超聲彈性成像應(yīng)變率比值與甲狀腺癌腫瘤細(xì)胞生長及血管新生的相關(guān)性分析

彭美華 孫斌 林福建

【摘要】 目的：探討超聲彈性成像應(yīng)變率比值與甲狀腺癌腫瘤細(xì)胞生長及血管新生的相關(guān)性。方法：選擇2017年7月-2019年3月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的41例惡性甲狀腺腫塊患者作為惡性組，選擇2019年4月-2020年12月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的41例良性甲狀腺腫塊患者作為良性組。所有入組患者均實施超聲彈性成像檢查，計算應(yīng)變率比值。比較兩組超聲彈性成像結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值，比較兩組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67水平、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），分析應(yīng)變率比值（SR）與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平變化的相關(guān)性。結(jié)果：惡性組超聲彈性成像結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值高于良性組（P<0.05）;惡性組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67水平均明顯高于良性組（P<0.05）;惡性組VEGF及bFGF水平均明顯高于良性組（P<0.05）;SR與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：針對甲狀腺腫塊實施超聲彈性成像應(yīng)變率比值分析，對鑒別腫塊良惡性具有一定價值，同時還可反映病灶中細(xì)胞生長和新生血管生長情況。

【關(guān)鍵詞】 超聲彈性成像 應(yīng)變率比值 甲狀腺癌 腫瘤細(xì)胞生長 血管新生

Correlation Analysis of Ultrasound Elastography Strain Rate Ratio with Thyroid Cancer Cell Growth and Angiogenesis/PENG Meihua， SUN Bin， LIN Fujian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -146

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between the strain rate ratio of ultrasound elastography and the growth of thyroid cancer cells and angiogenesis. Method： A total of 41 patients with malignant thyroid masses treated in Ganzhou Cancer Hospital from July 2017 to March 2019 were selected as the malignant group， and 41 patients with benign thyroid masses treated in Ganzhou Cancer Hospital from April 2019 to December 2020 were selected as the benign group. All patients were examined by ultrasonic elastography to calculate the strain rate ratio. The nodule strain rate ratio of ultrasonic elastography was compared between the two groups; the levels of tumor cell growth indexes p53 and Ki-67， vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF） were compared between the two groups. The correlation between SR and the levels of p53， Ki-67， VEGF and bFGF was analyzed. Result： The strain rate ratio of ultrasound elastography nodules in the malignant group was higher than that in the benign group （P<0.05）. The levels of tumor cell growth indexes p53 and Ki-67 in malignant group were significantly higher than those in benign group （P<0.05）. The levels of VEGF and bFGF in malignant group were significantly higher than those in benign group （P<0.05）. SR was positively correlated with the levels of p53， Ki-67， VEGF and bFGF （P<0.05）. Conclusion： The use of ultrasonic elastography strain rate ratio analysis for thyroid masses has a certain value in distinguishing benign and malignant masses， and it can also reflect the growth of cells and new blood vessels in the lesion.

[Key words] Ultrasound elastography Strain rate ratio Thyroid cancer Tumor cell growth Angiogenesis

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.036

甲狀腺癌屬于頭頸部最為常見的惡性腫瘤，以乳頭狀癌為主[1]，近年隨著治療手段的不斷發(fā)展，針對甲狀腺癌的治療效果顯著提升，預(yù)后明顯改善[2]。研究表明，甲狀腺癌其惡性程度與腫瘤細(xì)胞增殖和血管的增生存在明顯相關(guān)性[3-4]，而組織硬度則與甲狀腺癌病灶內(nèi)細(xì)胞的增殖以及血管的新生有密切相關(guān)性[5]。以往針對甲狀腺腫瘤超聲檢查為最重要的輔助手段，通過超聲彈性成像檢查可對甲狀腺腫塊的形態(tài)、邊界、彈性等指標(biāo)做出評估，結(jié)合病灶與周圍正常組織間的組織彈性差異，對組織硬度進行評估[6]，用于甲狀腺癌的初步篩查和預(yù)后評價。

應(yīng)變率比值為彈性超聲檢查中的重要參數(shù)，針對甲狀腺癌患者多以應(yīng)變率比值超過3.14為標(biāo)準(zhǔn)[7]，其具有良好的靈敏度與特異度，在一定程度上反映腫瘤組織的硬度，已被廣泛用于甲狀腺腫瘤術(shù)前診斷及手術(shù)指導(dǎo)，但其與腫瘤細(xì)胞增殖以及腫瘤組織新生血管之間的關(guān)系目前尚未明了[8]。故本研究主要探討超聲彈性成像參數(shù)應(yīng)變率比值與甲狀腺癌腫瘤細(xì)胞生長及血管新生的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月-2019年3月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的41例惡性甲狀腺腫塊患者作為惡性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不限，性別不限，入組時精神狀況正常，呼吸功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道受累;巨大腫塊造成呼吸功能不全;胸骨后甲狀腺病變;凝血功能障礙。選擇2019年4月-2020年12月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的41例良性甲狀腺腫塊患者作為良性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組與惡性組相同年齡段及相同男女性別的良性甲狀腺病變者，通過術(shù)前超聲檢查擬診，術(shù)后病理組織活檢確診甲狀腺良性病變，均實施手術(shù)切除，術(shù)前精神狀況正常，呼吸功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道受累;巨大腫塊造成呼吸功能不全;胸骨后甲狀腺病變;凝血功能障礙;合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全;針對甲狀腺相關(guān)疾病正實施內(nèi)分泌治療者;精神疾病者。所有患者入組前均簽署入組同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入組患者均通過美國Philipsi U33型彩色多普勒超聲診斷儀實施檢查，檢查過程中叮囑患者保持仰臥位，使用高頻探頭針對患者甲狀腺結(jié)節(jié)與頸部淋巴結(jié)進行掃查與描記，明確病灶大小、位置、數(shù)量、形態(tài)等基本信息，隨后采用彈性成像模式，將探頭垂直于皮膚進行掃查，以螺旋碼呈現(xiàn)全綠色時所捕捉的圖像為標(biāo)準(zhǔn)，并在圖像回放過程中選取穩(wěn)定彈性成像圖，并將甲狀腺結(jié)節(jié)病灶與同一深度正常甲狀腺組織進行對比，得出良、惡性結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值（SR），所有SR均由同一醫(yī)師連續(xù)測量3次后取平均值為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組超聲彈性成像結(jié)節(jié)SR;比較兩組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67水平、兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）以及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），分析SR與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平變化的相關(guān)性。（2）血管生長細(xì)胞因子主要觀察VEGF及bFGF變化情況，以上兩種細(xì)胞因子檢測均采用Doublecortin（DCX）蛋白定量分光光度法進行;甲狀腺癌細(xì)胞生長指標(biāo)通過手術(shù)留取病理標(biāo)本進行Western blot法測定。p53和Ki-67定性以免疫組織化學(xué)染色觀察細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核中棕黃色顆粒占比為標(biāo)準(zhǔn)，其中單張光鏡下切片棕黃色陽性細(xì)胞數(shù)超過>10%為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，兩組比較使用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 良性組：男9例，女32例;年齡25～63歲，平均（45.7±6.1）歲;發(fā)病部位：左側(cè)13例，右側(cè)17例，雙側(cè)11例;發(fā)現(xiàn)甲狀腺病變時間1周～3個月，平均（16.4±3.0）d;甲狀腺結(jié)節(jié)直徑2.5～10 mm，平均（7.1±0.3）mm。惡性組：男9例，女32例;年齡25～63歲，平均（45.2±5.8）歲;發(fā)病部位：左側(cè)12例，右側(cè)17例，雙側(cè)12例;發(fā)現(xiàn)甲狀腺病變時間1周～3個月，平均（16.2±2.8）d;甲狀腺結(jié)節(jié)直徑2.5～10 mm，平均（7.0±0.3）mm。兩組性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)現(xiàn)甲狀腺病變時間、甲狀腺結(jié)節(jié)直徑及病灶部位比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組超聲彈性成像結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值比較 惡性組超聲彈性成像結(jié)節(jié)SR為（4.11±0.21），顯著高于良性組的（2.31±0.09），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=50.446，P=0.000）。

2.3 兩組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)比較 惡性組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67陽性表達水平均明顯高于良性組（P<0.05），見表1。

2.4 兩組血管生長因子水平比較 惡性組血管生長細(xì)胞因子中VEGF及bFGF水平均明顯高于良性組（P<0.05），見表2。

2.5 SR與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平相關(guān)性分析 SR與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平均呈正相關(guān)性（P<0.05），見圖1、2、3、4和表3。

3 討論

甲狀腺癌為臨床最為常見的頭頸部惡性腫瘤，多起源于甲狀腺濾泡狀上皮細(xì)胞[9]。目前針對其發(fā)病機制的研究認(rèn)為其與體內(nèi)癌基因表達、細(xì)胞生長因子水平、電離輻射刺激、遺傳及環(huán)境等多種因素有關(guān)[10]。對于甲狀腺癌的診斷上超聲檢查具有一定臨床價值，同時還可在手術(shù)后隨訪等過程中發(fā)揮重要作用，其具有經(jīng)濟適用、輻射少、操作簡便可重復(fù)等優(yōu)點[11]，其中超聲彈性成像技術(shù)在評估甲狀腺實性腫塊的組織硬度（彈性）方面具有重要價值[12]，尤其是超聲彈性成像應(yīng)變率比值在區(qū)分甲狀腺良惡性腫塊上具有較理想的臨床價值，且與腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為存在一定相關(guān)性[13]。

針對甲狀腺腫瘤患者，為消除性別、年齡的影響，本研究良性組及惡性組在匹配年齡及性別兩大影響因素后實施相關(guān)性分析，隨后所有入組患者均實施超聲彈性成像檢查，明確結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值，同時經(jīng)病理組織確診良、惡性結(jié)節(jié)，比較其超聲彈性成像結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值發(fā)現(xiàn)，惡性組超聲彈性成像結(jié)節(jié)應(yīng)變率比值顯著高于良性組。同時比較兩組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)和血管生長因子水平發(fā)現(xiàn)，惡性組腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67陽性表達水平均明顯高于良性組，血管生長細(xì)胞因子中VEGF及bFGF水平均明顯高于良性組。提示針對甲狀腺結(jié)節(jié)患者實施超聲彈性成像檢查，明確其應(yīng)變率比值，在一定程度上對區(qū)分良惡性腫塊具有指導(dǎo)意義。惡性腫塊其腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67水平、血管生長細(xì)胞因子中VEGF及bFGF水平均顯著升高。SR與p53、Ki-67、VEGF及bFGF水平均呈正相關(guān)。提示隨著SR變化趨勢與甲狀腺腫塊患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長指標(biāo)p53和Ki-67水平、血管生長細(xì)胞因子中VEGF及bFGF水平變化存在一定相關(guān)性。

甲狀腺因其位置相對表淺，通過超聲檢查可直接獲取彈性成像圖[14]。針對甲狀腺的超聲彈性成像檢查利用不同組織間的彈性差異結(jié)合對外力作用的應(yīng)變差異而形成彈性圖，通過對彈性圖數(shù)據(jù)的分析進而評估病灶組織的軟硬程度[15]。針對甲狀腺腫塊實施超聲彈性成像應(yīng)變率比值分析則在一定程度上可以判斷腫塊的良惡性[16]?？赡芤驗椋夹阅[瘤組織以炎性增生為主[17]，惡性病變則以腺體增生為主，進而導(dǎo)致甲狀腺病變組織的硬度增高[18-19]。本研究結(jié)果提示，針對甲狀腺腫塊進行SR分析還可反映細(xì)胞生長和血管新生情況，更利于評估甲狀腺病灶的良惡性，并可對預(yù)后評估做出指導(dǎo)。

綜上所述，針對甲狀腺腫塊實施超聲彈性成像應(yīng)變率比值分析，對鑒別腫塊良惡性具有一定價值，同時還可反映病灶中細(xì)胞生長和新生血管生長情況。

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（收稿日期：2021-03-15） （本文編輯：占匯娟）