阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎治療的影響研究

張波

江蘇省泗洪分金亭醫(yī)院兒科，江蘇宿遷 223900

臨床較常見的兒科呼吸道感染疾病為肺炎支原體肺炎(MPP)，全年均會發(fā)病，在秋冬季患病率最高。經(jīng)流行病學(xué)顯示， 此病在所有肺炎種類中的患病率超過60%， 患兒因支原體肺炎的病原體在細胞內(nèi)寄生， 若機體感染后則很難徹底清除， 與成年群體比較，兒童因抵抗力欠佳、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，繼而更易發(fā)生MPP[1]。 患病后呈高熱、咳嗽、頭痛及全身乏力等癥狀表現(xiàn)[2]，部分疾病嚴重者，伴有多系統(tǒng)功能損傷， 若未及時提供對癥治療則對患兒生命安全造成直接威脅， 因此盡早采取對癥治療措施，成為兒科領(lǐng)域所關(guān)注的焦點。徐湘等[3]證實，目前治療MPP 以紅霉素為主， 雖能獲得一定療效，但患兒因長期靜脈滴注用藥仍影響耐藥性， 且用藥后易引起嚴重不良反應(yīng)、對疾病恢復(fù)帶來不利影響，未獲得患兒家屬青睞及認可，鑒于此，該院便利選取2018 年 5 月—2021 年 5 月收治的 104 例 MPP 患兒為研究對象， 分析MPP 患兒行對癥用藥的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究， 樣本便利選取該院收治的104 例MPP 患兒為研究對象，硬幣分級法分為科研組和參照組，科研組(52 例)：男女比例 30:22，年齡 2～11 歲，平均(6.41±1.15)歲；臨床表現(xiàn):輕微干咳 18 例，劇烈咳嗽 16 例，陣發(fā)性咳嗽 18 例；體質(zhì)量 12～39 kg，平均(24.52±2.26)kg；體溫情況：體溫正常 20 例，37.2～38.1℃有 18 例，38.2～39℃有 14 例。參照組(52 例)：男女比例 22:30，年齡 3～12 歲，平均(6.59±1.28)歲；臨床表現(xiàn):輕微干咳19 例，劇烈咳嗽17 例，陣發(fā)性咳嗽 16 例；體質(zhì)量 13～40 kg，平均(24.69±2.38)kg；體溫情況： 體溫正常 21 例，37.2～38.1℃有 19 例，38.2～39℃有12 例。 兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 患兒家屬知情、簽署“知情同意書”，研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審批。

納入標準：①與“兒科社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)”相符[4]，經(jīng) X 線片、血液檢查確診；②呈高熱、咳嗽及干咳等癥狀表現(xiàn)；③胸片顯示肺部存有云霧狀浸潤影；④年齡2～12 歲；⑤有完整資料。

排除標準：①入組＜1 月內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染、肺結(jié)核患兒；②重要器質(zhì)性病變患兒；③伴免疫缺陷、惡性腫瘤患兒；④伴傳染性疾病、自身免疫性病癥患兒；⑤用藥禁忌證；⑥凝血功能障礙患兒；⑦伴先天性疾病患兒；⑧精神病史患兒；⑨中途轉(zhuǎn)院患兒。

1.2 方法

入院后所有患兒均行退熱、止咳平喘及化痰等常規(guī)治療，伴低氧血癥者，間斷吸氧，保證呼吸道通暢。

參照組 (紅霉素序貫療法)： 將5%葡萄糖溶液250 mL+30 mg/kg 紅霉素 (國藥準字 H36020072)，靜脈滴注，1 次/d， 持續(xù)治療 3 d， 更改為服用 25～30 mg/(kg·d)紅霉素片(國藥準字 H61023222)，3 次/d，持續(xù)治療4 d，根據(jù)疾病恢復(fù)程度，酌情對用藥劑量調(diào)整。

科研組(阿奇霉素序貫療法)：將5%葡萄糖溶液250 mL+10 mg/kg 阿奇霉素(國藥準字 H20065406)靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 d，更改為服用阿奇霉素干混懸劑(國藥準字 H10960112，規(guī)格：0.1 g×6 袋)，1次/d，持續(xù)治療4 d，根據(jù)疾病恢復(fù)情況，酌情調(diào)整用藥劑量。

兩組用藥時間均為1 周， 每日注意監(jiān)測并記錄體溫變化，出院后繼續(xù)口服藥物治療，定期復(fù)診。

1.3 觀察指標

①炎癥因子： 采集患兒空腹＞8 h 靜脈血3 mL，離心待檢，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組白介素-6 (IL-6)、C 反應(yīng)蛋白 (CRP)、 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)，上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒，嚴格按試劑盒說明操作[5]。

②T 淋巴細胞亞群：采集患兒空腹靜脈血2 mL，離心待檢， 流式細胞儀檢測兩組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，嚴格按儀器說明操作[6]。

③免疫球蛋白：抽取患兒空腹靜脈血4 mL，離心待檢，散射比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)，嚴格按儀器說明操作[7]。

④治療效果：顯效為癥狀消退，體溫恢復(fù)，X 線片檢查恢復(fù)正常；有效為癥狀減緩、體溫基本恢復(fù)，X 線片檢查有所好轉(zhuǎn)； 無效為未達上述標準且病情加重[8]。 有效率=顯效率+有效率。

⑤不良反應(yīng)：記錄兩組發(fā)生局部疼痛、皮疹及胃腸道反應(yīng)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 正態(tài)分布的計量資料用（）表示，比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒炎癥因子對比

治療前， 兩組炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后 IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ 指標下降，且科研組低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患兒炎癥因子比較（）Table 1 Comparison of inflammatory factors between two groups of children （）

表1 兩組患兒炎癥因子比較（）Table 1 Comparison of inflammatory factors between two groups of children （）

組別IL-6(pg/mL)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前 治療后科研組(n=52)參照組(n=52)t 值P 值61.24±4.83 61.72±4.65 0.516 0.607（27.24±5.13）*#（37.41±6.05）*9.245＜0.05 97.82±8.53 97.69±8.42 0.078 0.938（50.21±7.34）*#（64.93±7.52）*10.101＜0.05

續(xù)表1Continued Table 1

2.2 兩組患兒T 淋巴細胞亞群對比

治療前， 兩組T 淋巴細胞亞群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 與治療前比較， 治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值升高，CD8+值下降，且科研組優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒T 淋巴細胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subseys between the two groups of children （）

表2 兩組患兒T 淋巴細胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subseys between the two groups of children （）

組別CD3+(%)治療前 治療后CD4+(%)治療前 治療后科研組(n=52)參照組(n=52)t 值P 值57.32±4.51 57.41±4.39 0.103 0.918（64.18±5.22）*#（60.13±5.46）*3.866＜0.05 29.85±2.54 29.68±2.47 0.346 0.730（38.12±3.41）*#（34.15±3.39）*5.954＜0.05

續(xù)表2Continued Table 2

2.3 兩組患兒免疫球蛋白對比

治療前， 兩組免疫球蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后 IgG、IgM、IgA 指標升高， 且科研組高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白比較[（），g/L]Table 3 Comparison of Immunoglobulin between the two groups of children[（），g/L]

表3 兩組患兒免疫球蛋白比較[（），g/L]Table 3 Comparison of Immunoglobulin between the two groups of children[（），g/L]

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

組別IgG治療前 治療后IgA治療前 治療后IgM治療前 治療后科研組(n=52)參照組(n=52)t 值P 值7.32±1.36 7.25±1.29 0.269 0.788(12.84±2.31)*#(10.21±2.09)*6.088＜0.05 1.01±0.19 1.02±0.24 0.236 0.814(1.59±0.18)*#(1.43±0.15)*4.924＜0.05 0.64±0.12 0.65±0.14 0.391 0.697(1.18±0.23)*#(0.96±0.12)*6.115＜0.05

2.4 兩組患兒治療效果對比

科研組治療有效率較參照組更高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 4。

表4 兩組患兒治療效果對比[n(%)]Table 4 Comparison of therapeutic effects between two groups of children [n(%)]

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)對比

兩組比較不良反應(yīng)占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，見表 5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)對比[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions between two groups of children[n(%)]

3 討論

肺炎支原體肺炎(MPP)是臨床常見病癥，屬于兒童肺炎類型。與成年群體比較，兒童免疫功能未發(fā)育完善，肺炎支原體易被反復(fù)感染，具體分析病理特征為毛細支氣管炎、間質(zhì)性肺炎，具有發(fā)病率高、反復(fù)發(fā)作及遷延難愈等特征，分析病因多與環(huán)境、自身抵抗力差等因素有關(guān)，患病后表現(xiàn)為高熱、咳嗽及肺部啰音等癥狀， 疾病若持續(xù)進展則對肺功能造成嚴重損傷，甚至危及患兒生命安全，因此盡早提供對癥治療十分重要[9-10]。

有文獻報道，阿奇霉素序貫療法用于MPP 治療中具有可靠性[11]，分析發(fā)現(xiàn)：①其屬第2 代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用藥后結(jié)合敏感微生物的50 s 核糖體亞單位， 對蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生干擾， 將轉(zhuǎn)肽過程直接破壞、對肺炎支原體蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制，抗支原體活性較強[12]；②利用序貫療法可充分發(fā)揮療效，為用藥安全提供可靠的保障，具體分析藥理機制為：阿奇霉素的耐酸性、吸收性較強，與細胞間隙、血清濃度比較，具有更高的細胞濃度，根據(jù)患兒疾病嚴重程度，前期使用沖劑對病情起到改善作用， 持續(xù)一段時間后更改為口服用藥，可維持治療效果。因阿奇霉素藥代動力學(xué)較特殊，呈半衰期長、多房室模型等特點，患兒經(jīng)口服用藥可在組織中維持藥物濃度為10 d，且組織滲透性良好， 具有較高組織及吞噬細胞內(nèi)濃度，利于抑制并消除致病菌，肺部具有豐富的血液循環(huán)，滲透性顯著，因此序貫療法理論基礎(chǔ)較充分，可穩(wěn)定病情、減緩患者不適，對改善預(yù)后效果有積極作用，可提高臨床療效，效果較理想[13-15]。

該研究結(jié)果顯示：①與參照組比較，科研組IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ 指標更低（P＜0.05），表示炎癥損傷因子參與MPP 疾病變化流程， 打破促炎因子、抗炎因子間的平衡性，導(dǎo)致機體過度表達炎性因子，對患兒呼吸道造成嚴重損傷， 也直接破壞呼吸道的黏膜屏障，加重病情，其中肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白為CRP， 若細菌或炎癥因子侵襲機體， 則引起CRP 水平升高，因該指標具有較短半衰期，繼而可作為診斷細菌感染的有效指標， 因此切實提供阿奇霉素序貫療法可增強抗炎效果，對炎癥因子合成、釋放產(chǎn)生抑制，控制疾病進展，利于達到預(yù)期療效[16-17]。②與參照組比較， 科研組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值更高（P＜0.05），分析發(fā)現(xiàn)：若機體感染支原體肺炎后，激活體內(nèi)巨噬細胞、淋巴細胞及單核細胞，引起免疫調(diào)節(jié)功能失衡， 機體內(nèi) CD3+、CD4+、CD4+值下降、CD8+值升高，引起Th1 所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)減弱，增強Th2 所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)， 最終引起T 淋巴細胞亞群有明顯改98.08%變，因此切實提供阿奇霉素序貫療法可調(diào)節(jié)免疫，改善免疫功能，縮短療程，對改善患者預(yù)后效果有積極作用。 ③與參照組比較， 科研組IgG、IgM、IgA 指標更高 （P＜0.05）， 分析發(fā)現(xiàn)： 引起MPP 的常見誘因是免疫紊亂， 其導(dǎo)致疾病遷延難愈，使疾病治療難度增加，因此切實提供阿奇霉素序貫療法可調(diào)節(jié)免疫，對機體免疫應(yīng)答異常加以改善，控制疾病進展，可增強免疫功能。④兩組不良反應(yīng)占比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表示阿奇霉素序貫療法可保證用藥安全性、合理性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，對縮短療程有重要意義，可減輕患兒家屬的經(jīng)濟負擔。 ⑤與參照組比較，科研組有效率98.08%更高（P＜0.05），該院有效率與孫菊娣[18]文獻中總有效率93.88%的結(jié)果相似，因此阿奇霉素序貫療法可充分發(fā)揮療效，促進疾病轉(zhuǎn)歸，穩(wěn)定病情，可提高療效，具有實踐價值。

綜上所述，MPP 患兒行阿奇霉素序貫療法治療可提高抗炎效果，調(diào)節(jié)免疫，增強療效，保證用藥安全、減少不良反應(yīng)，可達到預(yù)期療效，效果顯著。