阿替普酶聯(lián)合丁苯酞改善腦梗死患者腦血管儲備功能及血流動力學(xué)的作用研究

陳永清

摘? 要：目的? 研究阿替普酶聯(lián)合丁苯酞改善腦梗死患者腦血管儲備功能及血流動力學(xué)的作用。方法? 選取2019年5月～2021年5月煙臺市萊陽中心醫(yī)院收治的108例腦梗死患者作為研究對象，全體患者入院后均采取控制血脂、血壓、神經(jīng)營養(yǎng)、清除自由基等常規(guī)治療方法，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組54例。參照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上運用阿替普酶藥物進(jìn)行溶栓，研討組患者則采取阿替普酶聯(lián)合丁苯酞藥物進(jìn)行溶栓，主要就其腦血管儲備功能及血流動力學(xué)的作用進(jìn)行研究分析。結(jié)果? ?治療后，研討組患者腦血管儲備功能指標(biāo)值高于參照組，研討組患者梗死區(qū)平均腦血流量、平均腦血流速等血流動力學(xué)指標(biāo)高于參照組，而特性阻抗、腦血管阻力指標(biāo)則低于參照組，研討組患者神經(jīng)功能缺損程度低于參照組，而日常生活活動能力水平則高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ?阿替普酶聯(lián)合丁苯酞改善腦梗死患者腦血管儲備功能及血流動力學(xué)的作用明顯，有效減輕患者氧化應(yīng)激損傷，有利于神經(jīng)功能改善與日常生活能力提升，此治療方案具備可行性。

關(guān)鍵詞：阿替普酶;丁苯酞;腦梗死;腦血管儲備功能;血流動力學(xué);作用研究

中圖分類號：R743 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-5-000-04

Abstract： Objective To study the effect of alteplase combined with butylphthalide on cerebral vascular reserve function and hemodynamics in patients with cerebral infarction. Methods 108 patients with cerebral infarction admitted to Laiyang Central Hospital from May 2019 to May 2021 were selected as the study objects. After admission， all patients were divided into groups according to random number table method. Both groups were given routine treatments， such as blood lipid， blood pressure control， neuronutrition， free radical elimination， etc. Each group included 54 cases. In the control group， the patients were treated with antithrombotic regimen of alteplase and the patients in the study group? were treated with antithrombotic regimen of alteplase combined with butylphthalide. The purpose of this study was to investigate the cerebral vascular reserve function and the role of hemodynamics. Results After treatments， the indexes of cerebrovascular reserve function in the study group were higher than those in the control group， and the indexes of mean cerebral blood flow and mean cerebral blood flow velocity in the infarcted area in the study group were higher than those in the Hemodynamics group， the indexes of specific impedance and cerebral vascular resistance were lower in the study group than those in the control group， the degree of neurological impairment in the study group was lower than that in the control group， and the level of activities of daily living （Adl） was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Alteplase combined with butylphthalide can significantly improve the cerebral vascular reserve function and hemodynamics function in patients with cerebral infarction. It can effectively alleviate the oxidative stress injury of patients， and is beneficial to the improvement of neurological function and the improvement of the ability of daily living， with feasible treatment.

Keywords： alteplase; butylphthalide; cerebral infarction; cerebrovascular reserve function; hemodynamics; function research

腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，具有較高的病死率、致殘率。由于患者的腦組織局部供血動脈血流量中斷或減少而引起相應(yīng)組織產(chǎn)生缺血、缺氧性損傷[1-2]。一旦血流阻滯時間過長，腦部細(xì)胞會產(chǎn)生不可逆的壞死性損傷。因此，疾病發(fā)作后應(yīng)當(dāng)盡快恢復(fù)患者腦組織供血動脈的血流供應(yīng)，最大程度地挽救受損腦細(xì)胞，對于患者的預(yù)后康復(fù)具有重要意義[3]。臨床治療腦梗死疾病的關(guān)鍵在于溶栓，阿替普酶作為特異性的纖維蛋白溶解劑，可對患者體內(nèi)的纖維蛋白原實現(xiàn)選擇性激活[4-5]。丁苯酞可對患者的腦組織代謝予以改善，從而增加梗死部位的血流量，減少梗死面積，明顯減輕疾病對神經(jīng)的損傷[6]。本文圍繞2019年5月～2021年5月煙臺市萊陽中心醫(yī)院收治的腦梗死患者，對其分組開展阿替普酶及其聯(lián)合丁苯酞藥物溶栓治療方案，主要就其腦血管儲備功能及血流動力學(xué)作用進(jìn)行研究分析，現(xiàn)匯報如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年5月～2021年5月煙臺市萊陽中心醫(yī)院收治的108例腦梗死患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組54例，參照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上運用阿替普酶藥物溶栓方案，研討組患者則采取阿替普酶聯(lián)合丁苯酞藥物溶栓方案。參照組患者中，男32例，女22例;年齡43～72歲，平均年齡（56.72±11.17）歲;腦梗死部位分為前循環(huán)、后循環(huán)、穿支動脈、皮層動脈各有患者11例、18例、13例、12例。研討組患者中，男31例，女23例;年齡42～73歲，平均年齡（57.13±11.06）歲;腦梗死部位分為前循環(huán)、后循環(huán)、穿支動脈、皮層動脈各有患者10例、19例、12例、13例。兩組患者年齡、性別、病灶部位等數(shù)據(jù)對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得煙臺市萊陽中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與我國2018版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[7]中對于腦梗死疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者;②通過頭顱MRI、CT等檢查結(jié)果進(jìn)一步確診;③發(fā)病到入院時間在6 h以內(nèi);④各項生命體征平穩(wěn)，可正常表述者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期曾發(fā)生心腦血管意外者;②具有嚴(yán)重休克表現(xiàn)者;③曾接受骨科或其他外科重大手術(shù)者;④近30 d內(nèi)使用過免疫抑制劑或抗凝藥物者;⑤近15 d進(jìn)行動脈穿刺者;⑥合并嚴(yán)重心、肝、腎功能缺陷者;⑦對于本研究使用藥物存在過敏史者。

1.3? 方法

全體患者入院后立即進(jìn)行血脂、血壓控制、神經(jīng)營養(yǎng)、清除自由基等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，參照組54例患者運用阿替普酶溶栓治療方案，將阿替普酶（生產(chǎn)企業(yè)：德國勃林格英格爾海姆公司，國藥準(zhǔn)字S20160055）與100 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液充分混合，阿替普酶劑量控制在0.9 mg/kg，先取10 mL混合液1 min內(nèi)靜脈注射完畢靜脈注射，剩余90 mL采取微量泵泵入的方式進(jìn)行溶栓治療，1 h泵完。溶栓治療24 h內(nèi)對于患者的情況密切關(guān)注，之后對其頭部實施CT復(fù)查，明確無出血，繼續(xù)接受抗凝、抗血小板治療。連續(xù)治療半個月。

研討組54例患者運用阿替普酶聯(lián)合丁苯酞溶栓治療方案，在參照組治療基礎(chǔ)上，使用丁苯酞（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130067）進(jìn)行治療，2次/d，每次0.1 g與100 mL氯化鈉注射液混合后，使用微量泵泵入時間超過50 min，連續(xù)治療半個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

對于兩組患者治療前、后的局部腦血流量腦血管儲備及大腦中動脈平均流速等腦血管儲備功能指標(biāo)運用腦血管MR灌注成像進(jìn)行檢測與記錄。首先經(jīng)人工搬運方式明確感興趣區(qū)（一般為梗死區(qū)域邊緣2 cm范圍內(nèi)），然后放置于rCBF參數(shù)圖的缺血區(qū)域，經(jīng)影像方式放置于ROI對側(cè)，取其平均值。

對于兩組患者治療前、后的血流動力學(xué)指標(biāo)，運用邁瑞DC-8（生產(chǎn)企業(yè)：四川西美平行進(jìn)出口貿(mào)易有限公司）頸動脈彩色超聲儀進(jìn)行檢測與記錄，血流動力學(xué)指標(biāo)包括梗死區(qū)平均腦血流量、腦血管阻力、特性阻抗及平均腦血流速等。

對于兩組患者治療前、后的神經(jīng)功能情況、日常生活活動能力分別運用美國國立衛(wèi)生研究院卒中NIHSS量表、Barthel指數(shù)量表進(jìn)行評價，其中NIHSS評分介于0～25分，得分越高，說明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，Barthel評分分值介于0～100分，得分越高，說明患者日常生活能力越強(qiáng)。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行字2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者腦血管儲備功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者局部腦血流量腦血管儲備及大腦中動脈平均流速等腦血管儲備功能指標(biāo)值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研討組患者腦血管儲備功能指標(biāo)值高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研討組患者梗死區(qū)平均腦血流量、平均腦血流速等血流動力學(xué)指標(biāo)高于參照組，而特性阻抗、腦血管阻力指標(biāo)則低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動能力指標(biāo)比較

治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動能力評價分值接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研討組患者神經(jīng)功能缺損程度低于參照組，而日常生活活動能力水平則高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

現(xiàn)代社會生活壓力增加，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣發(fā)生了較大的變化，近年來腦梗死患者日趨年輕化，發(fā)病率逐年增長，情況嚴(yán)重，不僅給患者本人及其家庭帶來巨大痛苦，也為整個社會的醫(yī)療資源帶來沉重的負(fù)擔(dān)[8-9]。有相關(guān)研究資料指出，腦梗死的發(fā)生和發(fā)展與患者自身基礎(chǔ)性疾病（如高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化）、不良生活習(xí)慣（如吸煙、飲酒）等因素存在密切關(guān)聯(lián)[10]。腦梗死疾病具有起病急、病情發(fā)展快等特點，因此及時、有效的治療方案極為重要[11]。阿替普酶是第二代溶栓藥物，它的成分主要是糖蛋白，能夠選擇性激活纖維蛋白原，從而有效預(yù)防出血等并發(fā)癥的發(fā)生，在安全性、特異性方面作用明顯。有專家評價阿替普酶藥物能夠較大程度地增加梗死區(qū)域的血流量，改善患者腦細(xì)胞凋亡情況，對損傷的腦細(xì)胞進(jìn)行挽救，有益于患者的預(yù)后[12-13]。丁苯酞的主要成分是從芹菜籽中提取的，能夠提升患者腦血管NO水平，并對血管收縮、血小板異常聚集予以抑制，促使缺血區(qū)域毛細(xì)血管的再生，使得腦部組織局部的血流量增加，達(dá)到保護(hù)線粒體、提升其ATP活性的作用，且可維持其穩(wěn)定性。有專家評價丁苯酞能夠抑制腦水腫以及血栓的形成，并縮小梗死面積[14-15]。以上兩種藥物聯(lián)合使用能夠減輕患者腦部組織的過氧化損傷，實現(xiàn)神經(jīng)功能的保護(hù)，有利于患者的預(yù)后康復(fù)。

腦梗死疾病發(fā)生的危險因素主要為腦血管儲備功能、血流動力學(xué)異常，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞能夠明顯改善局部腦血流量、腦血管儲備及大腦中動脈平均流速等腦血管儲備功能指標(biāo)，梗死區(qū)平均腦血流量、腦血管阻力、特性阻抗及平均腦血流速等血流動力學(xué)這4個指標(biāo)的改善，能夠起到保護(hù)線粒體、提升ATP活性、維持其穩(wěn)定的作用[14]。有專家評價丁苯酞能夠抑制腦水腫以及血栓的形成，并縮小梗死面積[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后研討組患者的腦血管儲備功能指標(biāo)值高于參照組，研討組患者的梗死區(qū)平均腦血流量、平均腦血流速等血流動力學(xué)指標(biāo)高于參照組，而特性阻抗、腦血管阻力指標(biāo)則低于參照組，研討組患者的神經(jīng)功能缺損程度低于參照組，而日常生活活動能力水平則高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。究其原因，阿替普酶是一種血栓溶解劑，可結(jié)合賴氨酸基與纖維蛋白，有效發(fā)揮溶栓作用，有利于血液流動。丁苯酞可降低花生四烯酸水平，從而提升腦血管內(nèi)皮細(xì)胞水平，由此產(chǎn)生抗腦血栓形成與抗血小板聚集的功效，達(dá)到改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)，改善血流量。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞改善腦梗死患者腦血管儲備功能、血流動力學(xué)的作用明顯，可有效減輕患者的氧化應(yīng)激損傷，有利于神經(jīng)功能改善與日常生活能力提升，此治療方案具備可行性。

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