美托洛爾聯(lián)合左西孟旦對慢性心力衰竭患者血清學指標及心肌纖維化標志物的影響

林顯營 莫秀麗 方 柏

廣東省廉江市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東廉江 524400

慢性心力衰竭（CHF）作為心血管內(nèi)科的常見多發(fā)病，屬各種心血管事件終末期階段，常表現(xiàn)出乏力、呼吸困難等癥狀，心肌纖維化為其病情進展的主要病理改變，若未對此類患者實施規(guī)范的治療，易形成勞力性呼吸困難，危及患者身心安全[1-2]。針對此類狀況，臨床首選美托洛爾進行治療，美托洛爾為β受體阻滯劑，通過抑制機體游離脂肪酸釋放改善心肌能量代謝，進而緩解臨床癥狀[3-4]。然而CHF病情復雜，單一藥物治療遠期療效較差。左西孟旦屬鈣增敏劑，具有提高心肌收縮力、降低冠狀動脈血管阻力等功效，對于CHF患者治療具有重要意義[5]。然而，臨床對于兩者聯(lián)合在CHF治療中的安全性尚存爭議?；诖?，本研究探究美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年9月于廣東省廉江市人民醫(yī)院就診的78例CHF患者，按照隨機數(shù)字表法分成兩組，每組各39例。對照組中女16例，男23例；年齡43～76歲，平均（62.59±3.71）歲；心功能分級：20例Ⅱ級，12例Ⅲ級，7例Ⅳ級。觀察組中女15例，男24例；年齡45～79歲，平均（62.64±3.78）歲；心功能分級：21例Ⅱ級，12例Ⅲ級，6例Ⅳ級。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《心血管病診療手冊》[6]相關(guān)診斷標準；一般資料完整；依從性較為良好。排除標準：有神經(jīng)疾患者；合并免疫系統(tǒng)病癥者；對本方案使用的藥物過敏者；存在全身性感染者。

1.3 方法

患者入組后，先行強心、吸氧等基礎處理，與此同時，對照組加以美托洛爾（四川省瑞康制藥有限公司，國藥準字 H20084505，規(guī)格：50 mg）口服治療，1片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20100043，規(guī)格：5 ml∶ 12.5 mg），初始劑量為 12 μg/kg，靜脈推注，時間10 min，之后連續(xù)24 h泵入該藥物，速度0.1 μg/（kg·min）。兩組均需連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效[7]：顯效：心功能改善≥2級；有效：心功能改善1～2級；無效：心功能無變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清學指標[8]：于治療前、治療14 d后采集兩組患者5 ml靜脈血，離心后獲取血清，使用ELISA法檢測兩組心肌肌鈣蛋白（cTnT）、N-末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、金屬蛋白酶 9（MMP-9）水平。③心肌纖維化標志物水平[9]：抽取兩組患者治療前、治療14 d后5 ml靜脈血，分離血清后，使用ELISA法測定兩組透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）、Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢNP）水平。④不良反應：記錄便秘、心動過速發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用 [n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血清學指標比較

治療前，兩組cTnT、NT-proBNP、MMP-9比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組cTnT、NT-proBNP、MMP-9均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清學指標比較（x ± s）

2.3 兩組患者心肌纖維化標志物水平比較

治療前，兩組患者 HA、LN、CTGF、PⅢNP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者HA、LN、CTGF、PⅢNP均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者心肌纖維化標志物水平比較（ng/ml，x ± s）

2.4 不良反應

對照組不良反應發(fā)生率為12.82%（5/39，4例便秘，1例心動過速）；觀察組不良反應發(fā)生率為7.69%（3/39，2例便秘，1例心動過速）。兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.709）。

3 討論

CHF是由于各種因素損傷心肌，造成心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使得心室充盈功能與泵血能力降低而引發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)體液因素激活、心肌纖維化、左心室重塑等因素均影響其病情發(fā)展過程[10-11]。基于此，臨床多以改善心室重塑、延緩病情進展為基本治療原則，以期促進患者恢復。

美托洛爾為臨床治療CHF常用藥，經(jīng)口服給藥后，藥效發(fā)揮較為迅速，可通過阻止血管收縮，降低外周血液循環(huán)阻力及機體心肌耗氧量，減輕心臟負荷，抑制心肌過度增生，從而延緩心肌細胞凋亡，緩解臨床癥狀。同時，美托洛爾具有強大的抗氧化功能，能夠清除機體氧自由基，減輕心室重塑，延緩病情進展。然而CHF病情較為復雜，單一用藥難以及時控制病情，故臨床?？紤]聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，cTnT、NT-proBNP、MMP-9、HA、LN、CTGF、PⅢNP水平低于對照組，提示美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中效果確切，可降低血清細胞因子水平、抑制心肌纖維化進程。左西孟旦具有較高的生物利用度，可通過借助鈣離子濃度依賴直接與cTnT結(jié)合，發(fā)揮正性肌力功效，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間模型，增強心肌收縮力，改善臨床癥狀[12-13]。同時，左西孟旦可促進患者外周靜脈擴張，增大冠狀動脈血流量，使得冠狀動脈血流得以改善，進而降低心臟前負荷、抑制心室重塑，促使HA、LN、CTGF、PⅢNP水平顯著降低，進而延緩心肌纖維化進展[14-15]。此外，該藥物具有較高的安全性，能夠在提高心縮情況下，避免對心室舒張產(chǎn)生影響。左西孟旦與美托洛爾兩者協(xié)同增效，可最大程度阻止心肌纖維化發(fā)展，緩解臨床癥狀。本研究中患者在治療期間出現(xiàn)少量不良反應，但無需治療即可自行緩解，提示兩者聯(lián)合用藥具有較高的安全性。然而本研究存在納入樣本量少，觀察時間短等缺點，可能使試驗結(jié)果產(chǎn)生偏倚，故臨床還需不斷完善試驗設計，擴大樣本量，以此深入了解美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF患者中的治療效果，從而為臨床提供有效的用藥指導。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合左西孟旦在CHF治療中療效確切，能夠調(diào)節(jié)機體血清學指標水平，抑制心肌纖維化進展，安全性較高，值得推廣應用。