西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂及微炎癥狀態(tài)的影響

常娟 謝瑾 王平 萬世文

隨著人們生活質(zhì)量的不斷提升，糖尿病(Diabetes mellitus，DM)的臨床發(fā)病率不斷提升。作為一種較為典型的內(nèi)分泌代謝疾病，糖尿病在臨床上多以胰島素抵抗、胰島素抑制以及肝糖原異常升高為主要表現(xiàn)形式[1]。而占糖尿病比例高達(dá)90%的2型糖尿病(T2DM)，臨床多以多飲、多食、多尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，而且多見微血管以及神經(jīng)病變，對患者重要臟器造成直接損傷[2,3]?，F(xiàn)有研究成果證明，老年人為T2DM多發(fā)群體，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量[4]。目前主要通過控制機(jī)體血糖水平達(dá)到治療效果，二甲雙胍是臨床常用治療藥物，雖能有效控制機(jī)體的血糖水平，但相關(guān)研究表明，遠(yuǎn)期效果仍然有一定的提升空間和完善潛力[5]，所以臨床上多采用綜合方案進(jìn)行治療。西格列汀作為二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP4)抑制劑，是臨床治療DM的一種新途徑，其主要是通過對DPP4發(fā)揮抑制作用降解機(jī)體中的促腸激素胰高糖素樣肽-1，進(jìn)而使血糖保持穩(wěn)定[6]。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，西格列汀還能夠調(diào)節(jié)脂代謝，對機(jī)體的微炎癥狀態(tài)也有著較為顯著的改善作用[7,8]，但目前臨床多關(guān)注于治療后T2DM患者血糖水平的變化情況，對機(jī)體糖脂代謝及微炎癥狀態(tài)的研究相對較少，值得深入研究。因此，本研究主要是探究西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對老年T2DM患者脂代謝紊亂和微炎癥狀態(tài)的影響，從而為T2DM的臨床診療提供更為豐富的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月到2021年4月我院收治T2DM患者100例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中，男26例，女24例；平均年齡(73.26±1.67)歲；平均病程(12.10±1.41)年；合并高血壓11例。觀察組中，男27例，女23例；平均年齡(68.94±2.14)歲；平均病程(13.25±2.14)年，合并高血壓3例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[9]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診為T2DM；②年齡>60歲；③未接受過相關(guān)治療的患者；④臨床依從性較高的患者；⑤患者或其家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏的患者；②心、肝、腎等功能嚴(yán)重不全的患者；③合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫缺陷性疾病、感染性疾病等患者；④近期服用過糖皮質(zhì)激素的患者；⑤并發(fā)胰腺炎、腦血管意外、心肌梗死等DM急性并發(fā)癥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：對患者行常規(guī)運(yùn)動及飲食干預(yù)，隨后即使患者服用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370)，初始劑量為500 mg/次，2次/d，之后即根據(jù)患者血糖控制情況進(jìn)行調(diào)整，但單次劑量不高于2 000 mg。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上服用西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140095)，初始計(jì)量為100 mg/次，1次/d，之后按照患者血糖波動情況對其劑量進(jìn)行調(diào)整，但單次劑量≤200 mg。療程為6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前1 d以及療程結(jié)束后第1天，分別抽取空腹靜脈血8 ml于EP管內(nèi)，于室溫環(huán)境下靜置1 h，借助離心機(jī)對其提取血清，均分為2份，低溫環(huán)境中冷存已備檢測。

1.4.1 糖脂代謝指標(biāo)：比較治療前后2組患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。取一份待測樣品，采用氧化酶法對FPG、2hPBG水平進(jìn)行檢測；采用柱層析法對HbA1c水平進(jìn)行檢測；采用乙酰丙酮顯色法對TG水平進(jìn)行檢測；采用沉淀漂浮酶聯(lián)法對TC水平進(jìn)行檢測，所用試劑盒由上海莼試生物技術(shù)有限公司提供；采用全自動生化分析儀(南京勞拉電子有限公司，型號：FAITH-4060)對LDL-C、HDL-C水平進(jìn)行檢測。

1.4.2 微炎癥指標(biāo)：對觀察組和對照組患者的C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進(jìn)行檢測。取另一份待測樣品，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對血清CRP、IL-6、TNF-α水平進(jìn)行檢測，所用試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.5 療效評價 顯效：患者各臨床癥狀顯著改善，甚至徹底消失，各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征得到一定改善，各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平均降低；無效：臨床癥狀、體征、各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無顯著變化甚至惡化；臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[10]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 2組治療前，各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6個月治療后，2組各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較 2組微炎癥各項(xiàng)指標(biāo)在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較

6個月治療后，2組CRP、IL-6、TNF-α均有顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組微炎癥指標(biāo)比較

3 討論

隨著人們生活水平不斷提升，尤其是飲食結(jié)構(gòu)的變化，更是催生了大量超重、肥胖人群，這也是糖尿病高發(fā)的重要原因之一[11]。臨床上， T2DM一般伴有糖脂代謝紊亂和微炎癥狀態(tài)，使機(jī)體大量釋放游離脂肪酸，對胰島素的分泌起到了抑制的作用，從而進(jìn)一步提高了機(jī)體血糖水平，使患者病情加重，并形成一種惡性循環(huán)，造成病癥遷延不愈[12,13]。二甲雙胍是臨床治療肥胖型T2DM的首選藥物之一，但單一用藥的臨床效果有限，因此可選其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[14]。西格列汀是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種口服降糖藥物，其療效得到了臨床的一直認(rèn)可[15]，但目前很少有研究探究其聯(lián)合二甲雙胍治療對T2DM患者糖脂代謝紊亂及微炎癥狀態(tài)的影響。

干異等[16]研究結(jié)果顯示，經(jīng)西格列汀和二甲雙胍治療后患者的臨床療效明顯優(yōu)于二甲雙胍單獨(dú)治療患者；在本研究中，與對照組比較，觀察組臨床總有效率明顯更高，與干異等[16]研究結(jié)果完全相符，在人體內(nèi)可以通過抑制肝糖原的異生產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)對血葡萄糖的抑制，延長機(jī)體胃腸道吸收葡萄糖的時間，進(jìn)而降低糖分的攝取量；又能夠通過誘導(dǎo)脂肪酸β的氧化，抑制脂肪的生成量，促進(jìn)胰島素與胰島素受體的結(jié)合，能夠有效改善胰島素敏感性[17]。西格列汀主要通過提高機(jī)體中活性腸促胰島素激素水平達(dá)到降低血糖的目的的；T2DM患者服用西格列汀后，機(jī)體中的DPP4酶的活性得到有效抑制，能夠促進(jìn)其分解，增加了血漿C肽和胰島素水平，這對降低患者胰高糖起到了重要的臨床意義，最終達(dá)到治療效果[18]。二甲雙胍與西格列汀聯(lián)眾降糖藥物聯(lián)合使用，則能夠從兩種不同途徑對T2DM患者起到降糖作用，因此西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM患者對的臨床療效更為顯著。

在正常機(jī)體中，各項(xiàng)指標(biāo)的水平一般維持在某一范圍內(nèi)，機(jī)體血脂水平一旦身高，即可引起TG、TC、LDL-C的異常升高和HDL-C的降低[19]。李潔等[20]研究結(jié)果顯示，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍降低T2DM患者FPG、2hPBG、HbA1c水平的效果較二甲雙胍單獨(dú)用藥更為顯著。許海琦[21]研究表明，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍不僅能夠有效控制患者血糖水平，而且還能夠降低TG、TC、LDL-C水平。在本研究中，經(jīng)治療2組患者FPG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C顯著下降，HDL-C提升，而且觀察組改善程度明顯高于對照組，與上述研究結(jié)果完全一致，表明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠有效糾正老年T2DM患者的糖脂代謝紊亂。二甲雙胍能夠通過提升葡萄糖在外周組織中的利用率，抑制腸道對葡萄糖的吸收，改善機(jī)體的糖代謝以及降低TC、TG等水平[22]。西格列汀通過對DPP4酶發(fā)揮其選擇性的抑制作用，和對DPP4活性部位進(jìn)行競爭性的結(jié)合，促進(jìn)了胰島素的分泌和胰島素β細(xì)胞的再生，可有效降低機(jī)體血糖水平；又可對交感神經(jīng)系統(tǒng)起到激活作用，進(jìn)而使餐后脂類動員和氧化增加，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體血脂代謝異常[23]。因此，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠有效改善老年T2DM患者糖脂代謝紊亂。

CRP、IL-6、TNF-α為臨床的炎性因子，一旦機(jī)體出現(xiàn)感染、損傷、炎癥，其水平將異常升高。朱曉曉等[24]研究結(jié)果顯示，經(jīng)二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合治療患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平較二甲雙胍單獨(dú)用藥患者更低；在本研究中，治療后2組CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，但觀察組降低幅度明顯較對照組大，與朱曉曉等[24]研究結(jié)果基本相符，表明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠顯著改善老年T2DM患者的微炎癥狀態(tài)。分析其可能原因：一方面西格列汀能夠在一定程度上改善機(jī)體腸道菌群失調(diào)，炎性因子濃度降低與菌群失調(diào)改善可能存在一定的聯(lián)系；另一方面，相關(guān)研究表明，改善機(jī)體血糖水平對提高機(jī)體免疫力、減小感染風(fēng)險以及控制炎性反應(yīng)有著重要的意義[25]。故西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠有效改善老年T2DM患者的微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠有效治療老年T2DM，其能夠顯著提高患者的臨床療效，改善機(jī)體血糖、血脂水平及微炎癥狀態(tài)，值得臨床參考。