PGSGA評分聯(lián)合炎癥因子對結(jié)直腸癌合并糖尿病術(shù)后感染的預(yù)測價(jià)值

項(xiàng)挺 鄭雙

[摘要] 目的 探討整體營養(yǎng)狀況主觀評估（PGSGA）評分聯(lián)合炎癥因子對結(jié)直腸癌合并糖尿病術(shù)后感染的預(yù)測價(jià)值。方法 選擇2020年1—12月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院診治的結(jié)直腸癌合并糖尿病患者88例，術(shù)后感染18例（感染組）、未感染70例（對照組）。比較兩組PGSGA評分、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），多因素logistic回歸分析術(shù)后感染危險(xiǎn)因素，ROC曲線分析對結(jié)直腸癌合并糖尿病患者術(shù)后感染發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 sTREM-1≥209.68 μg/L、CRP>8.0 mg/L、VEGF≥174.55 pg/ml、PGSGA評分≥4.57分是結(jié)直腸癌合并糖尿病患者術(shù)后感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。sTREM-1、CRP、VEGF與PGSGA評分呈正相關(guān)（P<0.05）;四者聯(lián)合檢測對術(shù)后感染的預(yù)測價(jià)值高于單獨(dú)檢測（P<0.05）。結(jié)論 PGSGA評分聯(lián)合sTREM-1、CRP、VEGF可反映結(jié)直腸癌合并糖尿病術(shù)后是否發(fā)生感染，具有較高的預(yù)測準(zhǔn)確性。

[關(guān)鍵詞] PGSGA評分;動(dòng)態(tài)紅細(xì)胞沉降率;C-反應(yīng)蛋白;白細(xì)胞計(jì)數(shù)

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of the score of the Scored Patient Generated Subjective Global Assessment （PGSGA） combined with inflammatory factors for postoperative infection in colorectal cancer combined with diabetes mellitus. Methods A total of 88 patients with colorectal cancer combined with diabetes mellitus who were diagnosed and treated in Taizhou First People’s Hospital from January to December 2020 were selected as the study subjects， with 18 cases of postoperative infection （the infection group） and 70 cases without infection （the control group）. The PGSGA score， soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1（sTREM-1）， C-reactive protein （CRP）， and vascular endothelial growth factor （VEGF） were compared between the two groups. The risk factors for postoperative infection were analyzed by multivariate logistic regression analysis， and the predictive value for the occurrence of postoperative infection in patients with colorectal cancer combined with diabetes mellitus was analyzed by the receiver operating characteristic curve （ROC）. Results sTREM-1≥209.68 μg/L， CRP>8.0 mg/L， VEGF≥174.55 pg/ml， and PGSGA score≥4.57 points were independent risk factors for the occurrence of postoperative infection in patients with colorectal cancer combined with diabetes mellitus（P<0.05）. The sTREM-1， CRP and VEGF were positively correlated with the PGSGA score（P<0.05）. The predictive value of the combined test of the four indicators was higher than that of the individual test for postoperative infection（P<0.05）. Conclusion The PGSGA score combined with sTREM-1， CRP and VEGF can reflect the occurrence of postoperative infection in patients with colorectal cancer combined with diabetes mellitus， and it has a high predictive accuracy.

[Key words] Score of the scored patient generated subjective global assessment; Dynamic erythrocyte sedimentation rate; C-reactive protein; White blood cell count

近年來探討了炎癥因子可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（soluble triggering receptor 1 of myeloid cells，sTREM-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）/白蛋白（albumin，ALB）比值水平是影響結(jié)腸癌術(shù)后感染的影響因素[1-2]。但目前關(guān)于結(jié)腸癌術(shù)后感染發(fā)生的預(yù)防效果仍不顯著，術(shù)后感染嚴(yán)重威脅患者術(shù)后恢復(fù)和預(yù)后。近年學(xué)者發(fā)現(xiàn)并發(fā)糖尿病的結(jié)直腸癌患者常出現(xiàn)腸內(nèi)營養(yǎng)狀況不良，整體營養(yǎng)狀況主觀評估（PGSGA）評分與營養(yǎng)狀況呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[3]。PGSGA評分對預(yù)測患者免疫狀況、免疫功能及炎癥反應(yīng)可能較敏感，現(xiàn)通過PGSGA評分及相關(guān)指標(biāo)著重探討其在術(shù)后感染中的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2020年1—12月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院診治的結(jié)直腸癌合并糖尿病患者88例，并取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：2018-KY001-08）和受試者及（或）委托人知曉同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有血便、腹瀉等，經(jīng)病理學(xué)診斷為結(jié)直腸癌者;②參照共識確診為2型糖尿病[4]，且HbA1c <8.5%、病情較穩(wěn)定可單藥控制病情者;③手術(shù)適應(yīng)證并于臺(tái)州市第一人民醫(yī)院首次進(jìn)行治療者;④Dukes分期A或B期[5]，ASA分級1～2級者[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM病程>30年者;②妊娠、哺乳期婦女;③凝血功能異?；蚝喜⑵渌麗盒阅[瘤者;④長期抗生素或免疫制劑類藥物服用史者。收集患者一般臨床資料及相關(guān)血生化指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、動(dòng)態(tài)紅細(xì)胞沉降率（ESR）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、ALB、白細(xì)胞介素-17（IL-17）。

1.2? 方法

1.2.1? PGSGA評分? 對體重丟失（一般評估過去1個(gè)月體重丟失情況，在不能獲取該體重丟失情況下可評估過去6個(gè)月體重丟失情況）、疾病狀態(tài)、代謝應(yīng)激及體格檢查部分進(jìn)行評分，取各項(xiàng)目平均分，總分值為0～9分，分值越高表示營養(yǎng)不良越嚴(yán)重，定義≥4分為營養(yǎng)不良，<4分為非營養(yǎng)不良。

1.2.2? 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測? 按照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，檢測血清sTREM-1、CRP、VEGF濃度，各炎癥因子的正常參考值范圍[7]。

1.2.3? 術(shù)后感染評估? 采用肉湯拭子采集患者淺部切口的膿性分泌物，送往實(shí)驗(yàn)室，于血瓊脂平板上進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定菌株后確診。

1.3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異;計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2校正法比較組間差異;Pearson評估相關(guān)性;二分類logistic回歸方程，分析術(shù)后感染發(fā)生的高危因素;采用受試者特征工作曲線（ROC）計(jì)算曲線下面積（AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 結(jié)直腸癌合并糖尿病患者手術(shù)指標(biāo)和術(shù)后情況

88例受試者完成結(jié)直腸癌根治手術(shù)，圍手術(shù)期未出現(xiàn)腸粘連、腸脹氣等不良事件，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果確定術(shù)后感染率為20.45%（18/88，感染組），70例未發(fā)生感染（對照組）。

2.2? 兩組臨床資料比較

兩組TNM分期、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、FBG、HbA1c、 ESR、PCT、WBC、Hb、ALB、IL-17、sTREM-1、CRP、VEGF、PGSGA評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3? 術(shù)后感染發(fā)生的多因素logistic回歸分析

sTREM-1≥209.68 μg/L、CRP>8.0 mg/L、VEGF≥174.55 pg/ml、PGSGA評分≥4.57分是結(jié)直腸癌合并糖尿病患者術(shù)后感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表2～3。

2.4? PGSGA評分與sTREM-1、CRP、VEGF的相關(guān)性分析

sTREM-1、CRP、VEGF與PGSGA評分呈正相關(guān)（r=0.334，0.371，0.287，P<0.05）。見表4。

2.5? PGSGA評分、炎癥因子預(yù)測術(shù)后感染發(fā)生的ROC分析

sTREM-1、CRP、VEGF、PGSGA評分預(yù)測術(shù)后感染的AUC分別為0.764、0.633、0.657、0.705;四者聯(lián)合檢測（AUC=0.899）對術(shù)后感染的預(yù)測價(jià)值高于單獨(dú)檢測（P<0.05）。

3? 討論

結(jié)直腸癌及早確診并行內(nèi)鏡微創(chuàng)治療可獲得根治，且5年生存率超過90%，但術(shù)后感染為結(jié)直腸癌術(shù)后患者預(yù)后面臨的一大難題[8]。研究表明，結(jié)直腸癌合并糖尿病患者由于血糖處于持續(xù)高水平導(dǎo)致機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)等異常，術(shù)后感染率顯著增高，其感染率達(dá)到20%～30%[9]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌合并糖尿病患者術(shù)后感染率為20.45%，符合既往報(bào)道結(jié)果[9-10]，其中略低于楊松鵬等[10]報(bào)道（25.93%），可能與本研究中患者平均年齡較低有關(guān)。

高血糖和炎癥介質(zhì)可引起腸道黏膜水腫、壞死脫落，壞死物堆積在結(jié)直腸道內(nèi)，不利于術(shù)后恢復(fù)[11];同時(shí)T2DM的發(fā)生與自身能量代謝、細(xì)菌感染、創(chuàng)傷及缺血缺氧等非感染因素有關(guān)，機(jī)體持續(xù)高血糖下全身炎癥介質(zhì)釋放、免疫機(jī)制受損，可引發(fā)術(shù)后感染[12]。本研究中較對照組，感染組免疫指標(biāo)下降，炎癥因子和血糖升高。當(dāng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)上調(diào)導(dǎo)致感染加重同時(shí)，可在外周循環(huán)及肺泡間質(zhì)中發(fā)現(xiàn)大量細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)，且大量輔助性T細(xì)胞表達(dá)水平下降[13]。T細(xì)胞在整個(gè)免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)中起重要調(diào)控作用，癌癥發(fā)生后，機(jī)體免疫機(jī)制受損，細(xì)胞內(nèi)高活性分子大量產(chǎn)生，從而加重組織免疫功能損傷[14]。研究證實(shí)，基線資料無差異的結(jié)直腸癌患者CD3+、CD4+、CD8+水平不一致可導(dǎo)致預(yù)后不同，T細(xì)胞亞群水平越高，患者疾病轉(zhuǎn)歸能力越好[15]。IL-17在結(jié)直腸癌患者中還可趨化中性粒細(xì)胞到炎癥部位，加重炎癥癥狀[16]。近年報(bào)道較多的與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)為sTREM-1、VEGF、CRP，學(xué)者檢測到該指標(biāo)對預(yù)測患者預(yù)后具有較高的敏感度[3-4，17-18]。蛋白酶裂解的細(xì)胞外成分脫落后形成sTREM-1，其與表面特異性配體發(fā)生反應(yīng)而介導(dǎo)炎癥應(yīng)激機(jī)制，其水平的升高說明炎癥反應(yīng)強(qiáng)[17]。本研究中sTREM-1、VEGF、CRP的異常變化符合既往報(bào)道結(jié)果[17-18]，三者對預(yù)測感染的發(fā)生具有較高的敏感度。PGSGA評分是廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤營養(yǎng)評估的工具之一，癌癥患者術(shù)后PGSGA評分反映患者營養(yǎng)狀況，這對降低病死率、改善臨床效果具有直接作用[19]。本研究中sTREM-1、VEGF、CRP的表達(dá)水平與PGSGA評分呈正相關(guān)，即感染的發(fā)生與營養(yǎng)狀況相關(guān)。既往多篇研究已證實(shí)結(jié)直腸癌患者預(yù)后與PGSGA評分的負(fù)相關(guān)關(guān)系，免疫和營養(yǎng)狀況的低下可加重機(jī)體代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致疾病進(jìn)展[19-21]。本研究結(jié)果顯示，sTREM-1、VEGF、CRP和PGSGA評分聯(lián)合檢測診斷術(shù)后感染的敏感度和特異度最高，提示將四者聯(lián)合應(yīng)用可大大降低結(jié)直腸癌合并糖尿病患者術(shù)后發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，PGSGA評分聯(lián)合sTREM-1、CRP、VEGF可直接反映結(jié)直腸癌合并糖尿病術(shù)后是否發(fā)生感染，提高了診斷準(zhǔn)確性。

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（收稿日期：2021-03-15）