布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入對小兒急性喘息性支氣管炎的療效觀察

邱勛煌

（中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院兒科，廣東 中山 528421）

急性喘息性支氣管炎屬于嬰幼兒群體中較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，易受粉塵、花粉或其他物理因素刺激發(fā)作，臨床表現(xiàn)特點為咳嗽、喘息伴呼氣性呼吸困難，夜間加重。因患兒年齡較小，支氣管狹窄、機體防御功能較弱，再加上免疫力低，很容易受細菌感染發(fā)病，該病為反復性發(fā)作疾病，且發(fā)病急劇、病程較長，具有轉(zhuǎn)變?yōu)橄娘L險，如果不及時采取有效治療措施，甚至會引起呼吸衰竭，對于患兒生命健康產(chǎn)生嚴重威脅[1]。目前，針對小兒急性喘息性支氣管炎常以對癥治療和抗感染治療為主，通過控制感染而減少痰液的產(chǎn)生，同時應用止咳化痰藥物以改善癥狀，但對于無力咳痰，或者痰量較多、不配合的患兒達不到預期的治療效果[2]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抑制氣道炎癥、抗過敏、抗微血管滲漏和間接松弛氣道平滑肌的作用，可減輕呼吸道的高反應，緩解支氣管痙攣，從而保持呼吸道通暢[3]。硫酸特布他林是一種短效的受體激動劑，主要應用于緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫以及其他肺部疾病所引發(fā)的支氣管痙攣[4]。有研究表明，布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入具有明顯的優(yōu)勢互補作用，能夠進一步緩解氣道受阻現(xiàn)象，使氣道暢通[5]。因此本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入對小兒急性喘息性支氣管炎免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院2021年1月至9月收治的94例小兒急性喘息性支氣管炎患兒分為兩組。對照組（47例）中男、女患兒分別為29、18例；年齡1～4歲，平均（2.01±0.24）歲；病程2～5 d，平均（3.57±0.64） d。觀察組（47例）中男、女患兒分別為23、24例；年齡1～4歲，平均（1.96±0.14）歲；病程1～6 d，平均（3.79±0.48） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《兒科常見疾病的中西醫(yī)診斷與治療》[6]中有關(guān)喘息性支氣管炎的診斷標準者；通過胸部X線檢查，結(jié)合臨床癥狀及體征確診為急性喘息性支氣管炎者；入院時具有明顯喘息癥狀者等。排除標準：有先天性支氣管狹窄、先天性心臟疾病者；具有肝腎功能障礙者；免疫功能缺陷者；近期接受免疫制劑治療者。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒采用祛痰、抗感染、止咳及呼吸道管理等相關(guān)治療措施，對于病情較為嚴重的患兒進行吸氧治療[7]。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上采用布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療，吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化治療，1 mL/次，2次/d。硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）霧化吸入，用藥劑量為1 mL/次，2次/d。兩組患兒均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后患兒主要臨床癥狀（咳嗽、肺部哮鳴音、喘息伴呼氣性呼吸困難）完全消失，胸部X線檢查提示病灶完全吸收；有效：治療后患兒主要臨床癥狀（咳嗽、肺部哮鳴音、喘息伴呼氣性呼吸困難）改善，胸部X線檢查提示肺部陰影部分吸收；無效：治療后患兒主要臨床癥狀（咳嗽、肺部哮鳴音、喘息伴呼氣性呼吸困難）未見明顯變化，胸部X線檢查提示未見好轉(zhuǎn)[6]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時間。比較治療后兩組患兒肺部哮鳴音、咳嗽、喘息及胸片復常時間。③免疫功能。治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時間15 min）后取血清，采用散射免疫比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM、IgE水平。④肺功能。治療前后采用肺功能儀檢測兩組患兒潮氣肺功能，檢測時間一般為患兒處于深度睡眠時，確?；純浩脚P于床上，根據(jù)患兒實際情況選擇合適的面罩，在檢測過程中詳細記錄潮氣呼吸20次，檢測兩組患兒潮氣量、呼吸時間、達峰時間及達峰容積比。⑤不良反應（胸悶、頭痛、震顫、惡心嘔吐等）。統(tǒng)計比較治療期間兩組患兒不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料、計數(shù)資料分別采用(±s)、[例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，兩組患兒臨床療效比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 觀察組患兒肺部哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、胸片復常時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(?±s?, d)

組別 例數(shù) 肺部哮鳴音消失時間 咳嗽消失時間 喘息消失時間 胸片復常時間對照組 47 5.69±1.06 4.71±1.07 5.32±1.04 5.78±1.16觀察組 47 4.55±1.04 3.39±1.54 4.15±1.03 4.65±1.08 t值 5.263 4.826 5.480 4.888 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療后兩組患兒IgA、IgG、IgM水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，而IgE水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?, g/L)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；IgE：免疫球蛋白E。

組別 例數(shù) IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 0.53±0.11 1.29±0.24* 5.52±1.62 7.46±1.29*觀察組 47 0.52±0.15 1.44±0.36* 5.44±1.57 8.79±2.36*t值 0.369 2.377 0.243 3.390 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IgM IgE治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 0.47±0.14 0.58±0.22* 0.32±0.08 0.15±0.03*觀察組 47 0.51±0.16 0.74±0.27* 0.33±0.04 0.12±0.03*t值 1.290 3.149 0.766 4.848 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 肺功能 治療后兩組患兒呼氣時間、達峰時間及觀察組患兒吸氣時間均顯著長于治療前，且觀察組顯著長于對照組，兩組患兒達峰容積比顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；觀察組患兒潮氣量顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；但兩組患兒治療前后潮氣量與對照組患兒治療前后吸氣時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標比較(?±s)

表4 兩組患兒肺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 吸氣時間(s) 潮氣量(mL/kg) 呼氣時間(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 0.79±0.21 0.81±0.14 7.32±1.62 7.39±0.72 1.07±0.21 1.16±0.12*觀察組 47 0.76±0.25 0.91±0.21* 7.36±1.57 7.69±0.69 1.06±0.16 1.24±0.17*t值 0.630 2.716 0.122 2.062 0.260 2.636 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 達峰時間(s) 達峰容積比(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 17.65±2.42 22.09±4.32* 18.63±2.96 23.86±4.17*觀察組 47 17.68±3.41 26.24±4.36* 18.34±3.25 29.44±4.12*t值 0.049 4.635 0.452 6.526 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應比較[例(%)]

3 討論

喘息性支氣管炎于春冬季較為常見，其發(fā)生機制和嬰幼兒自身支氣管解剖結(jié)構(gòu)、體質(zhì)及感染等因素有關(guān)，特別是過敏體質(zhì)的患兒常常反復性發(fā)作，如果治療不及時會導致患兒病情逐步演變?yōu)橄?，嚴重的還會出現(xiàn)呼吸衰竭，對于患兒正常發(fā)育與生命安全產(chǎn)生威脅。針對小兒喘息性支氣管炎采取的傳統(tǒng)治療措施主要為靜脈輸液、口服用藥，但是因患兒年齡比較小、治療依從性較差，常規(guī)用藥途徑的藥物利用率不夠理想[8-9]。

霧化吸入可以促使藥物直接作用于呼吸道和肺部，起效快，用藥量較小，減少藥物全身作用，對于改善患兒臨床癥狀與縮短治療時間具有積極意義。布地奈德的脂溶性與水溶性較高，經(jīng)霧化吸入后可黏附于氣道黏膜上，其原理是藥物通過細胞膜后，可與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合激活類固醇受體，隨后與糖皮質(zhì)激素應答因子直接結(jié)合，進而影響基因轉(zhuǎn)錄、抑制炎癥過程或使內(nèi)源性抗感染機制加強[10]。硫酸特布他林主要作用就是稀釋痰液，同時能夠解痙平喘治療氣喘，緩解支氣管痙攣，起到擴張血管的作用，同時也有一定的消炎消腫的作用，與布地奈德聯(lián)用可控制病情發(fā)展，提高治療效果[11]。由本研究結(jié)果得知，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，而臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組；且治療期間兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表示小兒急性喘息性支氣管炎采用布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療，可更有效改善其臨床癥狀，且療效顯著，安全性良好。呼吸道中細支氣管和肺泡可分泌免疫球蛋白，達到凈化、排除異物、抗病毒和細菌的作用，當患兒發(fā)生喘息性支氣管炎時，會導致其機體免疫力逐漸下降。硫酸特布他林主要作用為減小氣道阻力、松弛氣道平滑肌，改善血管通透性，有利于抑制炎性介質(zhì)釋放，進一步增強了黏液纖毛的清除能力，改善肺功能，布地奈德具有增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的特性，抑制免疫反應減輕抗原結(jié)合時激發(fā)的酶促反應，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成[12]。由本研究結(jié)果得知，治療后觀察組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組，而血清IgE水平顯著低于對照組；觀察組患兒呼氣時間、達峰時間及吸氣時間均顯著長于對照組，且潮氣量水平與達峰容積比均顯著高于對照組，表示小兒急性喘息性支氣管炎采用布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療可調(diào)節(jié)免疫功能，改善肺功能，促進患兒康復。

綜上，布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入可改善小兒急性喘息性支氣管炎的臨床癥狀，有利于加快患兒免疫功能與肺功能的恢復，且療效顯著，安全性良好，但本研究未進行長期隨訪，因此本研究所得相關(guān)結(jié)論均為近期療效，后續(xù)可通過對患兒進行隨訪，分析患兒停藥一段時間后免疫功能與肺功能的變化情況，進而對布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療小兒急性喘息性支氣管炎的遠期療效進行分析討論。