噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片對(duì)COPD患者肺功能及T細(xì)胞亞群的影響

陳光喜 張敏 劉志強(qiáng)

[摘要] 目的 探討噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片對(duì)COPD患者肺功能及T細(xì)胞亞群的影響。方法 選取2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院60例COPD患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片）與對(duì)照組（噻托溴銨），每組各30例。評(píng)估患者肺功能指標(biāo)及T細(xì)胞亞群治療前后的變化，對(duì)比總有效率。結(jié)果 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后比較，兩組肺功能指標(biāo)均有提升，組間比較，觀察組提升更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;T細(xì)胞亞群指標(biāo)治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)治療后較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組總有效率分別為93.33%和70.00%，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片應(yīng)用于COPD患者，在改善肺功能、免疫功能方面有突出效果，療效確切，可予以推廣。

[關(guān)鍵詞] 噻托溴銨;白葡奈菌片;COPD;肺功能;T細(xì)胞亞群

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0001-03

[Abstract] Objective To explore the effect of tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets on pulmonary function and T cell subsets in COPD patients. Methods A total of 60 patients with COPD in Jiujiang NO.1 People's Hospital from May 2018 to May 2020 were selected as study subjects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets） and the control group （tiotropium bromide）， with 30 cases in each group. The changes of pulmonary function indexes and T cell subsets before and after treatment were evaluated. The total effective rate was compared. Results There was no statistically significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. The pulmonary function indexes in both groups were improved after treatment compared with those before treatment， and the improvement was more obvious in the observation group， with a statistically significant difference（P<0.05）. The T cell subset indexes difference between the two groups before treatment showed no statistical significance（P>0.05）. After treatment， the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ indexes in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate between the two groups was 93.33% and 70.00%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide combined with Staphylococcus and neisseria tablets used in COPD patients has outstanding effect in improving lung function and immune function， with exact effect， which can be popularized.

[Key words] Tiotropium bromide; Staphylococcus and neisseria tablets; COPD; Lung function; T cell subsets

作為臨床常見的呼吸內(nèi)科疾病，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）在老年群體有著較高的發(fā)病率，常見癥狀包括氣喘、咳痰，部分合并呼吸困難[1]，是遺傳、環(huán)境及氣道高反應(yīng)等多種因素共同作用的結(jié)果。長期氣流受限會(huì)損害人體健康，增加肺心病及呼吸衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，COPD在40歲以上人群中有8%～10%發(fā)病率[2]。病情反復(fù)、治愈困難，主要表現(xiàn)為肺功能持續(xù)降低，在影響患者身心健康的同時(shí)，也導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用及家庭照護(hù)負(fù)擔(dān)的增加。因此如何有效治療慢阻肺是目前臨床研究的重要課題[3]。近年來學(xué)者們在研究中發(fā)現(xiàn)，COPD發(fā)病與T淋巴細(xì)胞亞群存在某種程度的關(guān)聯(lián)性[4]，伴隨COPD反復(fù)發(fā)作，患者的機(jī)體免疫功能呈現(xiàn)出降低趨勢。而肺功能降低則與免疫功能降低有著密切的聯(lián)系。噻托溴銨是臨床治療COPD的常用藥物，其在改善患者肺功能方面具有顯著的作用，但對(duì)于重度慢阻肺單一治療效果不佳，且未能降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)[5]?；诖耍芯恳氚灼夏尉?，其既往被用于支氣管哮喘治療，取得較好的療效，為探討其治療COPD的效果，收集2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者60例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究納入2018年5月至2020年5月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組男女例數(shù)分別為16、14例;年齡41～79歲，平均（62.53±4.09）歲;病程5個(gè)月～9年，平均（4.39±1.22）年;觀察組男女例數(shù)分別為17、13例;年齡43～78歲，平均（62.63±4.02）歲;病程4個(gè)月～9年，平均（4.41±1.26）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)2021 GOLD指南肺功能檢測FEV1/FVC<70%，結(jié)合胸片、CT診斷為COPD[6];②患者可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能異常者;②精神病者或意識(shí)不清者;③合并全身性感染性疾病者;④對(duì)研究藥物不耐受或存在過敏史者;⑤合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者;⑥癌癥患者;⑦合并支氣管哮喘、肺炎等其他類型肺部疾病者。

1.2? 方法

患者入院均行基礎(chǔ)性治療，治療項(xiàng)目包括止咳平喘、祛痰，給予抗感染藥物治療防止感染，糾正水電解質(zhì)失衡。對(duì)照組給予噻托溴銨吸入劑[Boehringer Ingelheim（德國），國藥準(zhǔn)字H20140954，規(guī)格：18 μg×60 s]治療，治療頻次為每天1次，每次用藥劑量為18 μg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白葡奈菌片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023540，規(guī)格：0.3 mg×40 s），2片/次，2次/d。兩組予以1個(gè)月治療。

1.3? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療前及治療后1個(gè)月分別對(duì)患者肺功能、T細(xì)胞亞群指標(biāo)進(jìn)行檢測，判斷療效。①采用原裝進(jìn)口MasterScreen PFT System肺功能儀（德國耶格公司）對(duì)患者FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測。②T細(xì)胞亞群指標(biāo)檢測。檢測指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，檢測前閱讀操作說明，按照規(guī)范執(zhí)行操作，保障檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。③療效評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查顯示治療后恢復(fù)、癥狀消失為顯效;經(jīng)過治療各項(xiàng)臨床表現(xiàn)緩解、臨床指標(biāo)檢查接近正常為有效;各項(xiàng)癥狀治療后仍存在甚至進(jìn)一步惡化為無效[7]，顯效與有效之和所占的百分比表示總有效率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

檢測肺功能指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)治療后兩組均呈升高趨勢，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

檢測T細(xì)胞亞群指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)治療后兩組均改善，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.445，P<0.05）。見表3。

3? 討論

近幾年我國COPD的發(fā)生率不斷升高，呈持續(xù)進(jìn)展的特點(diǎn)，并發(fā)癥多、患者預(yù)后差，若治療方案不當(dāng)，不僅會(huì)延誤病情，甚至?xí)T發(fā)一系列并發(fā)癥，威脅患者生命安全[8-9]。中老年是COPD高發(fā)人群，該群體患者多合并多種基礎(chǔ)性疾病，受季節(jié)變化、勞累等因素的影響，容易引起肺部感染，加重病情，COPD的反復(fù)發(fā)作會(huì)使患者心肺功能嚴(yán)重受損。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)COPD患者多伴隨外周T細(xì)胞水平異常，提示患者免疫功能紊亂[10]。因此，研究該病有效治療方法已成為臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點(diǎn)。

目前，免疫療法是臨床COPD的輔助治療方法，其通過溶解細(xì)菌能夠提升人體呼吸道感染抵抗力，在改善呼吸困難、預(yù)防感染、縮短病程方面有著顯著的效果。作為一種新型長效抗膽堿能藥物，噻托溴銨對(duì)M-膽堿受體3（muscarinicreceptor3，M3受體）有著較高的選擇性，能夠通過對(duì)M3受體的阻斷起到支氣管擴(kuò)張作用，給藥頻次為每天一次，作用持久，且無需大劑量用藥，在保障治療效果的同時(shí)減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[11-12]。但該藥物起效慢，一般為30 min，3 h后可達(dá)到峰值，適用于COPD穩(wěn)定期患者，存在一定的局限性。此次研究觀察組在噻托溴銨基礎(chǔ)上聯(lián)合白葡奈菌片治療，取得了較好的效果。白葡奈菌片在支氣管哮喘患者中應(yīng)用較多，效果已經(jīng)得到臨床的一致認(rèn)可，其能夠?qū)Ω蓴_素起到誘導(dǎo)作用，對(duì)補(bǔ)體途徑起到激活作用，有利于提升患者機(jī)體免疫力[13]。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)白葡奈菌片能夠?qū)ρ铀杩人灾袠挟a(chǎn)生直接作用，通過對(duì)咳嗽反應(yīng)的抑制產(chǎn)生鎮(zhèn)咳功效，有利于肺功能改善[14]。本研究兩組患者治療后肺功能指標(biāo)均提高，但觀察組改善幅度較對(duì)照組大，說明聯(lián)合方案在改善患者肺功能方面作用更加突出。白葡奈菌片主要成分包括白色葡萄球菌、奈瑟卡他球菌、枯草芽胞桿菌，三種成分相互作用可促進(jìn)患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)改善。不僅如此，該藥物中枯草芽孢桿菌的胞壁酸成分可對(duì)延腦咳嗽中樞產(chǎn)生直接作用，緩解臨床癥狀，對(duì)呼吸道黏膜腺體分泌進(jìn)行有效的抑制，緩解氣道阻塞[15]。研究對(duì)照兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群變化，發(fā)現(xiàn)觀察組改善幅度更大，且總有效率達(dá)到93.33%，較對(duì)照組高，提示聯(lián)合白葡奈菌片可促進(jìn)患者免疫功能改善，效果顯著。但基于研究時(shí)間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，有待進(jìn)一步大規(guī)模研究，且觀察指標(biāo)不夠全面，今后臨床研究應(yīng)增加隨訪指標(biāo)，進(jìn)一步挖掘白葡奈菌片治療COPD的優(yōu)勢及作用機(jī)制，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合白葡奈菌片應(yīng)用于COPD患者治療，較單一藥物能夠獲得更好的療效，患者肺功能及T細(xì)胞亞群改善更為突出，效果可靠，可予以推廣。

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（收稿日期：2021-05-13）