西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察

單家琦

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效。方法 選擇2019年9—12月在佳木斯市中心醫(yī)院診斷治療的2型糖尿病患者98例為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組，每組各49例。兩組均給予二甲雙胍治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合西格列汀片治療，對照組聯(lián)合阿卡波糖口服治療。比較兩組治療后血糖相關(guān)指標(biāo)、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對照組，胰島素敏感指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（4.1% vs. 20.4%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著改善臨床療效，降低血糖水平，改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感，并且相對安全。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀;二甲雙胍;阿卡波糖;2型糖尿病;FBG;2 hPG;HbA1c

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 98 patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in Jiamusi Central Hospital from September to December 2019 were selected as the research objects. They were divided into the observation group and the control group according to different treatment methods， with 49 cases in each group. Both groups were treated with metformin， on the basis of which， the observation group was treated with sitagliptin tablet， and the control group was treated with oral acarbose. The fasting blood glucose （FBG）， 2 hours postprandial blood glucose （2 hPG）， fasting insulin， insulin resistance， and insulin sensitivity index after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of FBG， 2 hPG， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and the insulin resistance index in the observation group was lower than that of the control group. Insulin sensitivity of the observation group was higher than the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group， and the total incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group （4.1% vs. 20.4%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the clinical efficacy， lower blood glucose levels， improve insulin resistance， and increase insulin sensitivity， and it is relatively safe.

[Key words] Sitagliptin; Metformin; Acarbose; Type 2 diabetes; FBG; 2 hPG; HbA1c

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，成年好發(fā)，由多種原因?qū)е麦w內(nèi)胰島素分泌不足或不能有效利用胰島素，導(dǎo)致血糖水平持續(xù)升高所致。在高血糖環(huán)境，血管、神經(jīng)等均會引發(fā)病變，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。我國2型糖尿病從1980年的0.67%上升至2013年的10.40%，已成為常見病。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥，具有服用方便、副作用少等優(yōu)勢，與多種降血糖藥物具有協(xié)同作用。西格列汀二肽基肽酶-4（dipeptyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑，是一種新型降糖藥，具有安全性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點[1-2]。本研究選取2019年9—12月佳木斯市中心醫(yī)院收治的49例2型糖尿病患者為研究對象，采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療取得滿意臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年9—12月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的2型糖尿病患者98例為研究對象。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲及以上者;②符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3];③本地長期居民;④認(rèn)知功能正常者;⑤語言能力、記憶能力正常者;⑥生活自理者;⑦對所用藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病者;②有嚴(yán)重并發(fā)癥，需要胰島素治療者;③神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能異常者。98例患者根據(jù)治療方法不同分為兩組，每組各49例。兩組患者的年齡、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2? 方法

兩組均給予二甲雙胍片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字 H20031104，規(guī)格：0.5 g×60 s）口服，500 mg/次，1次/d，晚飯前口服。對照組在此基礎(chǔ)上加用阿卡波糖口服（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg×30 s），每次100 mg，每日3次，餐后口服。觀察組在口服二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字 J20140095，規(guī)格：100 mg×7片×2板），100 mg/次，1次/d，早餐后口服。兩組均治療3個月。

1.3? 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療后1、3個月評價FBG、2 hPG、HbA1c水平，于治療前及治療后3個月評價空腹胰島素水平，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。計算胰島素敏感指數(shù)與胰島素抵抗指數(shù)。胰島素敏感指數(shù)=1/胰島素抵抗指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5[4];統(tǒng)計兩組在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療3個月，評價臨床療效。顯效：癥狀消失，血糖指標(biāo)達(dá)到控制目標(biāo)，F(xiàn)BG<7.0 mmol/L，2 hPG<11.1 mmol/L;有效：癥狀好轉(zhuǎn)，血糖指標(biāo)顯著改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn);無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，血糖指標(biāo)無變化甚至升高[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，同組多時點比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c水平比較

治療后1、3個月，兩組FBG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c水平與對照組比較，明顯較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.2? 兩組治療前后空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)比較

兩組治療后3個月，觀察組空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)分別為（10.15±1.77）mU/L、（2.80±0.80）、（0.36±0.03），對照組空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)分別為（11.29±1.90）mU/L、（3.13±0.81）、（0.32±0.05），與治療前比較，兩組患者的各項指標(biāo)均有所改善，且觀察組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，胰島素敏感指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.4? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組有1例發(fā)生低血糖反應(yīng)，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，對癥處理后好轉(zhuǎn)，無低血糖昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。對照組7例發(fā)生低血糖反應(yīng)，3例發(fā)生胃腸道反應(yīng)，對癥處理后好轉(zhuǎn)，無低血糖昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.1% vs. 20.4%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.078，P=0.014）。

3? 討論

二甲雙胍是2型糖尿病的一線藥物，其通過促進(jìn)糖無氧酵解來降低血糖水平，對β細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。另外，其能夠抑制葡萄糖從腸道吸收，減少肝臟糖原異生，降低血糖及糖化血紅蛋白，還可提高胰島素的敏感度。二甲雙胍無促使脂肪合成作用，與磺酰脲類降糖藥比較，不刺激胰島素分泌，很少引起低血糖癥，且不會增加患者體重，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用。二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，無肝臟毒性。二甲雙胍應(yīng)用后可增加乳酸的氧化，使其轉(zhuǎn)變成二氧化碳離開體內(nèi)，不會產(chǎn)生乳酸酸中毒。本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，預(yù)防低血糖發(fā)生。阿卡波糖是一種復(fù)雜的低聚糖，是α-葡萄糖苷酶抑制劑，結(jié)構(gòu)類似寡糖，可競爭結(jié)合小腸α-葡萄糖苷酶，從而抑制α-葡萄糖苷酶活性，降低淀粉、蔗糖等分解成葡萄糖的速度，相應(yīng)減緩糖從腸道吸收，具有降低餐后高血糖的作用[6-7]。

西格列汀屬于DPP-4抑制劑，對其有高選擇性及可逆性競爭性，可單獨應(yīng)用或與其他口服降糖藥組成復(fù)方藥物治療2型糖尿病，安全性高，低血糖及體重增加的不良反應(yīng)發(fā)生率低，引起乳酸酸中毒的風(fēng)險低，腎功能不全患者也可采用，且用藥簡便，因其藥代動力學(xué)特征基本不受進(jìn)食的影響，無需三餐服用，每日口服1次即可有效控制血糖。腸促胰島激素由腸道釋放的，是機體進(jìn)食后腸道內(nèi)分泌細(xì)胞反應(yīng)性分泌的激素，參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[8-9]，2型糖尿病患者常出現(xiàn)腸促胰島素作用下降。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，增加活性形式腸促胰島激素水平從而達(dá)到降低血糖的作用;明顯升高餐后胰高血糖素樣肽-1，促進(jìn)胰島β細(xì)胞新生，改善穩(wěn)態(tài)模型評估，降低胰島素抵抗。胰高糖素是重要的腸促胰素，西格列汀引起的胰島素釋放及胰高糖素的下降具有葡萄糖依賴性。西格列汀通過升高胰島素，降低胰高糖素可較大幅度降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖[10-11]。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制不會使2型糖尿病患者出現(xiàn)低血糖，有較高的安全性[12-13]。吳巧娟等[14]采用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病，結(jié)果顯示，治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等血糖指標(biāo)及空腹胰島素等胰島素相關(guān)指標(biāo)也得到顯著改善，認(rèn)為兩者聯(lián)合應(yīng)用不僅能改善血糖血脂水平，還能顯著改善胰島素功能，并且具有較好的安全性。

本研究中對照組采用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療后血糖相關(guān)指標(biāo)均有顯著改善，總有效率為89.8%。觀察組在采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療后患者血糖相關(guān)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，總有效率為98.0%。治療后，患者胰島素相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，而觀察組低血糖發(fā)生率更低。這與既往的研究結(jié)果一致[15-16]。劉翔乾[17]采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病，治療后患者血糖水平得到有效控制，空腹C肽及血糖控制達(dá)標(biāo)時間顯著縮短。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著降低血糖水平，改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感，臨床效果好，并且相對安全。

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（收稿日期：2021-05-20）