多索茶堿在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的應(yīng)用效果觀察

黃家韋

摘要：目的 觀察多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床效果。方法 選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者78例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為參照組和試驗(yàn)組各39例。參照組接受常規(guī)治療，試驗(yàn)組聯(lián)合多索茶堿治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組臨床療效、癥狀改善、住院時(shí)間、血清炎癥介質(zhì)、血?dú)庵笜?biāo)等，均優(yōu)于參照組，P＜0.05。結(jié)論 多索茶堿可有效促進(jìn)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者癥狀改善，加快血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)，增強(qiáng)臨床療效，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；急性發(fā)作期；多索茶堿；炎癥介質(zhì)

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見疾病，每年發(fā)病率升高幅度約為10%[1]。現(xiàn)階段，該病已經(jīng)成為全球危害性疾病之一。引起該疾病發(fā)生的因素較為多樣，其中炎癥介質(zhì)指標(biāo)與之存在直接關(guān)系。在C反應(yīng)蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高的同時(shí)，患者肺功能受到的損傷也會(huì)愈加嚴(yán)重。白細(xì)胞計(jì)數(shù)為全身非特異性炎癥的細(xì)胞，與吸煙狀況、慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度等均存在相關(guān)性，是引起肺功能降低、生命質(zhì)量下降的危險(xiǎn)因素[2]。因此，在治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期過(guò)程中，應(yīng)注意對(duì)炎癥介質(zhì)的抑制。多索茶堿為新型茶堿類藥物，具有止咳平喘、松弛支氣管平滑肌等作用，還可發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)的功效，起效迅速，作用持久。本研究旨在進(jìn)一步探討多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者78例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為參照組和試驗(yàn)組各39例。參照組男21例、女18例，年齡66～83歲、平均年齡（73.67±5.70）歲。試驗(yàn)組男22例、女17例，年齡65～84歲、平均年齡（73.71±5.69）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病急性加重期者；家屬與本人知情、同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張、哮喘者；多索茶堿過(guò)敏者；伴有急性心肌梗死者；神志障礙者。

1.2 方法

參照組接受常規(guī)治療?；颊呷朐汉螅o予鼻導(dǎo)管吸氧或無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣，完成藥敏實(shí)驗(yàn)，結(jié)合痰培養(yǎng)結(jié)果，予以其合適的抗感染方案；實(shí)施化痰治療，予以布地奈德、沙丁胺醇，必要時(shí)再予以異丙托溴銨。

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多索茶堿靜脈滴注，用藥劑量為0.2 g，每天1～2次。所有患者均治療2～4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。（2）癥狀改善、住院時(shí)間。（3）血清炎癥介質(zhì)：包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）、NLR 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的比值（NLR）。（4）血?dú)庵笜?biāo)：包括二氧化碳分壓、血氧分壓、血氧飽和度等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床治療總有效率為97.43%，明顯高于參照組的79.48%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組癥狀改善、住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組癥狀改善、住院時(shí)間均短于參照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較

治療前，白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面：試驗(yàn)組、參照組分別為（6.23±1.09）×109/L、（6.22±1.10）×109/L。

t=0.2487，P=0.8042。中性粒細(xì)胞百分比方面：兩組分別為（63.10±6.24）%、（63.09±6.18）%。t=0.0435，P=0.9654。NLR：兩組分別為（2.97±0.25）、（3.01±0.17），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（34.40± 4.26）mg/L、（34.38±4.32）mg/L，t=0.0205，P=0.9836。

治療后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面：試驗(yàn)組、參照組分別為（4.65±0.74）×109/L、（5.21±0.96）×109/L，t=0.2487，P=0.8042。中性粒細(xì)胞百分比方面：兩組分別為（54.12±4.59）%、（60.73±4.31）%，t=13.3385，P=0.0000。NLR：兩組分別為（1.56±0.14）、（2.02±0.23），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（9.11±2.05）mg/L、（15.95±3.12）mg/L，t=11.4420，P=0.0000。

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前。血二氧化碳分壓試驗(yàn)組、參照組分別為（65.65±3.72）mmHg、（65.71±3.69）mmHg，t=0.0715，P=0.9432。血氧分壓：兩組分別為（46.73±2.41）mmHg、（46.69±2.38）mmHg，t=0.0737，P=0.9414。血氧飽和度：兩組分別為（70.78±3.49）%、（70.80±3.54），t=0.0251，P=0.9800。

治療后。血二氧化碳分壓試驗(yàn)組、參照組分別為（45.23±2.31）mmHg、（53.22±2.27）mmHg，t=15.4067，P=0.0000。血氧分壓：兩組分別為（77.96±4.06）mmHg、（67.15±4.23）mmHg，t=11.5140，P=0.0000。血氧飽和度：兩組分別為（92.24±1.26）%、（85.85± 1.33）%，t=21.7816，P=0.0000。

3討論

慢性阻塞性肺疾病具有高發(fā)病率特征，屬于氣流受限性疾病，導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素包括環(huán)境、有害氣體或顆粒等。該病作為慢性炎癥之一，氣流受限具有不完全可逆特征，且呈現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)展趨勢(shì)[3]?；颊甙l(fā)病后，癥狀以咳嗽、咳痰為主。若患者存在劇烈活動(dòng)，則運(yùn)動(dòng)后還會(huì)伴有氣短、呼吸困難等癥狀。現(xiàn)階段，慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率逐年增高，且病死率居高不下。統(tǒng)計(jì)顯示，世界范圍內(nèi)死亡原因中，該病位列第四位[4]。慢性阻塞性肺疾病病程長(zhǎng)，且會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。基于此，患者的家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)不斷加重，而且還會(huì)造成嚴(yán)重的醫(yī)療資源消耗。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生，大部分為多因素相互作用的結(jié)果。由于發(fā)病機(jī)制存在差異，患者生理、病理變化也有所不同，尤其是在肺通氣功能下降程度、肺部影像學(xué)表現(xiàn)等方面。

慢性阻塞性肺疾病具有異質(zhì)性、復(fù)雜性等特征。從異質(zhì)性方面來(lái)看，該病表型較多，且與疾病預(yù)后息息相關(guān)，以肺氣腫表型、慢性支氣管炎表型等較為常見。根據(jù)疾病病程不同，慢性阻塞性肺疾病分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期治療以緩解癥狀、促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)耐量提升、預(yù)防疾病進(jìn)展為主。急性加重期癥狀嚴(yán)重，臨床治療為去除誘因、吸氧、霧化，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等。其中，支氣管擴(kuò)張劑以β2受體激動(dòng)劑、茶堿類藥物等應(yīng)用較為廣泛。為提高疾病治療效果，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上還應(yīng)重視支氣管擴(kuò)張劑的使用。

茶堿類在臨床應(yīng)用時(shí)間較久，以治療慢性阻塞性肺疾病、哮喘、喘息類疾病為主。該類藥物可屬于黃嘌呤衍生物，具有顯著的舒張氣道平滑肌功效，常見藥物包括氨茶堿、多索茶堿等。氨茶堿作用于機(jī)體后能夠?qū)ο佘帐荏w起到拮抗作用，進(jìn)而影響鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，可達(dá)到舒張支氣管的目的[5]。因氨茶堿應(yīng)用于臨床所致的不良反應(yīng)較高，以惡心、嘔吐較為多見，外加新型茶堿類藥物的問世，所以使得其在臨床應(yīng)用逐漸減少。多索茶堿無(wú)論是在支氣管擴(kuò)張方面，還是在舒張氣道、抗炎、免疫調(diào)節(jié)方面，優(yōu)勢(shì)均更為明顯。多索茶堿可抑制磷酸二酯酶，降低氣道平滑肌細(xì)胞中cAMP被分解速度，cAMP表達(dá)上調(diào)，刺激特殊磷酸化過(guò)程，最終擴(kuò)張氣道。研究發(fā)現(xiàn)[6]，多索茶堿可使內(nèi)源性腎上腺素釋放量增多。若將其與糖皮質(zhì)激聯(lián)合使用，則糖皮質(zhì)激素的藥理作用能夠被增強(qiáng)，可加快患者呼吸道癥狀的改善進(jìn)度。

將多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中，能直接增強(qiáng)呼吸肌收縮力，減輕呼吸肌疲勞度，提升呼吸深度。隨著氣道纖毛運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)，纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)速度也會(huì)逐漸提高，進(jìn)而加快呼吸道內(nèi)分泌物清除速度。相關(guān)研究指出，多索茶堿在增加心排血量方面具有顯著作用，還能提升呼吸中樞興奮性[7]。與氨茶堿不同的是，多索茶堿多出一個(gè)黃嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)，且對(duì)α1、α2受體的親和力明顯更低。多索茶堿不會(huì)對(duì)鈣通道產(chǎn)生拮抗作用，所以并不會(huì)影響鈣離子內(nèi)流，減輕心臟受到的負(fù)面影響，避免影響睡眠、胃腸道、心率以及神經(jīng)系統(tǒng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，將多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者中，患者肺功能、臨床癥狀等均能得到顯著改善，且不良反應(yīng)少[8]。

降鈣素原為糖蛋白之一，主要特點(diǎn)為無(wú)激素活性。正常機(jī)體中，降鈣素原含量極低，并且具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。但是在感染作用下，降鈣素原水平將會(huì)以升高為表現(xiàn)。隨著炎性反應(yīng)不斷加劇，肺組織受到的損傷也越來(lái)越高。IL-6在減慢中性粒細(xì)胞凋亡速度方面作用顯著，加之釋放氧自由基、蛋白酶作用的發(fā)揮，可增加血管通透性，進(jìn)而誘發(fā)肺間質(zhì)水腫[9]。CRP屬于常見炎性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體炎性反應(yīng)加重后，其在機(jī)體中的表達(dá)將會(huì)上調(diào)。在慢性阻塞性肺疾病處于急性加重期，分泌量將會(huì)增多，進(jìn)而誘發(fā)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答等。同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重。多索茶堿可抑制炎癥介質(zhì)釋放，具有抗炎、抗感染作用[10～11]，進(jìn)而促進(jìn)患者肺功能改善，緩解喘息、呼吸困難等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組癥狀改善、住院時(shí)間、血清炎癥介質(zhì)水平等均低于參照組，臨床療效、血?dú)庵笜?biāo)優(yōu)于參照組，P＜0.05。

綜上所述，多索茶堿可有效促進(jìn)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者癥狀改善，加快血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)，增強(qiáng)臨床療效，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]祁昌磊.氨茶堿與多索茶堿治療慢阻肺對(duì)病人的肺功能、氣道重塑等指標(biāo)改善效果觀察[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2022，35（4）：40-41.

[2]張紹塘，陳倫，葉健.多索茶堿聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年穩(wěn)定期慢阻肺患者血清IL-33/sST2軸表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（4）：291-295.

[3]鮑國(guó)明，程繼芳，余麗萍.多索茶堿與噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（6）：64-68.

[4]申文琦，費(fèi)勁萌.氨茶堿與多索茶堿治療慢阻肺患者的臨床效果及對(duì)肺功能指標(biāo)、氣道重塑指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（34）：69-71.

[5]王雪飛.多索茶堿與噻托溴銨粉聯(lián)合治療慢性阻塞性肺病的臨床效果及對(duì)血清炎癥因子的影響[J].黑龍江科學(xué)，2021，12（18）：49-50.

[6]張飛捷，陳勇，楊龍鋒，等.觀察布地奈德福莫特羅聯(lián)合多索茶堿應(yīng)用于慢阻肺急性加重合并支氣管擴(kuò)張患者的治療效果[J].北方藥學(xué)，2021，18（8）：176-177.

[7]王立婧，單淑香，馮麗君.多索茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者血清中TGF-β1、NF-κB的影響及與預(yù)后的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（19）：2041-2044.

[8]王婷婷.觀察多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨粉治療慢阻肺患者對(duì)其肺功能的影響[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2020，7（8）：158-159.

[9]邊旭青.多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺病患者肺功能、氣道重塑及抗氧化功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（35）：44-46.

[10]黃慶霞.多索茶堿聯(lián)合特布他林治療對(duì)慢阻肺患者肺功能影響的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2019，3（21）：85-86.

[11]劉智艷.多索茶堿和噻托溴銨粉聯(lián)合治療對(duì)慢阻肺患者肺功能的影響觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（32）：99-100.