遼寧 沈陽 110016)

    慢性腎臟病是由于各種原因?qū)е履I小球?yàn)V過率下降,尿酸清除不足引起的慢性腎臟功能障礙,其發(fā)病率近10余年來持續(xù)增長,主要表現(xiàn)為水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂以及腎臟內(nèi)分泌功能紊亂等癥狀,隨著腎功能的下降,毒素在體內(nèi)蓄積,最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生,嚴(yán)重威脅人們的生命[1]。有研究顯示,血尿酸、eGFR參與了慢性腎臟病的發(fā)展,因此緩解血尿酸癥狀,可延緩慢性腎臟病的病程[2]。前列地爾是臨床上應(yīng)用較廣的前列腺素E1抑制劑,具有擴(kuò)大腎血管及增加腎血流量等作用,是治療腎臟疾病的常用藥物,但其單藥治療療程長、效果慢,無法滿足臨床治療需求[3]。非布司他是一種新型的非黃嘌呤氧化酶抑制劑,具有明顯的降尿酸作用,且不經(jīng)過腎臟排泄,可減少患者的腎損傷,不良反應(yīng)小[4]。本研究旨在探討非布司他聯(lián)合前列地爾對(duì)慢性腎臟病患者腎功能及血尿酸、eGFR的影響。

    1 資料與方法

    1.1一般資料:選擇2018年1月至2021年1月在我院接受治療的103例慢性腎臟病患者,采用簡單隨機(jī)分組法分為兩組,聯(lián)合組52例,男34例,女18例,年齡36~94歲,平均(74.75±12.60)歲,病程1~11年,平均(4.62±2.43)年,原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎18例,高血壓腎病21例,糖尿病腎病10例,其他3例。單藥組51例,男33例,女18例,年齡47~92歲,平均(71.22±13.44)歲,病程1~16年,平均(5.94±4.82)年,原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎19例,高血壓腎病19例,糖尿病腎病11例,其他2例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比較。參照《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5];合并乏力、腰酸、夜尿增多等癥狀;尿檢及腎功能異常。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②肝功能正常;③無胰島素治療史;④相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)完整;⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并胃潰瘍;②心功能異常者;③近3個(gè)月有嚴(yán)重創(chuàng)傷或者手術(shù);④嚴(yán)重自身免疫性疾?。虎菪枰I臟移植者。

    1.2方法:單藥組給予前列地爾(規(guī)格1mL:5μg,廠家:西安力邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103101)10μg靜脈滴注,1次/d。聯(lián)合組加用予非布司他:(規(guī)格:40mg;生產(chǎn)廠家:江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司;國藥準(zhǔn)字:H20130058)40mg,口服,每日1次,兩組均治療14d。

    1.3觀察指標(biāo):采集肘靜脈血4mL,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血尿酸、Scr、BUN,計(jì)算eGFR水平;記錄患者24h尿蛋白定量變化情況;記錄不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效:癥狀消失,Scr降低大于20%;有效:癥狀消失,Scr降低大于10%;無效:無明顯改善或加重。

    2 結(jié) 果

    2.1不同治療方式臨床治療效果評(píng)價(jià):兩組總有效率分別為78.85%,27.45%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表1。

    表1 不同治療方式臨床治療效果評(píng)價(jià)n(%)

    2.2不同治療方式腎功能檢查結(jié)果比較:治療前,聯(lián)合組和單藥組腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,聯(lián)合組和單藥組Scr、BUN、24h尿蛋白定量明顯降低,較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組治療前后差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表2。

    表2 不同治療方式腎功能檢查結(jié)果比較

    2.3不同治療方式血尿酸、eGFR檢查結(jié)果比較:治療前,聯(lián)合組和單藥組血尿酸、eGFR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,聯(lián)合組和單藥組血尿酸明顯降低,較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,eGFR明顯升高,較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組治療前后差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表3。

    表3 不同治療方式血尿酸 eGFR檢查結(jié)果比較

    2.4不同治療方式安全性評(píng)價(jià):兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%、15.69%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    表4 不同治療方式安全性評(píng)價(jià)

    3 討 論

    慢性腎臟病是由各種原因引起的腎臟功能障礙,多發(fā)生于老年人,可導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂、貧血、酸中毒等疾病,已成為全球增速最快的死亡原因之一,據(jù)調(diào)查顯示,我國城市人中慢性腎臟病的發(fā)病率逐漸升高,其發(fā)病率約在12%左右,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。腎臟主要是幫助人體代謝,是尿酸排泄的主要器官,腎功能不全可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能下降,尿酸無法排出,嚴(yán)重影響患者病情,因此,臨床治療慢性腎臟病主要以改善腎功能,延緩腎功能惡化,控制患者病情為目標(biāo)[7]。

    前列地爾屬血管活性物質(zhì),是治療腎病的常用藥物,可通過增加腺苷酸環(huán)化酶含量,擴(kuò)張血管,緩解患者腎損傷,但據(jù)臨床試驗(yàn)顯示,前列地爾單獨(dú)治療時(shí)效果不佳,臨床需要提高治療效果[8]。非布司他是一種新型藥物,能有效抑制氧化型,比其他藥物的作用更強(qiáng),能降低尿酸而不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究顯示,非布司他主要通過尿液和糞便排泄,肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物,不會(huì)加重腎臟的負(fù)擔(dān)[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療總有效率明顯高于單獨(dú)治療患者,提示,聯(lián)合治療可提高慢性腎臟病的臨床療效,且具有較高的安全性,不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因可能是因?yàn)榉遣妓舅哂薪笛蛩峁δ埽Wo(hù)患者腎功能,延緩慢性腎臟病的進(jìn)展。

    有研究顯示,慢性腎臟病患者腎功能可反映患者病程嚴(yán)重程度[10]。慢性腎臟病患者處于高濾過、高灌注狀態(tài),可增加血尿酸的排出,導(dǎo)致血尿酸下降;而當(dāng)eGFR下降時(shí),可減少尿酸排泄,導(dǎo)致血尿酸水平升高,而血尿酸的升高可使慢性腎病患者出現(xiàn)胰島素抵抗,損傷血管內(nèi)皮,活化血小板,誘使血小板黏附,導(dǎo)致腎小球基底膜電荷屏障功能受損,最終導(dǎo)致患者腎功能損害,因此,改善腎功能水平對(duì)改善患者臨床癥狀具有重要意義[11]。本研究結(jié)果顯示,治療后患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量及血尿酸明顯降低,且聯(lián)合非布司他治療的患者低于單獨(dú)使用非布司他的患者,eGFR明顯升高,聯(lián)合組高于單藥組,結(jié)果提示,非布司他聯(lián)合前列地爾可改善患者腎功能及血尿酸、eGFR水平。宋柳全[12]等研究也顯示,非布司他在慢性腎臟病的治療中可顯著延緩腎功能下降的速度,從而發(fā)揮保護(hù)腎功能的作用。分析其原因可能是慢性腎臟疾病的發(fā)生可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過性降低,尿酸排泄異常,引起血尿酸、eGFR發(fā)生變化,最終導(dǎo)致腎功能水平異常,而前列地爾可減少尿蛋白排泄,抑制血小板聚集,保護(hù)腎功能;非布司他具有較強(qiáng)的降尿酸作用,降低血尿酸,延緩腎功能惡化,兩種藥物聯(lián)合治療藥物更強(qiáng),從而改善腎功能。

    綜上所述,在慢性腎臟病患者中應(yīng)用非布司他聯(lián)合前列地爾治療療效顯著,可有效改善患者腎功能及血尿酸、eGFR水平。

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