醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷患者療效觀察 *

醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷患者療效觀察*

劉濤李寶棟李耀輝

(滄州市中西醫(yī)結合醫(yī)院， 河北 滄州 061001)

【摘要】目的觀察醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷的臨床療效。方法將醫(yī)院救治的重度顱腦損傷老年患者102例作為研究對象，根據(jù)用藥不同分為觀察組52例和對照組50例。兩組患者均給予常規(guī)脫水、呼吸機輔助通氣、促醒護腦、抗感染和營養(yǎng)支持治療。對照組患者在此基礎上給予乙酰谷酰胺靜滴；觀察組患者在對照組基礎上加用醒腦靜靜滴；兩組患者療程均為2周，觀察對比兩組患者臨床療效、格拉斯哥昏迷評分變化、覺醒情況和血清中白介素-10(IL-10)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果觀察組總有效率為82.69%，明顯高于對照組72%(P<0.05)；觀察組格拉斯哥昏迷評分明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組覺醒人數(shù)明顯高于對照組，覺醒時間也明顯縮短，差異均具有顯著性(P<0.05)。治療后觀察組IL-10、TNF-α水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷臨床療效顯著，聯(lián)合應用具有協(xié)同藥效作用，可明顯提高格拉斯哥昏迷評分和覺醒人數(shù)，縮短覺醒時間，可在臨床推廣應用。

【關鍵詞】醒腦靜； 乙酰谷酰胺； 老年急性重度顱腦損傷； 臨床療效

【中圖分類號】R 651.1`+5

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.033

Abstract【】ObjectiveTo explore the clinical curative effect of Xingnaojing combined with acetyl glutamine in treatment of elderly patients with acute severe craniocerebral injury. Methods102 elderly patients with acute severe craniocerebral injury as the research object were selected in our hospital from February,2010 to February,2014, according to the drug application difference. They were divided into the observation group (52 cases) and control group (50 cases). All the patients were given routine dehydration, mechanical ventilation, wake promoting and protecting brain therapy, anti infection treatment and nutrition supportive treatment. The patients in the control group were treated on the basis of aceglutamide against the liquid intravenous drip. The observation group were used Xingnaojing against the liquid intravenous drip based on the control group. The clinical curative effect, Glasgow coma score changes and arousal were observed. ResultsThe total effective rate of the observation group was 82.69%, which was significantly higher than the control group (72%) (P<0.05). Glasgow coma score before treatment had no significant difference (P>0.05). After the treatment, Glasgow coma score of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The awakening time of the observation group were significantly shorter than that in the control group (P<0.05). Before treatment, IL-10 and TNF-α level was no significant difference (P>0.05). IL-10, TNF-α levels of observation group after treatment were significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionXingnaojing combined with acetyl glutamine treatment elderly patients with acute severe head injury can significantly improve the Glasgow coma score, increase the number of awakening and shorten the time of awakening.

基金項目：河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(2014126)

收稿日期：( 2014-12-19； 編輯： 陳舟貴)

CurativeeffectofXingnaojingcombinedwithacetylglutamineintreatmentofelderlypatientswithacuteseverecraniocerebralinjuryLIUTao,LIBaodong,LIYaohui

(Cangzhou Integrated Traditional and Western Medicine Hospital, Cangzhou 061001, Hebei, China)

【Keywords】Xingnaojing;Acetylglutamine;Elderlypatientswithacuteseverebraininjury;Clinicaleffect

人口老齡化導致老年顱腦損傷人數(shù)激增，顱腦損傷發(fā)病率逐年升高。老年人均有不同程度的腦萎縮、神經(jīng)功能退行性變化、慢性腦血管疾病及其他系統(tǒng)性病變，腦外傷類型、生理病理和臨床表現(xiàn)與其他年齡段患者顱腦損傷亦有一定差異。臨床需早期進行診斷并積極給予綜合治療[1，2]。本研究對近年來就診于我院的老年急性顱腦損傷患者醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺輔助治療，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組病例來自2010年2月～2014年2月于我院救治的重度顱腦損傷老年患者102例為研究對象，納入標準[3]：①年齡>60歲<80歲。②具有較為明確的顱腦創(chuàng)傷史，格拉斯哥昏迷評分3～8分。③受傷6h內(nèi)入院，存活時間超過3d。排除標準：①合并有其他嚴重的復合損傷。②既往有癲癇、腦部腫瘤等原發(fā)性疾病。③手術病例。102例患者根據(jù)用藥不同分為觀察組52例，其中男性31例，女性21例，平均年齡(67.5±4.6)歲；對照組50例，其中男性30例，女性20例，平均年齡(65.8±5.1)歲。兩組一般臨床資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者入院后均給予常規(guī)脫水、呼吸機輔助通氣、促醒護腦治療、抗感染和營養(yǎng)支持治療。其中對照組在以上基礎上給予乙酰谷酰胺0.75g，加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，每日2次；觀察組在對照組的基礎上加用醒腦靜注射液20ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，每日2次；兩組療程均為2周。

1.3觀察指標①療效評價標準 根據(jù)患者癥狀體征進行療效評價[4]：患者神志清醒，全部癥狀體征均消失，智能體力恢復正常評價為治愈；患者神志清楚，主要癥狀體征消失，能夠自理評價為顯效；神志清楚，癥狀體征有所改善，但生活不能自理評價為有效；癥狀體征無改善，死亡或植物狀態(tài)評價為無效。②對治療前后格拉斯哥昏迷評分變化情況進行對比分析。③對覺醒時間和覺醒人數(shù)進行記錄和對比分析。④對患者治療前后血清中IL-10與TNF-α水平進行對比。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗進行組間差異性分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗進行組間差異性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1臨床療效情況兩組患者臨床療效對比分析，觀察組總有效率為82.69%，明顯高于對照組72.00%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效對比 [n(×10 -2) ]

2.2兩組患者格拉斯哥昏迷評分變化情況 治療前格拉斯哥昏迷評分差異無顯著性(P>0.05)；治療后觀察組格拉斯哥昏迷評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者治療前后格拉斯哥昏迷評分變化情況對比

Table2ComparisonofGlasgowcomascorechangesofthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別n治療前治療后觀察組526.02±2.3113.41±3.42對照組505.96±3.299.16±2.24t0.277.42P>0.05<0.05

2.3兩組患者覺醒情況比較觀察組覺醒人數(shù)30例(57.69%)，明顯高于對照組19例(38.00)，差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組患者覺醒時間對比對照組患者明顯縮短，差異亦具有顯著性(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者血清IL-10、TNF-α水平 治療前IL-10、TNF-α水平差異無顯著性(P>0.05)，治療后觀察組IL-10、TNF-α水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表3兩組患者覺醒人數(shù)和覺醒時間對比

Table3Comparisonofthenumberofawakeningandawakeningtimeofthetwogroups

組別覺醒人數(shù)[n(×10-2)]覺醒時間(d)觀察組30(57.69)9.2±3.7對照組19(38.00)17.1±4.8χ25.8412.13P<0.05<0.05

表4兩組患者血清IL-10、TNF-α水平對比(ng/L)

Table4ComparisonofserumIL-10andTNF-levelsofthetwogroups

組別nIL-10治療前治療后TNF-α治療前治療后觀察組5249.14±4.2820.43±3.85169.82±10.4143.66±7.41對照組5048.95±4.1632.81±4.08168.53±10.17102.82±8.62t0.2315.770.6337.22P>0.05<0.05>0.05<0.05

3討論

重度顱腦創(chuàng)傷后除了原發(fā)性損傷以外，同時存在有繼發(fā)性的神經(jīng)細胞損害，其基礎主要為興奮性氨基酸的興奮毒性損害、缺血/再灌注損傷及能量代謝障礙，此外，血腦屏障嚴重損壞，下丘腦損傷產(chǎn)生高熱，氧自由基大量釋放的過氧化反應，神經(jīng)遞質代謝紊亂以及細胞膜去極化等一系列生理病理反應都會導致神經(jīng)元細胞發(fā)生不正常死亡[5]，不同程度地造成腦水腫，顱內(nèi)壓升高，導致繼發(fā)性的顱腦損害，雖然原發(fā)性的神經(jīng)損害是不可逆轉的，但對于這種繼發(fā)性的腦損害還是可以加以控制的[6]，因此，這也成為顱腦損傷治療的關鍵所在。重度顱腦外傷的臨床處理首先應控制顱內(nèi)壓，對生命功能進行支持，并及時進行必要手術治療，此外，還應注重促進神經(jīng)細胞的修復，改進腦組織內(nèi)血液循環(huán)代謝，同時清除氧自由基[7]。

在鐘志堅等人的研究中還發(fā)現(xiàn)[8]，IL-10、TNF-α等細胞因子水平在顱腦損傷中起到重要作用。TNF-α是小分子多肽類物質，其具有調(diào)節(jié)免疫應答、促進細胞生長分化等作用。在顱腦損傷時，TNF-α參與整個炎癥過程，引發(fā)二次腦損傷。而IL-10具有強力免疫和抗炎作用，正常人血液中IL-10濃度很低。而在劉洪章等人的研究中發(fā)現(xiàn)[9]，創(chuàng)傷嚴重的患者體內(nèi)IL-10濃度迅速升高，超過正常水平。而王海濤等人研究也發(fā)現(xiàn)[10]，在顱腦損傷患者由于腦組織受創(chuàng)，繼發(fā)炎癥發(fā)硬，血液中IL-10、TNF-α水平均遠高于正常值。

乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙?；a(chǎn)物，屬于神經(jīng)肽類，能夠通過血腦屏障，通過靜脈滴注給藥在腦細胞內(nèi)產(chǎn)生谷氨酸和γ-氨基丁酸[11]，谷氨酸能夠和N-甲基-D-天冬氨酸受體相結合，發(fā)揮提高神經(jīng)元可塑性的作用，引導神經(jīng)元遷移，影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，同時參與突觸狀態(tài)發(fā)育和傳遞效率變化；谷氨酸能夠通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)和膽堿能系統(tǒng)，從而對行為、精神、情緒和智能方面發(fā)揮作用；此外，谷氨酸還會影響蛋白質和糖類代謝。而γ-氨基丁酸則是重要的抑制性神經(jīng)遞質，其與γ-氨基丁酸B受體相結合，抑制神經(jīng)元興奮性，抑制興奮性氨基酸的釋放，拮抗興奮性毒理作用，從而保護神經(jīng)元，維持應激能力。有研究發(fā)現(xiàn)，應用乙酰谷酰胺能夠有效抑制神經(jīng)元異常興奮[12]。而醒腦靜注射液是新型中藥制劑，其主要來源于安宮牛黃丸，主要組成成分為麝香、郁金、冰片等等，麝香性辛溫，芳香走竄，能夠通經(jīng)絡，開竅醒神，現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，小劑量麝香能夠有效興奮中樞神經(jīng)，提高腦神經(jīng)細胞缺氧條件下的耐受力，降低腦細胞損傷程度，促進功能恢復；而冰片性辛苦微寒，能夠通竅清熱解郁；郁金性辛苦寒，能夠活血行氣，解郁清火，其與冰片共用能夠加強麝香開竅醒神之功效；而梔子苦寒，能夠協(xié)同麝香藥效，提高腦缺血耐受能力，不增加氧耗的同時發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果[13]；以上藥物合用能夠發(fā)揮清熱化痰開竅的功效，對不同性質的意識障礙有明顯的治療效果。研究證明[14]，醒腦靜能夠通過血腦屏障直接作用在腦細胞上，抑制神經(jīng)細胞非正常死亡，對受損腦細胞發(fā)揮修復和保護的作用，減輕高熱導致的腦細胞損害和腦水腫等，改善腦部微循環(huán)，增加供血供氧；同時減輕細胞因子介導炎性反應，抑制TNF-α、IL-6等表達，具有較強的氧自由基清除功能，對受損神經(jīng)進行修復[15]。醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療具有協(xié)同藥效作用，能夠進一步促進神經(jīng)功能恢復，提高覺醒效果。

本研究的對照組患者在基礎治療之上給予乙酰谷酰胺兌液靜滴；觀察組患者在對照組基礎上加用醒腦靜兌液靜滴，經(jīng)過4周對比結果顯示，觀察組總有效率為82.69%，明顯高于對照組72%；治療前格拉斯哥昏迷評分差異無顯著性，具有可比性；治療后觀察組格拉斯哥昏迷評分明顯高于對照組；觀察組覺醒人數(shù)明顯高于對照組，覺醒時間對比對照組患者明顯縮短；治療前IL-10、TNF-α水平差異無顯著性，具有可比性；治療后觀察組IL-10、TNF-α水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。

4結論

本文結果提示，醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷臨床療效顯著，聯(lián)合應用具有協(xié)同藥效作用，能夠明顯提高格拉斯哥昏迷評分，同時可使覺醒人數(shù)增加，覺醒時間縮短。但本研究樣本量較小，尚需大樣本高質量研究進一步驗證。

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