丁苯酞注射液在分水嶺腦梗死患者中的治療效果及對認(rèn)知水平的影響研究

李鑫，賀博

聊城市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東聊城 252000

臨床中， 分水嶺腦梗死主要是指發(fā)生于兩條主要?jiǎng)用}分布區(qū)域交界處的腦梗死情況， 該情況在全部腦梗死中占比較高，且在中老年人群中發(fā)生，其致殘率及致死率均較高[1]。 目前，針對分水嶺腦梗死的具體病發(fā)機(jī)制仍尚未明確， 部分專家認(rèn)為可能與頸動(dòng)脈狹窄或閉塞、血栓為栓塞、血流動(dòng)力學(xué)改變及血管動(dòng)脈粥樣硬化等因素有關(guān)[2]。以往主要通過他汀類藥物及神經(jīng)保護(hù)劑類的藥物進(jìn)行治療， 但具體應(yīng)用效果并不理想[3]。 研究顯示，丁苯酞注射液能夠促使局灶性腦缺血情況得到顯著改善， 減輕因腦缺血導(dǎo)致的再灌注損傷情況，改善機(jī)體認(rèn)知功能[4]。 該研究經(jīng)過對2019 年1—12 月該院收治的98 例分水嶺腦梗死患者采用丁苯酞注射液治療，以探討其價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的98 例分水嶺腦梗死患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組49 例。研究組中男 29 例， 女 20 例； 年齡 44～81 歲， 平均（66.3±6.8）歲；發(fā)病部位：皮質(zhì)下型 10 例，皮質(zhì)前型13 例，皮質(zhì)后型 26 例；合并疾?。焊哐獕?19 例，高脂血癥 12 例， 糖尿病 18 例。 對照組中男 32 例，女17 例；年齡 47～82 歲，平均（66.4±7.0）歲；發(fā)病部位：皮質(zhì)下型9 例，皮質(zhì)前型12 例，皮質(zhì)后型28 例；合并疾?。焊哐獕?7 例，高脂血癥13 例，糖尿病19例?；颊呒捌浼覍倬鶎ρ芯恐椴⑼?，該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 均經(jīng)臨床診斷及影像學(xué)檢查確診為分水嶺腦梗死；均在發(fā)病72 h 內(nèi)入院治療，且為首次發(fā)??；均具備較為完整的臨床資料。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦出血及顱內(nèi)占位性病變者；具有腦出血傾向者；合并凝血功能障礙以及心、肝、腎等重要功能器官嚴(yán)重障礙者；入組前曾接受抗凝、抗血小板聚集以及溶栓治療者；合并存在吞咽困難及重度意識障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取常規(guī)治療，如常規(guī)的降糖、降脂、降壓；抗血小板聚集、改善機(jī)體微循環(huán)、他汀類藥物治療及神經(jīng)保護(hù)劑治療等。 阿托伐他汀 （國藥準(zhǔn)字H20051407）口服，20 mg/次，1 次/d；阿司匹林（國藥準(zhǔn)字 H20153035） 口服，100 mg/次，1 次/d； 可采用250 mL 的2%硫酸鎂（國藥準(zhǔn)字H13022977）進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，同時(shí)密切關(guān)注患者生命體征變化情況。

1.2.2 研究組 采用常規(guī)治療與丁苯氯化鈉注射液相結(jié)合，常規(guī)治療方案與對照組相同，丁苯氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字 H20100041）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。

兩組均治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①評估分析兩組療效。 依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評分進(jìn)行判定，若患者治療后其NHISS 評分減低≥90%，無殘疾、且癥狀基本消失為基本治愈；NHISS 評分減低45%～89%， 且癥狀顯著改善為顯效；NHISS 評分減低18%～44%， 患者癥狀有所改善為有效； 若患者經(jīng)治療均未達(dá)到上述指標(biāo)，甚至存在病情加重為無效。

②評估并比較兩組治療前后的認(rèn)知功能與日常生活能力。 采用簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）對認(rèn)知功能進(jìn)行評估，主要包含記憶力、時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、語言、表達(dá)以及計(jì)算能力等方面內(nèi)容，得分為0～30 分，分值越高則表明其認(rèn)知功能較好；日常生活能力則借助Bathel 指數(shù)進(jìn)行判定，得分為0～100 分，得分與患者日常生活能力成正比。

③對兩組治療前后的生活質(zhì)量水平進(jìn)行對比，分別在治療前及治療后30 d 采用36 條目健康量表（SF-36）對兩組患者的社會(huì)、軀體、角色以及認(rèn)知功能4 個(gè)方面進(jìn)行判定，各項(xiàng)得分均為0～100 分，分值越高則表明其生活質(zhì)量水平相對較好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）表示，比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

與對照組（67.34%）相比研究組（87.75%）治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.861，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of the efficacy between the two groups[n（%）]

2.2 兩組患者認(rèn)知功能及日常生活能力評分對比

治療后，研究組MMSE 評分及Bathel 指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能及日常生活能力評分比較[（）,分]Table 2 Comparison of the cognitive function and daily living ability scores between the two groups [（）,points]

表2 兩組患者認(rèn)知功能及日常生活能力評分比較[（）,分]Table 2 Comparison of the cognitive function and daily living ability scores between the two groups [（）,points]

組別MMSE 評分治療前 治療后Bathel 指數(shù)治療前 治療后對照組（n=49）研究組（n=49）t 值P 值17.5±1.8 17.4±2.0 0.260 0.795 20.3±2.0 26.6±2.3 14.469＜0.001 32.6±2.9 32.9±3.0 0.503 0.616 55.0±3.2 70.4±3.4 23.088＜0.001

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

治療后，研究組社會(huì)、軀體、角色及認(rèn)知功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.491、12.116、10.436、7.470，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[（）,分]Table 3 Comparison of the quality of life scores between the two groups[（）,points]

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[（）,分]Table 3 Comparison of the quality of life scores between the two groups[（）,points]

注：與治療前相比aP＜0.05；與對照組治療后相比bP＜0.05

組別 時(shí)間 社會(huì)功能 軀體功能 角色功能 認(rèn)知功能對照組（n=49）研究組（n=49）治療前治療后治療前治療后66.1±5.3（74.0±5.0）a 66.9±4.8（80.3±4.6）ab 63.0±3.7（71.0±3.5）a 62.1±4.5（80.2±4.0）ab 63.9±4.4（71.4±4.0）a 63.7±5.1（81.3±5.3）ab 64.1±3.3（74.1±3.7）a 62.7±4.4（80.4±4.6）ab

3 討論

臨床中， 分水嶺腦梗死主要是指人體腦內(nèi)重要的兩條供血?jiǎng)用}交界區(qū)伴有特殊化的腦梗死狀態(tài)，在缺血性腦血管疾病中占比相對較高[5]。該疾病的發(fā)生與高血脂、 高血糖及低血流量等引發(fā)的低灌注情況均存在明顯相關(guān)性[6-7]。分水嶺腦梗死的致殘率相對較高，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)軀體、認(rèn)知、情感及行為障礙等情況，其中認(rèn)知功能障礙較為常見，對患者肢體功能及日常生活能力的恢復(fù)與改善產(chǎn)生嚴(yán)重影響，從而降低患者的適應(yīng)社會(huì)能力及生活質(zhì)量水平[8-9]。因此， 在臨床治療期間應(yīng)重視對患者認(rèn)知功能的提升與改善，從而促使患者病情得到全面恢復(fù)。

在以往的臨床治療中， 通過采取常規(guī)抗血小板聚集及神經(jīng)保護(hù)劑等藥物治療， 能夠有效延緩病情進(jìn)展，但對患者認(rèn)知功能的改善并不理想[10]。 據(jù)研究顯示， 采用丁苯酞注射7 液進(jìn)行治療能夠促使腦梗死患者的血栓素A2 水平顯著降低， 提高機(jī)體前列環(huán)素與抗凝血酶水平，提升腦梗死患者血清中的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的顯著改善[11-12]。丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)較為相似，屬于人工合成的消旋體，經(jīng)研究顯示，對缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能缺損情況具有較好的改善效果，能夠加速患者功能恢復(fù)，應(yīng)用效果較好[13]。其具體的作用機(jī)制為， 丁苯酞能夠促進(jìn)機(jī)體腦血管內(nèi)皮一氧化氮水平的顯著提高， 使得細(xì)胞內(nèi)鈣濃度有效降低，并對谷氨酸釋放具有較好的抑制效果，降低花生四烯酸含量，加速新血管生成與側(cè)支代償，有效降低因再灌注導(dǎo)致的腦損傷情況， 對神經(jīng)元具有較好的保護(hù)效果[14-15]。丁苯酞對機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化情況具有較好的阻止效果， 并能通過保護(hù)線粒體而起到保護(hù)神經(jīng)元的效果， 阻止患者病情進(jìn)一步發(fā)展的同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能有效恢復(fù)，改善其臨床癥狀[16-17]。該研究顯示，與對照組（67.34%）相比研究組治療總有效率（87.75%）較高（P＜0.05）。由此可見，對分水嶺腦梗死患者采用丁苯酞注射液治療， 能夠獲取較好的治療效果，利于患者預(yù)后。 在翟羽佳[13]學(xué)者針對130 例急性腦梗死患者的研究中發(fā)現(xiàn)， 采用丁苯酞注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的總有效率為87.69%，顯著高于單純采用依達(dá)拉奉治療的69.23%，說明采用丁苯酞注射液治療能夠獲取較好的治療效果。 與該研究結(jié)論相一致。 丁苯酞屬于一種新型的腦保護(hù)劑，其作用主要為通過提升腦血管的前列素水平，從而抑制谷氨酸釋放以及血小板聚集， 使得微血管痙攣情況得到有效緩解，保護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整性，改善腦部微循環(huán)狀態(tài)[18]。 該藥物還能夠有效提升缺血區(qū)的腦血流，促進(jìn)新生血管生產(chǎn)，通過提高缺血區(qū)周圍的血流量及血管數(shù)量，從而保護(hù)缺血半暗帶，使得腦梗死面積顯著降低[19]。 另外，采用丁苯酞注射液治療能夠加速缺血區(qū)微循環(huán)的顯著改善， 使得神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況減少， 進(jìn)而對血栓形成具有較好的抑制效果[20]。 經(jīng)該研究表明，研究組治療后的MMSE 評分（26.6±2.3）分及 Bathel 指數(shù)（70.4±3.4）分均高于對照組（20.3±2.0）分、（55.0±3.2）分（P＜0.05）；研究組治療后的社會(huì)、 軀體、 角色及認(rèn)知功能評分分別為（80.3±4.6）分、（80.2±4.0）分、（81.3±5.3）分、（80.4±4.6）分均高于對照組的（74.0±5.0）分、（71.0±3.5）分、（71.4±4.0）分、（74.1±3.7）分（P＜0.05）。 說明對分水嶺腦梗死患者采用丁苯注射液治療， 有助于改善患者認(rèn)知功能，且患者日常生活能力得到顯著提高，生活質(zhì)量水平明顯改善。 但該研究選取的樣本量相對較少，加之樣本觀察時(shí)間較短，使得研究結(jié)果存在一定限制性，因此，需在后期的臨床工作中通過擴(kuò)大樣本量及延長隨訪時(shí)間等方式，提升研究結(jié)果的可靠性，進(jìn)而為分水嶺腦梗死患者的治療提供可靠的判定依據(jù)。

綜上所述， 對分水嶺腦梗死患者采用丁苯酞注射液治療，其效果較好，并能夠促使患者的認(rèn)知功能及日常生活能力得到顯著改善，利于應(yīng)用及推廣。