扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)對(duì)乳腺癌患者凝血功能與血液流變學(xué)指標(biāo)水平的影響

章焱華，郭元元

（南京市高淳人民醫(yī)院甲乳外科，江蘇 南京 211300）

乳腺癌作為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，現(xiàn)已成為危害女性機(jī)體健康的常見(jiàn)病。目前臨床多選擇手術(shù)進(jìn)行治療，其中改良根治術(shù)被廣泛應(yīng)用于臨床，具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但有研究顯示，手術(shù)屬于應(yīng)激源，且術(shù)中切除范圍較大，不僅影響術(shù)后康復(fù)效果，同時(shí)切除不徹底，可能增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與局部復(fù)發(fā)率，不利于病情的穩(wěn)定[1]。中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌屬于“乳石癰”“乳巖”等范疇，屬于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)相兼之證，病因與肝郁氣滯、脾虛濕盛存在密切關(guān)系，使得患者出現(xiàn)脈絡(luò)不通、痰瘀內(nèi)生，聚集于乳絡(luò)，最后引發(fā)疾病[2]。扶正化瘤方中含有昆布、當(dāng)歸、白花蛇舌草等多種藥材，具有化瘀散結(jié)、補(bǔ)氣消瘤的功效，同時(shí)可進(jìn)一步增強(qiáng)抑制腫瘤細(xì)胞的作用，進(jìn)而快速控制病情，為預(yù)后提供保障[3]。因此，本研究旨在探討扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)對(duì)乳腺癌患者凝血功能與血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，為臨床治療乳腺癌提供有效依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京市高淳人民醫(yī)院2018年1月至2020年7月收治的乳腺癌患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組（對(duì)照組與研究組），各42例。對(duì)照組患者年齡43～70歲，平均（50.78±2.36）歲；TNM分期： Ⅰ 期24例， Ⅱ期18例；單側(cè)30例，雙側(cè)12例；病灶直徑1.00～2.60 cm，平均（1.83±0.60） cm。研究組患者年齡 42～68 歲，平均（50.39±2.25）歲；TNM 分期： Ⅰ期26例， Ⅱ期16例；單側(cè)28例，雙側(cè)14例；病灶直徑1.00～2.80 cm，平均（1.78±0.63） cm。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)X線、核磁共振等檢查確診者；預(yù)計(jì)生存周期大于1年者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在手術(shù)禁忌證者；合并腫瘤擴(kuò)散、神志不清、凝血功能障礙、其他惡性腫瘤者；存在藥物依賴史或者過(guò)敏者；研究前接受放化療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 對(duì)照組患者選擇改良根治術(shù)，幫助患者采用仰臥位，給予全麻，在距離病灶3 cm位置進(jìn)行縱梭狀切口，游離皮瓣后切開(kāi)皮膚，并從下至上分開(kāi)乳腺與深處胸大肌筋膜直至胸大肌外緣。同時(shí)向外拉緊提起乳腺，向內(nèi)牽拉胸大肌與胸小肌，縱向切開(kāi)乳腺組織、胸大肌外緣，顯露并清除淋巴組織、胸大肌與胸小肌之間的脂肪。向上拉起胸小肌，使腋血管、鎖骨下血管顯露，自鎖骨下靜脈至胸位置，沿著鎖骨下靜脈下緣進(jìn)行解剖，并結(jié)扎切開(kāi)向下分支。處理肩胛下端肌群的筋膜和腋靜脈周邊淋巴脂肪組織，實(shí)施胸肌入路鎖骨下淋巴結(jié)清掃。清洗創(chuàng)面，在腋窩與胸骨旁放入引流管，結(jié)束手術(shù)。研究組患者術(shù)后聯(lián)合扶正化瘤方治療，藥方組成：甘草6 g，陳皮、柴胡、青皮各10 g，郁金12 g，山藥、昆布、當(dāng)歸、夏枯草、海藻各15 g，黃芪、蒲公英、黨參、白花蛇舌草各30 g，加水煎煮，1劑/次，2次/d，早晚口服，持續(xù)用藥1個(gè)月。兩組患者均于術(shù)后定期隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者術(shù)后1年臨床療效。參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，若患者癥狀明顯緩解，乳房外型正常且對(duì)稱則為顯效；癥狀有所減輕，乳房外觀基本正常且對(duì)稱則為好轉(zhuǎn)；癥狀、乳房外型無(wú)改善則為無(wú)效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月測(cè)定兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）指標(biāo)，于清晨抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，抗凝后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，分離血漿，選擇全自動(dòng)凝血分析儀（企晟醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SF-8 000），采用凝固法測(cè)定PT、TT、D-D、APTT水平，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FIB水平。③比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)。術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月測(cè)定兩組患者血漿黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)，于清晨收采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，血漿制備方法同②，選擇自動(dòng)血流變分析儀（北京賽科希德公司，型號(hào)：SA-5 600）檢測(cè)。④隨訪1年統(tǒng)計(jì)兩組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)、并發(fā)癥（術(shù)后感染、上肢淋巴水腫、皮瓣下積液）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 術(shù)后1年研究組患者臨床總有效率為88.10%，顯著高于對(duì)照組的69.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 凝血功能指標(biāo) 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月對(duì)照組患者PT、TT均顯著縮短，但研究組患者PT、TT、APTT均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，對(duì)照組患者D-D、FIB水平均顯著升高，但研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），而研究組患者 PT、TT、D-D、APTT、FIB 組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與術(shù)前比，*P ＜ 0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；D-D：D-二聚體；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) D-D(mg/L) APTT(s) FIB(g/L)術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月對(duì)照組 42 11.52±1.46 9.90±2.76*16.35±1.12 12.88±3.60*0.22±0.05 0.35±0.04*30.55±8.07 27.91±5.24 3.66±1.12 4.70±1.03*研究組 42 11.74±1.13 11.93±2.58 16.69±1.37 15.80±3.22 0.25±0.09 0.26±0.02 30.36±8.27 30.55±6.37 3.54±1.08 3.84±1.18 t值 0.772 3.482 1.245 3.918 1.888 13.042 0.107 2.074 0.500 3.558 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者血漿黏度均呈降低趨勢(shì)，且研究組顯著低于對(duì)照組，而紅細(xì)胞變形指數(shù)均呈升高趨勢(shì)，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血漿黏度(mPa·s) 紅細(xì)胞變形指數(shù)術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月對(duì)照組 42 1.46±0.47 1.38±0.36 0.78±0.26 0.80±0.20研究組 42 1.40±0.45 1.23±0.30* 0.74±0.24 0.89±0.18*t值 0.598 2.074 0.733 2.168 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 預(yù)后改善情況 隨訪1年后研究組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者預(yù)后改善情況比較[例(%)]

3 討論

研究表示，乳腺癌的發(fā)生機(jī)制與社會(huì)因素、不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素等存在密切關(guān)系，其發(fā)生率占據(jù)女性惡性腫瘤的首位；若患者乳房腺上皮細(xì)胞發(fā)生基因突變，會(huì)導(dǎo)致無(wú)序惡性癌細(xì)胞不斷增生，直接侵襲并破壞乳腺正常組織，同時(shí)乳腺癌細(xì)胞通過(guò)淋巴系統(tǒng)與血液逐漸擴(kuò)散至全身，明顯增加患者復(fù)發(fā)或者死亡風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。目前臨床治療乳腺癌的方式較多，其中以手術(shù)療法較常見(jiàn)，手術(shù)治療成為切除病灶、延長(zhǎng)生存周期的主要方式。改良根治術(shù)作為乳腺癌治療的常見(jiàn)手術(shù)方式，術(shù)中可有效保留胸大肌與胸小肌，進(jìn)而有效改善病情[7]；但有研究指出，其切除范圍較廣，且難以滿足年輕女性對(duì)美觀的追求，加上術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與局部復(fù)發(fā)的發(fā)生率較高，直接影響術(shù)后康復(fù)進(jìn)程，甚至增加患者痛苦[8]。

扶正化瘤方中山藥補(bǔ)脾生津，補(bǔ)腎澀精；黃芪行滯通痹，托毒排膿；郁金活血止痛，行氣解郁；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；昆布消痰軟堅(jiān)，利水消腫；黨參健脾益肺，養(yǎng)血生津；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；夏枯草清熱瀉火，散結(jié)消腫；白花蛇舌草清熱解毒，利濕通淋；柴胡和解表里，疏肝升陽(yáng)；青皮疏肝破氣，消積化滯；海藻消痰軟堅(jiān)，利水消腫，諸藥聯(lián)合可達(dá)到散結(jié)消瘤、化瘀理氣的作用[9-10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，扶正化瘤方能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)增殖，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，有效提升患者免疫能力，改善血液循環(huán)，促進(jìn)病情早日好轉(zhuǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后研究組患者臨床總有效率和紅細(xì)胞變形指數(shù)均顯著高于對(duì)照組，血漿黏度顯著低于對(duì)照組；隨訪1年后研究組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，提示扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)治療乳腺癌患者，能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)病情恢復(fù)和穩(wěn)定。

APTT作為凝血功能常見(jiàn)的檢查指標(biāo)；PT可展現(xiàn)出血漿內(nèi)凝血因子的活性，在評(píng)價(jià)凝血系統(tǒng)功能障礙上具有重要意義；FIB屬于血漿內(nèi)含量極高的凝血因子，成為評(píng)價(jià)患者疾病狀態(tài)的重要標(biāo)志物[12]。由于手術(shù)創(chuàng)傷、疼痛刺激、術(shù)后炎性反應(yīng)等均可刺激機(jī)體內(nèi)源性凝血-?纖溶系統(tǒng)，并促進(jìn)血小板黏附聚集，使得血液黏稠度增加，同時(shí)引起微循環(huán)障礙，加上切口創(chuàng)面局部血運(yùn)障礙，從而延遲創(chuàng)面愈合，一旦術(shù)后出現(xiàn)高凝狀態(tài)，可直接提升術(shù)后下肢深靜脈血栓發(fā)生的概率，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在血管壁及其組織內(nèi)分裂增殖，最終促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散、復(fù)發(fā)[13]。而本研究中結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月對(duì)照組患者PT、TT、APTT均顯著縮短，研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，對(duì)照組患者D-D、FIB水平均顯著升高，研究組顯著低于對(duì)照組，而研究組患者PT、TT、D-D、APTT、FIB組內(nèi)治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)治療乳腺癌患者，可穩(wěn)定其凝血功能，預(yù)防血栓的形成。分析其原因在于，黃芪中的黃芪總黃酮、黃芪多糖、黃芪皂苷，均可改善免疫能力，發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，并調(diào)節(jié)凝血功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；黨參能夠抑制應(yīng)激反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，避免腎上腺素與皮質(zhì)醇產(chǎn)生[14-15]。因此扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)能夠穩(wěn)定患者凝血功能，避免術(shù)后并發(fā)癥產(chǎn)生，促進(jìn)病情早日康復(fù)。

綜上，扶正化瘤方聯(lián)合改良根治術(shù)治療乳腺癌患者，其療效突出，可穩(wěn)定患者機(jī)體凝血功能，促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)的改善，并減少術(shù)后并發(fā)癥、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況的發(fā)生，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。