布地奈德與硫酸特布他林霧化吸入對小兒哮喘患兒血清變態(tài)反應(yīng)的影響

趙日嬋 梁方華 嚴(yán)有敏

廣東省陽春市婦幼保健院兒科二區(qū)，廣東陽春 529600

哮喘屬于呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，是由于支氣管平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道黏液分泌物增加、黏膜腫脹導(dǎo)致的，具體表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、胸悶、氣促等，對患兒身心健康均造成嚴(yán)重不良影響[1]。哮喘具有病程長、易復(fù)發(fā)、治愈難度大等特點，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。布地奈德雖然對痙攣的支氣管平滑肌具有舒張作用，可抑制內(nèi)源性介質(zhì)釋放，緩解氣道痙攣等癥狀。但有研究證實，單一布地奈德在哮喘治療中效果并不理想，需輔助其他藥物治療。硫酸特布他林對呼吸道β2受體具有刺激作用，可提高腺苷酸環(huán)化酶的活性，松弛氣道平滑肌，迅速緩解呼吸困難等癥狀[3]?；诖?，為探究小兒哮喘治療中布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入對血清變態(tài)反應(yīng)的影響，隨機選取廣東省陽春市婦幼保健院（我院）兒科二區(qū)2019年4月至2021年4月治療的150例哮喘急性發(fā)作患兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院兒科二區(qū)2019年4月至2021年4月治療的150例哮喘急性發(fā)作患兒，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各75例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。病例組男43例，女32例；年齡3～13歲，平均（8.62±1.35）歲；病情嚴(yán)重程度：21例輕度、40例中度、14例重度；病程4～ 28個月，平均（16.52±2.11）個月；體重19.2 ～ 54.4 kg，平均（31.62±5.11）kg。參照組男45例，女30例；年齡3～14歲，平均（8.59±1.34）歲；病情嚴(yán)重程度：24例輕度、39例中度、12例重度；病程6～27個月，平均（16.55±2.08）個月；體重19.9 ～ 53.1 kg，平均（31.58±5.08）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《支氣管哮喘基層診療指南》[4]中的“哮喘”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～14歲；②臨床資料無缺失；③家屬均知情，已同意且簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周接受過糖皮質(zhì)激素等藥物治療者；②合并自身免疫性疾病者；③合并真菌感染、呼吸道感染者；④存在先天性呼吸系統(tǒng)畸形者，合并先天性心臟疾病者或合并全身感染性疾病者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥存在遺傳性疾病者；⑦合并營養(yǎng)不良、貧血等疾病者；⑧支氣管存在異物者或穩(wěn)定期哮喘者；⑨合并全身感染性疾病者；⑩入組前2周存在呼吸道感染者。

1.2 方法

參照組予以0.25～0.50 mg布地奈德混懸液（AstraZeneca，生產(chǎn)批號：LOT 311546），霧化吸入，每日2次，共用藥4周。

病例組在參照組基礎(chǔ)上，予以硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，生產(chǎn)批號：H204008），體重 ＜ 20 kg者，每次 2.5 mg；體重≥ 20 kg者，每次5.0 mg，霧化吸入，每日2次，共用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：喘息等不適癥狀消失，肺功能及實驗室檢查復(fù)常為顯效；喘息等不適癥狀緩解，肺功能及實驗室檢查接近正常為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②癥狀消失時間：包括呼吸困難、胸悶、咳嗽、喘息癥狀消失時間。③血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)：用ELISA法檢測血清痰嗜酸粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（EOS）、血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、單核細(xì)胞趨化蛋白 -1（MCP-1）。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計惡心、頭痛、皮疹、頭暈發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，不同組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

病例組臨床總有效率為97.33%，高于參照組的 82.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

病例組呼吸困難、胸悶、咳嗽、喘息癥狀消失時間短于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，x ± s）

2.3 兩組血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)比較

病例組治療前血清EOS、ECP、MCP-1水平與參照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；病例組治療后血清EOS、ECP、MCP-1水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組各指標(biāo)治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組血清變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)比較（x ± s）

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

病例組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.33%，低于參照組的 9.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前我國哮喘的發(fā)生率為0.11%～2.03%，近年來，由于氣候、環(huán)境變化，哮喘發(fā)病率有遞增趨勢[6]。家族遺傳、氣候變化、藥物使用不當(dāng)、飲食不當(dāng)、感染等均為誘發(fā)哮喘的危險因素，哮喘存在一定的遺傳相關(guān)性[7]。哮喘患者普遍存在咳嗽、呼吸困難、氣短等癥狀，一般在清晨或夜間發(fā)作、加重，患者如果得不到及時、有效的治療，容易引發(fā)肺心病、肺氣腫、呼吸衰竭等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全，不利于患兒身體生長發(fā)育[8-9]。有研究表明，哮喘是由多種炎癥細(xì)胞引發(fā)的一種氣道炎癥，患者普遍存在氣道高反應(yīng)性，變態(tài)炎癥反應(yīng)、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[10-11]。故調(diào)節(jié)哮喘患者機體變態(tài)炎癥反應(yīng)在治療中發(fā)揮著重要作用。

本研究顯示，病例組臨床總有效率為97.33%，高于參照組的82.67%，病例組癥狀消失時間均比參照組短，病例組治療后血清EOS、ECP、MCP-1水平均比參照組低，P＜ 0.05。病例組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.33%，低于參照組的9.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。提示布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入在哮喘急性發(fā)作治療中對變態(tài)炎癥反應(yīng)治療效果顯著。分析原因如下：①布地奈德作為第2代糖皮質(zhì)激素，給藥之后可有效緩解氣道黏膜水腫等癥狀，增強氣道纖毛運動功能，抑制活性過敏物質(zhì)釋放，減輕機體免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、解痙等效果[12-13]。但單純布地奈德對哮喘患兒癥狀改善并不十分理想，存在一定的局限性，需輔助其他藥物治療。此外，布地奈德屬于高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素藥物，可有效增強內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞活性，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制免疫反應(yīng)，有效降低抗體合成，減少組胺等過敏活性遞質(zhì)發(fā)生、釋放，降低其活性。②硫酸特布他林可提高β2受體的興奮性，擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，促進(jìn)呼吸道分泌物排出，硫酸特布他林還可以抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)、炎癥介質(zhì)，藥效可維持6 h左右，極大減輕氣道炎癥反應(yīng)，最終達(dá)到緩解胸悶等不適的效果[14]。硫酸特布他林以結(jié)合硫酸的方式代謝，不會形成活性代謝物，故治療期間患者一般不會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。此外，硫酸特布他林屬于腎上腺素能激動劑，可有效舒張支氣管平滑肌，進(jìn)一步抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)發(fā)生、釋放，抑制內(nèi)源性遞質(zhì)誘發(fā)水腫，提升支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力。③布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入，兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可增強治療效果。且霧化吸入的治療方式，可讓藥物通過小分子的形式，直接作用于呼吸道，增強局部藥物濃度，迅速緩解咳嗽等不適，降低氣道高反應(yīng)性，抑制腺體分泌，對受損的呼吸道起到一定的修復(fù)作用，避免由于靜脈或口服給藥而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性更高。在杜春艷等[15]研究中，觀察組（布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入）總有效率（94.00%）高于對照組（布地奈德霧化吸入，78.00%），P＜ 0.05，與本研究結(jié)果相似，提示布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入在哮喘治療中臨床療效確切。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作患兒采用納布地奈德+硫酸特布他林霧化吸入治療，可有效減輕氣道變態(tài)反應(yīng)，緩解患兒臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。