探究布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病對(duì)肺功能的影響研究

李東

新泰市第二人民醫(yī)院院辦，山東泰安 271219

慢性阻塞性肺疾病是臨床發(fā)生率高且病情相對(duì)嚴(yán)重的疾病，臨床主要表現(xiàn)為氣流受限不完全，具有呼吸困難、慢性咳嗽、氣短及咳痰等癥狀[1]。該病的發(fā)生與氣道反復(fù)炎癥反應(yīng)、血管、肺實(shí)質(zhì)、氣體和有害顆粒等有關(guān)，疾病發(fā)生后，導(dǎo)致氣道受損，氣體交換率降低，導(dǎo)致氣流、呼吸受阻，肺功能降低。若疾病遷延未愈，很可能發(fā)展成急性加重期，導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等疾病，嚴(yán)重危及患者生命安全[2]。近年，關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的治療以霧化吸入為主， 其改變了藥液性狀，通過(guò)氣霧狀噴出方式，加快呼吸道吸收速度，因?yàn)樵摲椒軌蛑苯幼饔糜跉獾?，充分發(fā)揮藥物功效，及早減輕臨床癥狀，深受醫(yī)患重視[3]。該次研究針對(duì)該院2019 年1 月—2021 年6 月接收的80例慢性阻塞性肺疾病患者采取布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇、 乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的效果進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院接收的80 例慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分組。 對(duì)照組（n=40）：男 23 例，女 17 例；年齡 55～81 歲，平均（71.58±3.64）歲；患病時(shí)間 4～29 年，平均（15.21±1.23）年。 觀察組（n=40）：男 25 例，女 15 例；年齡 53～80 歲，平均（71.62±3.58）歲；患病時(shí)間 4～28 年，平均（15.18±1.26）年。 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿簽署研究同意書(shū)；②研究資料齊全、完整且意識(shí)清晰；③具備良好的治療依從性；④溝通、理解表達(dá)均正常；⑤明確診斷為慢性阻塞性肺疾病；⑥慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)與 《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；⑦年齡在 18 歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾病者；②存在嚴(yán)重心理疾病或者精神異常者；③存在急性心力衰竭者；④具有乙酰半胱氨酸、沙丁胺醇、布地奈德藥物過(guò)敏史者；⑤哺乳期或者妊娠期婦女；⑥合并心、腎等器質(zhì)性病變者；⑦伴有呼吸道疾病、過(guò)敏性鼻炎或者支氣管哮喘。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 硫酸沙丁胺醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990223；規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg）聯(lián)合乙酰半胱氨酸（批準(zhǔn)文號(hào)H20150548；規(guī)格：3 mL:0.3 g×5 支）；霧化吸入沙丁胺醇（1 mL），5～10 min/次，2 次/d；乙酰半胱氨酸：0.3 g/次，2 次/d。 治療時(shí)間為 2 周。

1.2.2 觀察組 布地奈德 （批準(zhǔn)文號(hào)H20140475；規(guī)格：2 mL∶1 mL×30 支）聯(lián)合沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸霧化吸入治療， 沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入用量、用法均與對(duì)照組相同；布地奈德：霧化吸入布地奈德（2 mL），15 min/次，2 次/d。 治療時(shí)間為 2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察臨床治療效果。 療效判定[5]：臨床癥狀改善明顯（呼吸困難、咳嗽及咳喘等）為顯效；呼吸困難、咳嗽及咳喘等臨床癥狀基本緩解為有效；臨床癥狀未減輕或者加重為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②評(píng)估呼吸困難評(píng)分[6]。0分表示非劇烈活動(dòng)下，未見(jiàn)呼吸困難癥狀；1 分表示快走狀態(tài)下或者上坡時(shí)出現(xiàn)氣短現(xiàn)象；2 分表示靜走時(shí)需要停息呼吸或者因?yàn)楹粑щy， 較同齡人行走速度偏慢；3 分表示行走100 m 左右需要停下呼吸；4 分表示換衣時(shí)呼吸困難或者出現(xiàn)氣短。 分值越高，呼吸越困難。③觀察咳嗽緩解時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間。④評(píng)估肺功能指標(biāo)[7]。 包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。 ⑤對(duì)比心率加快、嘔吐惡心及頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比

兩組治療效果比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比Table 1 Comparison of clinical treatment effects between the two groups

2.2 兩組呼吸困難評(píng)分對(duì)比

治療前，觀察組與對(duì)照組呼吸困難評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組呼吸困難評(píng)分對(duì)比[（）,分]Table 2 Comparison of dyspnea scores between the two groups[（）,points]

表2 兩組呼吸困難評(píng)分對(duì)比[（）,分]Table 2 Comparison of dyspnea scores between the two groups[（）,points]

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值3.43±0.47 3.28±0.63 1.207 0.231 1.63±0.45 1.32±0.43 3.150 0.002

2.3 兩組臨床癥狀改善比較

觀察組與對(duì)照組咳嗽緩解及哮鳴音消失時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較[（）,min]Table 3 Comparison of clinical symptom improvement time between the two groups [（）,min]

表3 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較[（）,min]Table 3 Comparison of clinical symptom improvement time between the two groups [（）,min]

組別 咳嗽緩解時(shí)間 哮鳴音消失時(shí)間對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值4.27±1.05 2.94±1.03 5.718＜0.001 8.87±0.26 4.31±0.22 84.677＜0.001

2.4 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups ()

表4 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups ()

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值FVC（L）治療前 治療后2.19±0.32 2.17±0.34 0.271 0.787 2.76±0.57 3.13±0.52 3.032 0.003 FEV1（L）治療前 治療后1.24±0.16 1.25±0.19 0.254 0.799 1.67±0.38 1.98±0.39 3.601 0.001 FEV1/FVC（%）治療前 治療后51.48±3.65 51.43±3.41 0.063 0.949 61.28±7.23 65.53±5.28 3.002 0.004

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是當(dāng)前發(fā)生率較高的一種呼吸系統(tǒng)疾病，目前，慢性阻塞性疾病尚無(wú)明確誘發(fā)機(jī)制，但是有關(guān)研究顯示，其可能與病毒性感染、營(yíng)養(yǎng)代謝失調(diào)、呼吸道細(xì)菌感染或者長(zhǎng)時(shí)間吸煙等有關(guān)[8]。疾病發(fā)生后，通常伴有呼吸系統(tǒng)功能障礙、肺部通氣量降低等現(xiàn)象，同時(shí)合并呼吸困難、喘息及胸悶等癥狀，對(duì)患者身心健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅[9]。

現(xiàn)階段， 關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的治療方法有很多，包括糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張類(lèi)藥物，同時(shí)聯(lián)合吸氧輔助治療，有助于呼吸系統(tǒng)臨床癥狀減輕，促進(jìn)肺部通氣量的提高[10-11]。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前抗炎效果相對(duì)明顯的藥物， 但是全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的不良反應(yīng)。 布地奈德是臨床常見(jiàn)的一種糖皮質(zhì)激素， 其可以結(jié)合相應(yīng)的受體， 從而減輕炎性因子，降低血管通透性。因?yàn)樵撍幬锬軌驅(qū)ρ仔苑磻?yīng)抑制，有助于緩解細(xì)胞由于炎性反應(yīng)導(dǎo)致的滲出癥狀，減輕呼吸系統(tǒng)水腫[12-14]。 與此同時(shí)，布地奈德組成成分能夠平穩(wěn)平滑肌和呼吸道內(nèi)皮， 減少痙攣物質(zhì)釋放量，緩解臨床病癥。 作用機(jī)制如下：①布地奈德混懸液能夠?qū)Ψ蚀蠹?xì)胞的分泌有效抑制， 緩解氣管黏膜炎癥和支氣管痙攣；結(jié)合細(xì)胞膜受體后，形成生化效應(yīng)，有助于氣道高反應(yīng)改善；利用環(huán)磷酸腺苷、鈣離子和三磷酸肌醇介導(dǎo)等信號(hào)通路，產(chǎn)生胞內(nèi)效應(yīng)，從而發(fā)揮抗炎等作用；②該藥物能夠?qū)獾郎掀に矔r(shí)電位時(shí)受體電位離子通道亞家族V 成員1（TRPC1）的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)。 布地奈德混懸液霧化吸入方式能夠作用于慢性阻塞性肺疾病多個(gè)病變位置[15]。

沙丁胺醇是一種短效的β 腎上腺素受體激動(dòng)劑， 其組成成分能夠結(jié)合平滑肌細(xì)胞內(nèi)β2受體，將呼吸道黏膜細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶激活， 使平滑肌處于松弛狀態(tài)，以便呼吸道痙攣癥狀減輕，促進(jìn)肺局部通氣量提高[16]。 與此同時(shí)，該藥物能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，減少呼吸道炎癥因子釋放量，同時(shí)，其有助于呼吸道黏膜下毛細(xì)血管通透性降低， 加快呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，及早排出痰液，保證呼吸道暢通，同時(shí)改善黏膜水腫。 沙丁胺醇作用如下[17]：①其能夠?qū)獾腊屑?xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶催化細(xì)胞中的cAMP 的合成激活，使支氣管平滑肌處于松弛狀態(tài)；②該藥物可以對(duì)重型粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放有效抑制； ③沙丁胺醇能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞的通透性有效抑制，改善氣道黏膜水腫；④該藥物可加快纖毛運(yùn)動(dòng)速度和黏膜分泌量。

乙酰半管氨酸主要由巰基和自由親和基團(tuán)組成，其可以加快黏液蛋白分子雙巰鍵斷裂速度，使黏液蛋白分解，從而改善痰液黏度。 與此同時(shí)，乙酰半胱氨酸是一種強(qiáng)氧化劑，其有助于機(jī)體炎癥改善，增加T 淋巴細(xì)胞增殖， 同時(shí)其有助于巨噬細(xì)胞吞噬作用提高，最后將呼吸道上聚集的細(xì)菌清除。一氧化氮可以對(duì)細(xì)菌或者病毒直接作用， 盡可能地將病原體消除，減少?gòu)?fù)制[18]。 乙酰半胱氨酸霧化吸入屬于一氧化氮供體， 通過(guò)霧化吸入方法能夠?qū)ξ⑸锷磉^(guò)程進(jìn)行抑制，最后實(shí)現(xiàn)抑菌。

乙酰半胱氨酸霧化吸入可以對(duì)核因子кB 活性有效抑制，減少炎癥因子釋放量，包括巨噬細(xì)胞因子和中性粒細(xì)胞，同時(shí)，其可以減少呼吸道促炎介質(zhì)釋放量，實(shí)現(xiàn)抗炎的目的，改善炎癥反應(yīng)對(duì)呼吸道及肺組織的損傷，有效控制疾病，改善肺功能。此外，乙酰半胱氨酸溶液有助于機(jī)體自身抗氧化物谷胱甘肽濃度提高，改善抗氧化水平，將自由基清除功效發(fā)揮出來(lái)，減小對(duì)肺部造成的損傷，而且該藥物能夠抑制彈性蛋白水解，維持良好的肺泡彈性，促進(jìn)肺部換氣功能的提高。

該研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（95.00%）比對(duì)照組（77.50%）高（P＜0.05），與郁智慧[19]研究結(jié)果一致， 其研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率（82.35%）高于對(duì)照組（58.82%）（P＜0.05）。 根據(jù)以上結(jié)果分析，慢性阻塞性肺疾病臨床治療期間，聯(lián)合布地奈德、沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸，能夠及早改善患者呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合治療，有助于患者整體治療效果提高，減輕炎癥反應(yīng)。 治療后，觀察組呼吸困難評(píng)分比對(duì)照組低（P＜0.05）；觀察組咳嗽緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間比對(duì)照組少（P＜0.05）；治療前，兩組 FVC、FEV1 及 FEV1/FVC 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）；該次研究結(jié)果與李彥芳等[20]研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果顯示，治療組治療后FVC、FEV1 及 FEV1/FVC 比參照組高 （P＜0.05）；根據(jù)以上結(jié)果分析，慢阻肺臨床治療期間，聯(lián)合該次研究所選3 種藥物，有利于肺功能和臨床癥狀的改善，同時(shí)能夠改善患者炎癥反應(yīng)。 3 種藥物聯(lián)合使用有助于患者肺部機(jī)能提高， 改善疾病對(duì)患者造成的困擾。 除此之外，該藥物有助于激素用量減少，盡可能地降低因?yàn)榧に貛?lái)的不良反應(yīng)發(fā)生率， 不僅能夠取得顯著治療效果，且有助于患者身體負(fù)擔(dān)減輕。不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組（2.50%）與對(duì)照組（10.00%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 可見(jiàn)通過(guò)實(shí)施布地奈德、 乙酰半胱氨酸及沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病，聯(lián)合上述3 種藥物，安全性更高，而且可以盡可能地降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 以便患者及早恢復(fù)健康。 霧化吸入治療方法是一種直接作用于靶器官和呼吸道的方法，其具有不良反應(yīng)發(fā)生率低、起效快、應(yīng)用便捷、用量少、部分藥物濃度高、安全性高等特點(diǎn)，進(jìn)而被視為治療呼吸系統(tǒng)的主要方法，其有助于減小患者經(jīng)濟(jì)壓力，減輕臨床癥狀。采用霧化吸入方法給予患者乙酰半胱氨酸、 沙丁胺醇和布地奈德，能夠?qū)颊吆粑篮头尾恐苯幼饔?，從而改善患者臨床癥狀，提高治療效果，加快患者康復(fù)速度，促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病治療中應(yīng)用效果，除有助于患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)減輕外， 能夠盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。