重組人干擾素α2b凝膠聯(lián)合微波治療對(duì)慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染患者輔助性T細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及炎性細(xì)胞水平的影響

王 勇 趙秋生 于 杰 吳曉敏

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院婦科，廣東廣州 510000；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科，廣東廣州 510378

慢性宮頸炎為婦科常見病，為病原體感染所致的一種慢性炎癥，多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，部分可伴白帶異常、陰道異常出血等癥狀[1]。慢性宮頸炎常合并高危型人乳頭狀瘤病毒（high risk human papillomavirus，HPV）感染，為宮頸癌的高危因素，臨床治療較為棘手[2]。微波為臨床治療慢性宮頸炎合并HPV感染的常用手段，雖然有一定效果，但治療后HPV陽(yáng)性率仍較高。重組人干擾素α2b為一種新型抗病毒藥，可對(duì)宮頸柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)HPV病毒擴(kuò)散進(jìn)行拮抗，進(jìn)而改善宮頸及陰道內(nèi)環(huán)境，提高機(jī)體免疫力[3]。本研究將重組人干擾素α2b凝膠聯(lián)合微波治療用于2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宮頸炎合并HPV感染患者中，旨在評(píng)價(jià)其對(duì)患者Th17/Treg及炎性細(xì)胞水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宮頸炎合并HPV感染患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例。對(duì)照組年齡21～54歲，平均（37.54±2.96）歲，病程3～12個(gè)月，平均（7.51±1.97）個(gè)月。觀察組年齡22～55歲，平均（37.59±3.02）歲，病程4～14個(gè)月，平均（7.59±2.05）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用婦科學(xué)》[4]中宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)陰道鏡下定點(diǎn)活檢病理確診為HPV感染；年齡＞ 18歲；均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥過(guò)敏者，或有治療禁忌證者；合并宮頸癌、陰道炎癥等者；近2個(gè)月接受LEEP刀或?qū)m頸物理治療者；精神、智力等功能障礙，不具備民事行為能力者。

1.2 方法

對(duì)照組行微波治療，使用BYK-50微波治療儀[北京博醫(yī)康技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)食藥監(jiān)（械）字2007第3250934號(hào)]，功率設(shè)置為50～70 W，先將微波探頭觸碰到病變部位行點(diǎn)狀灼燒，從宮頸內(nèi)口持續(xù)燒灼到外口，對(duì)糜爛程度較深處可延長(zhǎng)燒灼時(shí)間，以表面呈焦黃色為準(zhǔn)，囑病人術(shù)后2個(gè)月內(nèi)嚴(yán)禁性生活。

觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人干擾素α2b凝膠（兆科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054，規(guī)格：5 g），在行微波治療1 d后，若患者陰道無(wú)滲血情況，則將該藥置入陰道后穹窿處，每晚1次，于睡前清潔外陰后放置1粒，月經(jīng)期禁用，月經(jīng)結(jié)束后持續(xù)應(yīng)用10 d，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組療效[5]，治愈：病灶及臨床癥狀均徹底消失；顯效：臨床癥狀顯著改善，病灶縮小≥50%；有效：臨床癥狀略有改善，病灶縮?。?50%；無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。于治療前、治療后3個(gè)月抽取患者外周靜脈血，應(yīng)用FACS Calibur型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）測(cè)定兩組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、輔助性T細(xì)胞（Th17細(xì)胞）、Th17/Treg水平，應(yīng)用ELISA法測(cè)定兩組炎性細(xì)胞水平，包括白介素-1β（IL-1β）、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（TGF-β1）、白介素 -10（IL-10）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 [n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組Th17細(xì)胞、Treg、Th17/Treg水平比較

治療前，兩組Th17細(xì)胞、Treg、Th17/Treg水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療后，觀察組Th17細(xì)胞、Th17/Treg低于對(duì)照組，Treg高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組Th17細(xì)胞、Treg、Th17/Treg水平比較（x ± s）

2.3 兩組炎性細(xì)胞水平比較

治療前，兩組IL-1β、TGF-β1、IL-10比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療后觀察組IL-1β、TGF-β1水平低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性細(xì)胞水平比較（x ± s）

3 討論

慢性宮頸炎合并HPV感染在臨床較為常見，多次孕產(chǎn)史、不穩(wěn)定性伴侶、不潔性生活等均可增加慢性宮頸炎或HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)。HPV感染與宮頸炎有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體免疫低下時(shí)，細(xì)胞及體液免疫均處于較低狀態(tài)，容易被HPV侵襲引發(fā)感染。當(dāng)患者發(fā)生宮頸炎后，宮頸上皮受炎癥影響可逐漸變薄，從而降低分泌功能，減少黏液分泌，性交時(shí)造成上皮細(xì)胞破損，可導(dǎo)致HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增高[6]。

微波治療宮頸炎的主要原理為通過(guò)發(fā)射特定波長(zhǎng)，產(chǎn)生高熱促使病變組織蛋白質(zhì)凝固、壞死，最終生成新的組織細(xì)胞[7]。雖然微波治療可促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞再生，但難以根除HPV，不利于患者預(yù)后。重組人干擾素α2b為一種干擾素制劑，可發(fā)揮抗病毒、抗炎等作用，還可促進(jìn)組織修復(fù)，其治療HPV感染的作用機(jī)制為在HPV病毒顆粒DNA擴(kuò)增時(shí)對(duì)其進(jìn)行拮抗，同時(shí)對(duì)局部巨噬或單核細(xì)胞激活進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)所致的宮頸上皮細(xì)胞凋亡[8]。重組人干擾素α2b可降低血清內(nèi)雌二醇及孕酮水平，減少宮頸分泌物，改善局部環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)糜爛宮頸組織快速愈合[9]。此外重組人干擾素α2b還可提高陰道清潔度，調(diào)節(jié)宮頸及陰道免疫功能，促使機(jī)體抵抗力及宮頸再生能力提高[10]。

安瑞霞[11]研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.92%，高于對(duì)照組的83.33%，本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的82.22%，與安瑞霞研究結(jié)果基本一致，提示重組人干擾素α2b結(jié)合微波治療慢性宮頸炎合并HPV感染應(yīng)用價(jià)值較高，可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。有研究報(bào)道，Th17、Treg介導(dǎo)的免疫失衡與HPV感染有密切關(guān)系，Th17細(xì)胞通過(guò)分泌IL-6、IL-17等效應(yīng)因子發(fā)揮促使中性粒細(xì)胞活化的作用，分泌多種炎癥因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[12]。Treg細(xì)胞為關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，可分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子，拮抗Th17細(xì)胞上升所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[13]。Th17/Treg兩者免疫平衡能夠維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，避免患者被感染性疾病侵襲[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Th17細(xì)胞、Treg、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1、IL-10水平均與對(duì)照組有顯著差異，提示上述治療方法可維持Th17/Treg平衡，改善機(jī)體免疫功能，拮抗Th17上升所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，分析原因可能與重組人干擾素α2b改善免疫功能機(jī)制相關(guān)[15-16]。由于本研究樣本量較少，結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生偏差，還需進(jìn)行大樣本研究以進(jìn)一步證實(shí)結(jié)論可靠性。

綜上所述，重組人干擾素α2b凝膠聯(lián)合微波治療慢性宮頸炎合并HPV感染效果滿意，可有效調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡與炎性因子水平，值得推廣。