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    香連丸聯(lián)合美沙拉嗪治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型克羅恩病的臨床研究

    2022-03-27 22:39:49鮑亦晨尹天雷
    關(guān)鍵詞:克羅恩病美沙拉嗪

    鮑亦晨 尹天雷

    【摘要】 目的:探討香連丸聯(lián)合美沙拉嗪對濕熱蘊(yùn)結(jié)型克羅恩病患者的臨床療效及血清中相關(guān)炎性因子水平的影響。方法:收集2019年10月-2021年9月就診于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院的濕熱蘊(yùn)結(jié)型克羅恩病患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組,每組30例。對照組給予美沙拉嗪治療,觀察組給予香連丸聯(lián)合美沙拉嗪治療,兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組治療后臨床總有效率,治療前后Best的克羅恩病活動指數(shù)評分(Best CDAI)及炎癥性腸病問卷(IBDQ)評分,比較兩組血清中相關(guān)炎癥因子水平的變化。結(jié)果:觀察組的臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前相比,兩組治療后的Best CDAI評分均明顯下降,IBDQ評分均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,觀察組治療后Best CDAI評分明顯降低,IBDQ評分明顯升高(P<0.05)。與治療前相比,兩組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低,IL-10水平均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,觀察組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低,IL-10水平顯著升高(P<0.05)。結(jié)論:香連丸聯(lián)合美沙拉嗪能有效地抑制克羅恩病患者體內(nèi)炎癥狀態(tài),調(diào)控促炎與抗炎因子之間的動態(tài)平衡,緩解患者臨床癥狀,提高其生存質(zhì)量,其療效明顯優(yōu)于單純使用美沙拉嗪治療。

    【關(guān)鍵詞】 香連丸 美沙拉嗪 克羅恩病 濕熱蘊(yùn)結(jié)

    Clinical Study of Xianglian Pills Combined with Mesalazine in the Treatment of Damp-heat Accumulation Crohn’s Disease/BAO Yichen, YIN Tianlei. //Medical Innovation of China, 2022, 19(02): -159

    [Abstract] Objective: To investigate the clinical effect of Xianglian Pills combined with Mesalazine on patients with damp-heat accumulation Crohn’s disease and the level of related inflammatory factors in serum. Method: A total of 60 patients with damp-heat accumulation type Crohn’s disease who were treated in the Affiliated Hospital of Hunan Institute of Traditional Chinese Medicine from October 2019 to September 2021 were collected, according to random number table method, they were divided into control group and observation group, 30 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine, and the observation group was treated with Xianglian Pills combined with Mesalazine, the patients in the two groups were treated for 4 weeks. The total clinical effective rate, Best Crohn’s disease activity index score (Best CDAI) and inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) before and after treatment were compared, and the changes of serum inflammatory factors in the two groups were compared. Result: The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with before treatment, the Best CDAI score were significantly decreased and the IBDQ score were significantly increased in both groups after treatment (P<0.05). Compared with the control group, the Best CDAI score in the observation group was significantly decreased and the IBDQ score increased significantly after treatment (P<0.05). Compared with before treatment, the levels of TNF-α, IL-6 and IL-17 in serum in two groups were significantly decreased after treatment, while the levels of IL-10 were significantly increased (P<0.05). Compared with the control group, the serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-17 in observation group were significantly decreased after treatment, while the level of IL-10 was significantly increased (P<0.05). Conclusion: Xianglian Pills combined with Mesalazine can effectively inhibit the inflammatory state in patients with Crohn’s disease, regulate the dynamic balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory factors, alleviate patients’ clinical symptoms and improve their quality of life, its curative effect is significantly better than that of mesalazine alone.

    [Key words] Xianglian Pills Mesalazine Crohn’s disease Damp-heat accumulation

    First-author’s address: Hunan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410208, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.039

    克羅恩?。–rohn’s disease,CD)目前發(fā)病機(jī)制不明,大部分學(xué)者認(rèn)為CD可能是環(huán)境、遺傳、感染、腸道微生態(tài)等多種因素共同作用引發(fā)免疫功能紊亂后產(chǎn)生的疾病[1]。CD現(xiàn)有的治療手段療效均不明顯,且存在副作用大、持續(xù)性差、復(fù)發(fā)率高及并發(fā)癥多等缺陷[2]。中醫(yī)認(rèn)為CD多因先天及后天之正氣不足,加之外感六淫邪氣,或七情失調(diào),或久病體衰,濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)中焦,傷及脾胃,氣機(jī)升降失調(diào),水谷傳化失司,濁滯留于腸道而發(fā)[3]。中醫(yī)傳統(tǒng)方劑具有多通路、多靶點(diǎn)、低毒性等優(yōu)勢,在緩解CD臨床癥狀,減少并發(fā)癥、提高患者生存質(zhì)量等方面療效確切[4-6]。研究表明,香連丸具有清熱化濕,行氣止痛之功效,能有效調(diào)控CD模型大鼠血清中促炎與抗炎因子的動態(tài)平衡,保護(hù)腸黏膜,改善CD大鼠消化系統(tǒng)癥狀[7-8]。本研究旨在探討香連丸聯(lián)合美沙拉嗪治療CD濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者的臨床效果,并闡明其對CD患者血清中重要炎癥因子水平的影響?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院脾胃科的濕熱蘊(yùn)結(jié)型克羅恩病患者60例,時間為2019年10月-2021年9月,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組,各30例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《IBD診斷與治療的共識意見》指南中CD部分解讀的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9],結(jié)合發(fā)病表現(xiàn)、影像及胃腸內(nèi)鏡等檢查確診;②中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》濕熱蘊(yùn)結(jié)的診斷要求,即在主要癥狀的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹痛拒按、大便溏滯不爽、肛門墜脹且灼熱疼痛、心煩口渴喜冷飲、小便短黃味濃等癥狀,結(jié)合舌紅,苔黃膩,脈弦或滑數(shù)等舌脈情況即可確診[10];③年齡18~70歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①治療過程中確診為其他疾病者,如腸白塞病、淋巴瘤和腸結(jié)核等;②合并嚴(yán)重的心肝腎功能損害;③治療期間配合度差。患者本人簽署知情同意,研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

    1.2 方法 (1)對照組給予美沙拉嗪腸溶片(生產(chǎn)廠家:葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H19980148,規(guī)格:0.25 g/片),4次/d,1 g/次,口服。(2)觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用香連丸(生產(chǎn)廠家:蘭州佛慈制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20055277,規(guī)格:每10丸重1.5 g),制備工藝:黃連(吳茱萸炒)與木香比例為4︰1,醋糊為丸。3次/d,30丸/次,口服。兩組患者連續(xù)用藥4周。用藥期間囑患者清淡飲食,有其他基礎(chǔ)疾病必須服用其他藥物時,須向責(zé)任醫(yī)生請示,若為消化系統(tǒng)疾病相關(guān)藥物影響試驗(yàn)結(jié)果者,則予以剔除。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 臨床療效 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[11]擬定,(1)緩解:主要癥狀基本消失,內(nèi)鏡、影像學(xué)檢查顯示潰瘍及腸道炎癥明顯好轉(zhuǎn),或CDAI評分<150分;(2)顯效:主要癥狀好轉(zhuǎn),或CDAI評分下降71分及以上;(3)有效:主要癥狀有所好轉(zhuǎn),或CDAI評分下降30~70分;(4)無效:主要癥狀無好轉(zhuǎn)或病情加重,或CDAI評分無明顯下降(下降<30分)或升高??傆行?[(緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

    1.3.2 Best CDAI及IBDQ評分 (1)克羅恩病活動指數(shù)(Best CDAI)評分可評估病情嚴(yán)重程度和藥物療效[12]。Best CDAI量表具體評分細(xì)則見表1。CDAI<150分為緩解期;≥150分為活動期;150~220分為輕度;221~450分為中度;>450分為重度。(2)患者生存質(zhì)量采用炎癥性腸病問卷(IBDQ)進(jìn)行判定,問卷包括全身其他表現(xiàn)、消化系統(tǒng)表現(xiàn)、社會能力及個人情感4大類,共32條,每條有7個不同程度的選項(xiàng),1分程度最重,7分則最輕,總分值為224分,分?jǐn)?shù)越高則生存質(zhì)量越好[13-14]。兩個量表于治療前后分別評價1次。

    1.3.3 血清中重要炎癥因子檢測 采取患者靜脈血5 mL(治療前后各1次),離心,移取上清,超低溫冰箱保存。按照ELISA試劑盒說明書操作,檢測血清中白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-10(IL-10)的含量,試劑盒購于上海酶聯(lián),批號分別為ML003257、ML003356、ML003435、ML003774。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的平均年齡、平均病程、性別比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表2。

    2.2 兩組臨床療效比較 對照組臨床總有效率66.67%,觀察組臨床總有效率93.33%,觀察組的臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=8.041,P<0.05),見表3。

    2.3 兩組治療前后Best CDAI和IBDQ評分比

    較 與治療前相比,兩組治療后的Best CDAI評分均明顯下降,IBDQ評分均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,觀察組治療后Best CDAI評分明顯降低,IBDQ評分明顯升高(P<0.05)。見表4。

    2.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10水平比較 與治療前相比,兩組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低,IL-10水平均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,觀察組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低,IL-10水平顯著升高(P<0.05)。見表5。

    3 討論

    CD可節(jié)段性或跳躍性的侵犯消化道任何部位,表現(xiàn)為肉芽腫性的慢性炎癥病變,后期可嚴(yán)重?fù)p害胃腸道消化功能,病程長,易反復(fù),且易并發(fā)腸梗阻、穿孔、瘺管形成等,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[15]。近年來,由于人們生活水平的提高以及環(huán)境的劇烈變化,我國CD患病人數(shù)持續(xù)增加,造成巨大的社會及經(jīng)濟(jì)壓力[16]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為CD為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,多因久病體虛,或先天稟賦不足,或后天充養(yǎng)不足,加之外感六淫疫毒邪氣導(dǎo)致痰瘀毒滯留于腸道,遂發(fā)此病[17],故臨床辨證多以脾腎為中心,兼以濕熱、氣滯、痰濕、瘀血、疫毒等標(biāo)實(shí)。香連丸來源于宋代《局方》之中記載的大香連丸[18],歷史悠久,收效甚佳。方中黃連(吳茱萸制)︰木香=4︰1,黃連味苦性寒,歸心肝胃大腸經(jīng),寒勝熱,故能清熱燥濕,瀉火解毒,直折中焦之火,且以吳茱萸炒制既可遏其苦寒之性,又可入肝解郁降逆,調(diào)肝理脾,故重用而為君。木香辛溫,歸脾胃大腸經(jīng),故能行氣和脾、通利三焦、泄熱平肝,使氣行而滯亦去也,全方藥專力宏,精妙得當(dāng)。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組的總有效率高于對照組,且治療后觀察組Best CDAI評分明顯低于對照組,IBDQ評分明顯高于對照組,提示相比于單用美沙拉嗪,香連丸+美沙拉嗪可有效緩解CD患者臨床癥狀,提升其生活質(zhì)量。TNF-α、IL-17和IL-6是促炎因子,IL-10是抗炎因子[19]。研究表明,抗炎因子與炎性因子動態(tài)失衡與炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),通過檢測血清中IL-6、IL-17、TNF-α等炎性因子水平可判斷病情進(jìn)展及嚴(yán)重程度[20]。許多促炎因子、趨化因子都受到IL-10的抑制,從而炎癥反應(yīng)得以減輕[21]。ELISA結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清中TNF-α、IL-6、IL-17均明顯低于對照組,IL-10高于對照組,提示相比于單用美沙拉嗪,香連丸+美沙拉嗪可更有效地使CD患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)得到控制,且可能參與調(diào)控促炎與抗炎因子之間的動態(tài)平衡。

    綜上所述,由于CD發(fā)病機(jī)制不明及西藥治療的缺陷,中西醫(yī)結(jié)合治療CD不失為迄今最佳的治療方案,香連丸+美沙拉嗪不僅能有效抑制患者體內(nèi)炎癥狀態(tài),還能緩解CD患者臨床癥狀,提高生存質(zhì)量,值得推薦。

    參考文獻(xiàn)

    [1]吳開春,梁潔,冉志華,等.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2018,38(9):796-813.

    [2]張悅,吳莎莎,張紅杰.克羅恩病患者最新藥物選擇研究進(jìn)展[J].中國新藥與臨床雜志,2021,40(9):618-623.

    [3]趙延華,趙智強(qiáng).略論克羅恩病的中醫(yī)認(rèn)識[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,30(5):410-412.

    [4]王園園,張馳,劉紅華,等.中醫(yī)藥治療克羅恩病的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2018,34(11):168-170.

    [5]孔鵬飛,魏先鵬,唐學(xué)貴.桃花湯合補(bǔ)中益氣湯加減對克羅恩病Th1和Th17細(xì)胞因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2019,25(24):54-59.

    [6]陳佳,姜小帆,馬寅伍.小柴胡湯合桃花湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察及對炎癥因子的影響研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2018,38(6):61-63,70.

    [7]黃潔瑤,劉丹寧,楊璐嘉,等.香連丸有效成分的急性毒性和長期毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].西南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2020,42(8):33-41.

    [8]許嗣立,賈波,文躍強(qiáng),等.白術(shù)茯苓湯、香連丸及其合方對克羅恩病大鼠細(xì)胞因子免疫功能及腸粘膜中谷氨酰胺含量的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2014,25(11):2785-2786.

    [9]冉志華,童錦祿.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年,北京)克羅恩病部分解讀[J].中華消化雜志,2018,38(5):315-317.

    [10]李燦東,吳承玉.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012:180-181.

    [11]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:364-366.

    [12] ERAN I,EHUD Z,GADI L,et al.Oral mixture of autologous colon-extracted proteins for the Crohn’s disease: A double-blind trial[J/OL].World Journal of Gastroenterology,2015,21(18):5685-5694.

    [13]高永健,錢家鳴,朱峰,等.炎癥性腸病患者生存質(zhì)量問卷調(diào)查研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(17):1974-1976.

    [14] CHEIFETZ A S.Management of active Crohn disease[J].JAMA,2013,309(20):2150-2158.

    [15] GEYL S,GUILLO L,LAURENT V,et al.Transmural healing as a therapeutic goal in Crohn’s disease: a systematic review[J].The Lancet Gastroenterology & Hepatology,2021,6(8):659-667.

    [16]李學(xué)鋒,彭霞,周明歡.我國炎癥性腸病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2020,25(9):1265-1267.

    [17]栗夢曉,趙文霞.克羅恩病病因病機(jī)探析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2020,44(4):396-399.

    [18]陳寶忠,王志國.香連丸的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2004,21(3):39-40.

    [19]張婷,崔伯塔,張發(fā)明.細(xì)胞因子在炎癥性腸病治療中的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2016,25(7):724-728.

    [20]顧紅,馬炯,袁保,等.自擬潰結(jié)灌腸方調(diào)控Akt/NFκB信號通路治療大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2019,47(6):31-35.

    [21]湯小龍,向正國,陳旭峰,等.TNF-α、IL-2以及IL-10在炎癥性腸病中的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥,2019,43(3):456-457.

    (收稿日期:2021-12-20) (本文編輯:姬思雨)

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