丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定對變應(yīng)性鼻炎患者細(xì)胞因子的影響

孟瑩

山東曹縣人民醫(yī)院耳鼻喉科，山東菏澤 274400

變應(yīng)性鼻炎是臨床常見鼻黏膜炎性疾病， 給患者的健康與生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響[1]。 目前，臨床針對變應(yīng)性鼻炎主要采用免疫治療、 藥物治療與外科治療手段， 其中藥物治療是該病的首選方案[2]。然而，常規(guī)糖皮質(zhì)激素與抗組胺藥物種類繁雜，對于變應(yīng)性鼻炎尚無標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案， 致使臨床療效參差不齊[3]。 因此，亟需通過可靠且安全的用藥方案提高變應(yīng)性鼻炎患者的治療效果，保障其生活質(zhì)量。鹽酸非索非那定片屬于組胺H1受體拮抗類藥物，能夠與H1受體競爭性結(jié)合， 繼而抑制組胺的過度釋放。丙酸氟替卡松則是一種糖皮質(zhì)激素， 具有較強的抗炎與抗過敏作用，能夠緩解鼻黏膜炎性反應(yīng)[4-5]。方便選取 2020 年 5 月—2021 年 4 月于該院就診的 45例變應(yīng)性鼻炎患者應(yīng)用了丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定片聯(lián)合治療，收效十分顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90 例研究對象均為方便選取該院收治的變應(yīng)性鼻炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中對于變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均具有較好的理解與認(rèn)知能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化膿性鼻炎、鼻息肉等其他鼻部疾病者；②鼻腔解剖功能異常者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④1 個月內(nèi)應(yīng)用過其他治療鼻炎的藥物者； ⑤3 個月內(nèi)接受過鼻腔手術(shù)者；⑥惡性腫瘤者。 90 例患者以隨機數(shù)表法劃分為兩組。 對照組 45 例中男 26 例，女 19 例；年齡 22～68 歲，平均（40.52±4.78）歲；病程 2～14 年，平均（5.02±2.05）年。研究組 45 例中男 27 例，女 18 例；年齡 22～67 歲，平均（40.49±4.55）歲；病程 2～14 年，平均（5.10±2.20）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均已簽署研究相關(guān)《知情同意書》。

1.2 方法

對照組患者應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴劑 （規(guī)格：50 μg/120 噴,批準(zhǔn)文號 H20140117）進(jìn)行鼻噴治療，1 噴/次，1 次/d。在對照組基礎(chǔ)上，研究組口服鹽酸非索非那定片（規(guī)格：30 mg×28 片；國藥準(zhǔn)字H2006 0150）治療，30 mg/次，2 次/d。 兩組均持續(xù)治療 4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》制訂的臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組的臨床療效進(jìn)行評估。 變應(yīng)性鼻炎的主要癥狀包括：噴嚏（頻繁、較多、偶爾、無）、鼻癢（非常難受、較重、蟻走感、無）、流涕（流涕不止、較多、少量、無）、鼻塞（嚴(yán)重鼻塞、通氣不暢、間斷性、無），上述癥狀評分由重至輕分別計 3、2、1、0分。 顯效：較治療前評分降低≥66%；有效：較治療前評分降低26%～65%；無效：較治療前評分降低≤25%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對比治療前后兩組患者血清細(xì)胞因子水平的變化，即采集患者空腹下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）與干擾素-γ（interferon γ,IFN-γ）進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。③觀察并對比兩組治療期間的不良反應(yīng)情況（頭痛、鼻出血、嗜睡、咽喉異物感、口干等）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率95.56%較對照組80.00%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子對比

治療前，兩組IL-4 與IFN-γ 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組 IL-4 較對照組低，IFN-γ 較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子對比（）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups before and after treatment （）

表2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子對比（）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups before and after treatment （）

組別IL-4（pg/mL）治療前 治療后IFN-γ（ng/mL）治療前 治療后研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值63.52±10.50 63.47±10.17 0.023 0.982 40.15±8.52 56.30±11.02 7.778＜0.001 6.45±0.75 6.48±0.68 0.199 0.843 11.42±2.02 8.05±0.65 10.653＜0.001

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對比

研究組治療期間出現(xiàn)頭痛、 鼻出血與咽喉異物感各1 例，對照組出現(xiàn)頭痛、咽喉異物感、口干各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是指特應(yīng)性個體接觸到變應(yīng)原后，由免疫球蛋白E 介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并由多種細(xì)胞因子與免疫活性因子等參與的非感染性鼻黏膜炎性疾病[7-8]。 目前，變應(yīng)性鼻炎的病因尚未完全闡明，臨床普遍認(rèn)為與免疫、遺傳、環(huán)境與變應(yīng)原增加等因素有關(guān)[9]。激素與抗組胺藥物是治療變應(yīng)性鼻炎的主要方案， 但不同用藥方案所取得的臨床療效也存在明顯的差異性[10]。 因此，探尋一種療效可靠且應(yīng)用安全的藥物方案提高變應(yīng)性鼻炎患者的治療效果已成為臨床學(xué)者研究的重點課題。

丙酸氟替卡松是具有強效抗炎、 抗過敏作用的糖皮質(zhì)激素， 能夠有效抑制鼻黏膜組織內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子， 對抗輔助型T 細(xì)胞2 型細(xì)胞因子的釋放與合成，繼而改善鼻黏膜炎癥反應(yīng)[11-12]。同時，丙酸氟替卡松作為局部類固醇皮質(zhì)激素， 噴鼻后能夠直接在靶組織發(fā)揮作用，全身生物利用度低，局部抗炎作用強，利于提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制抗體合成與免疫反應(yīng)，阻斷過敏物質(zhì)的釋放途徑，最終達(dá)到緩解臨床癥狀的目的[13-14]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)， 單純應(yīng)用丙酸氟替卡松的效果仍有局限[15]。 有研究發(fā)現(xiàn)，組胺在變性鼻炎發(fā)病與進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用， 一旦機體受到抗原抗體刺激后，便可以活化組胺并釋放至細(xì)胞外，加重機體炎癥反應(yīng)[16]。 鹽酸非索非那定片屬于組胺H1受體拮抗類藥物，是特非那丁代謝物，其通過競爭性結(jié)合于H1受體，抑制組胺釋放，緩解鼻塞、鼻癢、流涕、連續(xù)性噴嚏、嗅覺減退等變應(yīng)性鼻炎癥狀。 此外，鹽酸非索非那定片對于心血管與中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯干擾，安全性較佳。 學(xué)者千建峰[17]整群選取82 例變應(yīng)性鼻炎患者作為研究對象，隨機分為兩組各41 例，其中對照組單純應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴劑治療， 觀察組在該基礎(chǔ)上聯(lián)合口服鹽酸非索非那定片， 結(jié)果顯示觀察組治療有效率95.12%較對照組75.61%高。 該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近， 研究組治療的總有效率95.56%較對照組80.00%高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.67%（P＞0.05）。 可見，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了患者的臨床治療效果， 且未增加不良反應(yīng)，安全可靠。

有研究指出， 機體T 淋巴細(xì)胞亞群輔助型T 細(xì)胞1/輔助型T 細(xì)胞2 比例失調(diào)是引起變應(yīng)性鼻炎的重要原因之一[18]。 在變應(yīng)性鼻炎患者中，輔助型T 細(xì)胞1 因子受到抑制， 而輔助型T 細(xì)胞2 因子過度表達(dá)[19]。 其中 INF-γ 是輔助型 T 細(xì)胞 1 最具代表的細(xì)胞因子，可以拮抗免疫球蛋白E 反應(yīng)[20]；IL-4 則為輔助型T 細(xì)胞2 的代表因子， 其水平升高能夠介導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放出炎性介質(zhì)，刺激炎癥細(xì)胞活化與浸潤，加重變應(yīng)性鼻炎癥狀表現(xiàn)[20]。郭國平[21]對108 例變應(yīng)性鼻炎患者分別應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素（對照組）治療與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合鹽酸非索非那定片（觀察組）治療，結(jié)果顯示聯(lián)觀察組患者治療后 IL-4 為 （40.21±9.39）pg/mL 較對照組 （56.17±10.14）pg/mL 低 （P＜0.05），IFN-γ （11.26±2.09）ng/mL 較對照組 （8.12±0.75）ng/mL 高（P＜0.01）。 該文研究中，治療后，研究組 IL-4 為（40.15±8.52）pg/mL 較對照組（56.30±11.02）pg/mL 低（P＜0.005），IFN-γ（11.42±2.02）ng/mL較對照組（8.05±0.65）ng/mL 高（P＜0.001）。 結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合治療能夠增強抗炎作用，抑制促炎過程，以及免疫球蛋白E 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程，確保整體治療效果。

綜上所述， 變應(yīng)性鼻炎患者應(yīng)用丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定片聯(lián)合可以取得滿意的效果，且改善了IL-4 與INF-γ 水平，安全可靠，適于臨床推廣。