尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術(shù)后左室重構(gòu)及Hcy、NT-proBNP的影響

張瑩

【摘要】 目的：研究尼可地爾及依那普利葉酸片對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急診經(jīng)皮冠脈介入（PCI）術(shù)后左室重構(gòu)及同型半胱氨酸（Hcy）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的影響。方法：選取2020年3月-2021年1月在撫順市第二醫(yī)院診治的STEMI患者134例作為觀察對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組67例。對照組予以依那普利葉酸片，觀察組在對照組的用藥基礎(chǔ)上增加尼可地爾。比較兩組治療前、治療2個月后左室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)和Hcy、NT-proBNP水平，以及不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果：治療2個月后，兩組LVEDd、LVED-VI及Hcy、NT-proBNP水平較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。觀察組不良事件發(fā)生率為2.99%，低于對照組的13.43%（P<0.05）。結(jié)論：尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術(shù)后左室重構(gòu)的改善效果較好，還可降低Hcy及NT-proBNP水平，安全性較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 尼可地爾 依那普利葉酸片 STEMI 急診 PCI術(shù)后 左室重構(gòu) Hcy NT-proBNP

Influence of Nicorandil and Enalapril Folic Acid Tablets on Left Ventricular Remodeling and Hcy， NT-proBNP after Emergency PCI in STEMI Patients/ZHANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-036

[Abstract] Objective： To study the influence of Nicorandil and Enalapril Folic Acid Tablets on left ventricular remodeling and homocysteine （Hcy）， N-terminal pro-brain natriuretic （NT-proBNP） after emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） patients. Method： From March 2020 to January 2021， a total of 134 STEMI patients form the Second Hospital of Fushun City were selected as the observation objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， 67 cases in each group. The control group was given Enalapril Folic Acid Tablets， the observation group was added Nicorandil based on the control group. The left ventricular remodeling， Hcy and NT-proBNP levels between two groups before treatment and after 2 months treatment， and the occurrence of adverse events were compared. Result： After 2 months of treatment， the LVEDd， LVED-VI， Hcy and NT-proBNP were significantly lower compared with those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）; after 2 months of treatment， the LVEF were significantly higher compared with those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse events in the observation group was 2.99%， which was lower than 13.43% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Nicodil and Enalapril Folic Acid Tablets have better effect on left ventricular remodeling after emergency PCI in STEMI patients， which can reduce Hcy and NT-proBNP levels， with high security， it’s worth of promoting.

[Key words] Nicorandil Enalapril Folic Acid Tablets STEMI Emergency Postoperative PCI Left ventricular remodeling Hcy NT-proBNP

First-author’s address： The Second Hospital of Fushun City， Liaoning Province， Fushun 113001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.008

臨床上，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）屬于心血管類疾病中的一種急危重癥，目前在治療措施上，實施急診經(jīng)皮冠脈介入（PCI）及開通患者的罪犯血管屬于降低心梗面積及降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率的一個重要方式。但術(shù)后患者仍會出現(xiàn)心功能不全或心血管的不良事件，因此，怎樣科學(xué)地防治PCI術(shù)后心肌損傷，并抑制其心室重構(gòu)，最終改善患者的臨床預(yù)后逐漸成為臨床醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的焦點[1]。依那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACEI）類藥物，其可較好地保護(hù)患者的心肌細(xì)胞，并對心肌重構(gòu)產(chǎn)生抑制。尼可地爾存在類硝酸酯的效果，可擴(kuò)張冠脈，優(yōu)化患者的心臟微循環(huán)[2]。本文通過研究尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術(shù)后左室重構(gòu)及同型半胱氨酸（Hcy）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供方案支持?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年1月在撫順市第二醫(yī)院診治的STEMI患者134例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均滿足STEMI的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）年齡≥40歲;（3）入組前2周內(nèi)未口服尼可地爾或依那普利葉酸片，抑或是ACEI/ARB類的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤;（2）嚴(yán)重肝腎等功能障礙;（3）血液疾病;（4）自身免疫類疾病;（5）資料數(shù)據(jù)缺失。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組67例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均常規(guī)予以替格瑞洛與拜阿司匹林服用，并給予急診PCI術(shù)式治療，術(shù)后常規(guī)予以抗血小板和β受體的阻滯劑等藥物綜合治療，同時視情況予以降壓、降糖等對癥治療。對照組予以依那普利葉酸片（生產(chǎn)廠家：深圳奧薩藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103783，規(guī)格：10 mg∶0.8 mg），10 mg/次，1次/d，口服。觀察組在對照組的用藥基礎(chǔ)上增加尼可地爾（生產(chǎn)廠家：山東信誼制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37023300，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，3次/d，口服。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療2個月后左室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)和Hcy、NT-proBNP水平，以及不良事件的發(fā)生情況。左室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)主要包括左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、室間隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPW）、左室舒張末容積指數(shù)（LVED-VI），均通過超聲心動圖進(jìn)行監(jiān)測記錄。Hcy、NT-proBNP水平通過日本日立公司的7600全自動生化分析儀測定，試劑盒購自美國羅氏公司，按說明書標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。不良事件包括再發(fā)性心絞痛、新發(fā)型心梗、惡性心律失常、心衰。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男35例，女32例;年齡41～67歲，平均（52.27±2.90）歲;合并癥：高血壓32例，糖尿病17例，高脂血癥23例，陳舊型心肌梗死20例;病變類型：單支病變32例，雙支病變21例，三支病變14例。對照組，男37例，女30例;年齡42～69歲，平均（52.31±2.87）歲;合并癥：高血壓30例，糖尿病18例，高脂血癥22例，陳舊型心肌梗死19例;病變類型：單支病變34例，雙支病變20例，三支病變13例。兩組性別、年齡、合并癥和病變類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、治療2個月后左室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組左室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2個月后，兩組LVEDd和LVED-VI較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組組內(nèi)與組間IVS和LVPW比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前、治療2個月后Hcy、NT-proBNP水平比較 治療前，兩組Hcy、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2個月后，兩組Hcy、NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀察組不良事件發(fā)生率為2.99%，低于對照組的13.43%（字2=4.853，P=0.028），見表3。

3 討論

在心內(nèi)科臨床上，STEMI是一種常見疾病，且近年來在我國的發(fā)病率也具有上升態(tài)勢。目前臨床治療方案中，急診PCI術(shù)式是較為常用的治療方式，此術(shù)式能較好地促使患者的病灶區(qū)血管再通，同時可降低梗死的面積，并能優(yōu)化患者的臨床預(yù)后[4]。然而，即使做到冠脈再通，通常也無法完全達(dá)到心肌再灌注，有數(shù)據(jù)顯示，10%～30%的患者在術(shù)后可能會發(fā)生慢復(fù)流/無復(fù)流，且部分患者在術(shù)后可能會出現(xiàn)心室重構(gòu)，抑或是心肌損傷，進(jìn)而誘發(fā)相關(guān)心血管事件，最終影響其疾病預(yù)后[5-7]。以往臨床常選擇依那普利等ACEI類藥物對上述情況進(jìn)行治療干預(yù)，雖然可對心肌細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護(hù)效果，但綜合療效仍不盡如人意，探尋藥物聯(lián)合方案的治療作用有助于更好地優(yōu)化患者的臨床預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，兩組LVEDd和LVED-VI較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。提示尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案能有效改善患者的心功能，預(yù)防心室重構(gòu)。究其原因，主要與尼可地爾及依那普利葉酸片的協(xié)同增效作用有關(guān)。其中依那普利葉酸片是一種依那普利及葉酸這兩種藥物的復(fù)合藥物制劑。而依那普利屬于典型的ACEI類藥物，可使STEMI患者心臟組織內(nèi)的血管緊張素Ⅱ合成下降，幫助其擴(kuò)張血管，并可清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，此外還能供應(yīng)外源型NO以舒張其心血管，減少心臟的前負(fù)荷，最終對心室重構(gòu)過程產(chǎn)生抑制[8-10]。葉酸本身即可有效地改善患者的心血管內(nèi)皮相關(guān)功能，幫助延緩其動脈的粥樣型硬化，對心臟功能具有較好的保護(hù)作用。尼可地爾屬于ATP依賴型K+通道的開放劑，其可擴(kuò)張冠脈及阻力血管，使血管平滑肌內(nèi)的K+通道獲得開放，促進(jìn)K+的外流，并使細(xì)胞膜發(fā)生超級化，優(yōu)化血管內(nèi)皮功能，降低其心肌細(xì)胞的過氧化損傷，最終可改善患者的左室重構(gòu)及左心功能[11-13]。

機(jī)體內(nèi)的血清Hcy水平上升可能會使血管內(nèi)皮相關(guān)功能發(fā)生紊亂，使其冠脈硬化癥狀加劇，并使斑塊自身的不穩(wěn)定性變大，甚至可能影響側(cè)支循環(huán)的建立，嚴(yán)重時甚至?xí)l(fā)缺血型心腦血管類事件，因此也是心梗患者產(chǎn)生不良預(yù)后的重要影響因素[14-16]。NT-proBNP是當(dāng)前常用的監(jiān)測心功能狀態(tài)的客觀生化指標(biāo)。對這兩種指標(biāo)實施監(jiān)測有助于更加精準(zhǔn)地反映患者圍術(shù)期的心臟功能狀態(tài)。同時，本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，兩組Hcy、NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。表明尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案還可有效地調(diào)節(jié)患者的心臟功能狀態(tài)。分析原因，依那普利葉酸中所含的葉酸發(fā)揮的主要作用即降低機(jī)體Hcy水平，同時還能改善其血管內(nèi)皮的功能。而尼可地爾不僅能促進(jìn)血管的舒張，同時還可促使內(nèi)皮源性的一氧化氮生成增多，發(fā)揮明顯的抗氧化作用和對內(nèi)皮細(xì)胞異常凋亡的抑制效果，阻止氧自由基的形成，并能抑制機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，最終使心肌的微循環(huán)阻力下降，使得缺血區(qū)病灶的心肌微循環(huán)獲得有效改善，最終客觀地表現(xiàn)在Hcy、NT-proBNP水平下降等方面[17-19]。最后，本研究結(jié)果顯示，觀察組不良事件發(fā)生率為2.99%，低于對照組的13.43%（P<0.05）。證實尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案還存在安全性較高等優(yōu)勢。原因主要在于觀察組加用的尼可地爾還抑制交感神經(jīng)的興奮過程，進(jìn)而減少再灌注過程中的室速及室顫等情況的發(fā)生率，最終減少了惡性心律失常、心衰等不良事件，這與Jiang等[20]報道結(jié)論也基本相符。

綜上所述，尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術(shù)后左室重構(gòu)的改善效果較好，還可降低Hcy、NT-proBNP水平，安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-04-25） （本文編輯：程旭然）