達格列凈治療糖尿病腎病患者的臨床療效觀察

張珠晶

（鹽城市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224001）

糖尿病是因機體胰島素分泌不足，從而導(dǎo)致患者碳水化合物、糖脂代謝紊亂，以持續(xù)高血糖為最主要的臨床表現(xiàn)，糖尿病腎病是其常見的合并癥之一，對機體的傷害性較大，可嚴重威脅患者的生命健康。目前臨床多采用注射胰島素、飲食控制等治療方式，厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體（Ang Ⅱ）的抑制劑，可使血管緊張素Ⅰ受體被抑制，從而轉(zhuǎn)換為Ang Ⅱ，同時其還可阻礙系膜細胞的增殖、基底蛋白的產(chǎn)生，起到防止患者的腎間質(zhì)出現(xiàn)纖維化的作用，但單獨使用該藥物治療對患者血脂水平的調(diào)節(jié)作用仍有待提高[1]。達格列凈為一種鈉-?葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，其可作用于腎臟，抑制近端腎小管葡萄糖重吸收，促進葡萄糖的排泄，在降低血糖水平的同時使肝臟、肌肉等敏感性增加，進而調(diào)節(jié)血脂代謝；此外，該藥可通過增強管球反饋導(dǎo)致的腎小球內(nèi)壓力下降，以降低腎小球高濾過率，具有獨特的腎臟保護作用[2-3]。基于此，本研究旨在探討達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、胰島素抵抗、血脂及腎功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將鹽城市第三人民醫(yī)院2019年1月至2021年6月收治的60例糖尿病腎病患者分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組中男、女患者各15例；年齡40～75歲，平均（51.07±5.12）歲；病程1～5年，平均（4.09±0.12）年。觀察組中男、女患者分別為16、14例；年齡41～75歲，平均（51.12±5.13）歲；病程1～6年，平均（4.12±0.13）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床內(nèi)分泌學(xué)》[4]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀與相關(guān)檢查確診者；對本次研究藥物無過敏反應(yīng)者；入院前1個月內(nèi)未使用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與受體阻滯劑相關(guān)藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌梗死、原發(fā)性腎病、充血性心力衰竭、其他繼發(fā)性腎病、惡性高血壓、肝功能異常者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能異常者；合并嚴重自身免疫系統(tǒng)疾病者等。研究經(jīng)鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進行口服降血糖藥物、飲食控制、注射胰島素等常規(guī)治療。對照組患者采用厄貝沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030016，規(guī)格：75 mg/片）口服治療，150 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用達格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，參照《臨床內(nèi)分泌學(xué)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)進行評定，顯效：經(jīng)過臨床相關(guān)檢查，患者癥狀基本消失，血糖水平下降、糖化血紅蛋白（HbA1c）恢復(fù)正常，尿蛋白排泄率恢復(fù)正?；蛳陆担?0%，24 h尿蛋白定量（24 h UPQ）下降＞50%，且腎功能正常；有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，血糖水平下降、HbA1c有所下降，尿蛋白排泄率恢復(fù)正?；蛳陆怠?50%，24 h UPQ下降≤?50%，且腎功能指標(biāo)正常；無效：患者的臨床癥狀未見改善，血糖、腎功能指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后空腹C-肽（FCP）、胰島β細胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），采集兩組患者空腹靜脈血約6 mL，其中2 mL以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測FCP、空腹胰島素（FINS），根據(jù)穩(wěn)定評估模型（HOMA）計算得出HOMA-IR、HOMA-β指數(shù)。HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）、HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③比較兩組患者治療前后血糖、HbA1c水平：采集兩組患者空腹靜脈血與餐后2 h靜脈血各2 mL，血清制備方法同②，采用血糖監(jiān)測儀檢測血清FPG、2 h PG水平，采用全自生化分析儀檢測HbA1c水平。④比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、24 h UPQ、血肌酐（SCr）水平：?、谥惺Ｓ嗟目崭轨o脈血，血清制備方法同②，用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清TC、TG、SCr水平；另外收集兩組患者晨起6∶00至次日6∶00的24 h尿液，留取24 h尿液前禁用利尿劑和輸注白蛋白，采用雙縮脲法檢測24 h UPQ。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組與觀察組患者的臨床總有效率分別為66.67%、90.00%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平 治療后兩組患者HOMA-β、血清FCP水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，兩組患者HOMA-IR均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FCP：空腹C-肽；HOMA-β：胰島β細胞功能；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù)FCP(ng/mL) HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.27±0.04 0.35±0.08* 52.58±3.43 63.52±4.35* 3.37±0.16 2.75±0.98*觀察組 30 0.29±0.05* 0.67±0.12* 52.71±3.55 71.12±4.04* 3.28±0.14 2.14±0.62*t值 1.711 12.153 0.144 7.012 2.319 2.881 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖、HbA1c水平 治療后兩組患者血清FPG、2 h PG、HbA1c水平與治療前比均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖、HbA1c水平比較(?±s)

表3 兩組患者血糖、HbA1c水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù)FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 8.72±0.86 7.56±1.75* 13.85±1.82 10.52±1.63* 8.16±1.85 7.09±1.62*觀察組 30 8.67±0.83 6.42±1.52* 13.64±1.79 8.72±1.43* 8.05±1.83 6.13±1.25*t值 0.229 2.694 0.451 4.547 0.232 2.570 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 TC、TG、24 h UPQ、SCr水平 治療后兩組患者24 h UPQ及血清TC、TG、SCr水平與治療前比均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TC、TG、24 h UPQ、SCr水平比較(?±s)

表4 兩組患者TC、TG、24 h UPQ、SCr水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；24 h UPQ：24 h尿蛋白定量；SCr：血肌酐。

組別 例數(shù)TC(mmol/L) TG(mmol/L) 24 h UPQ(g) SCr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 4.92±1.02 3.75±0.82* 1.92±0.68 1.59±0.53* 2.48±0.53 1.63±0.25* 118.72±9.04 101.85±6.56*觀察組 30 4.89±1.01 3.12±0.64* 1.91±0.62 1.07±0.42* 2.43±0.52 1.02±0.33* 118.69±9.02 94.52±4.43*t值 0.115 3.317 0.060 4.212 0.369 8.070 0.013 5.072 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是由于長期患糖尿病造成的腎臟病變，可導(dǎo)致機體蛋白尿、腎小球濾過率（GFR）進行性降低，臨床上表現(xiàn)為高血壓、水腫、大量蛋白尿等癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)貧血癥狀，且合并其他微血管并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變。厄貝沙坦主要是通過選擇性地阻斷Ang Ⅱ和血管緊張素Ⅱ 1型受體（AT1）AT1受體的結(jié)合，從而抑制機體血管收縮與機體醛固酮的釋放，起到降壓的作用，但對患者機體血脂代謝紊亂狀態(tài)改善效果欠佳[5]。

達格列凈是一種低親和力轉(zhuǎn)運蛋白，特異性地表達于腎臟，其具有高選擇性和特異性，主要通過非胰島素依賴機制發(fā)揮作用，可抑制劑腎臟對葡萄糖的重吸收，達到腎臟排糖，降低機體血糖的作用，同時可使過量的葡萄糖從尿液中排出體外，減輕患者體質(zhì)量與腹部脂肪堆積，阻止高血脂、高尿酸疾病的發(fā)生；另外，達格列凈可通過促進腸降血糖素分泌、葡萄糖激酶合成等多種途徑，從而保護患者胰島β細胞[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、血清HOMA-β、FCP水平高于對照組，HOMA-IR、血糖及HbA1c水平低于對照組，表明達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于糖尿病腎病患者的治療中，可調(diào)節(jié)機體血糖水平，保護胰島β細胞，降低胰島素抵抗，治療效果顯著，與韋佳琛等[7]研究結(jié)果基本相符。

血脂異常在糖尿病腎病患者中較為常見，TC是構(gòu)成細胞膜的主要成分，其濃度變化可用于評估機體脂代謝；TG水平升高為心血管疾病的危險因素，可誘導(dǎo)多種心腦血管等疾病的發(fā)生；SCr是一類主要由腎小球排泄的小分子物質(zhì)，其水平升高表明患者腎損傷程度越重；24 h UPQ是指患者在24 h內(nèi)尿液中的的蛋白總量，其水平升高提示患者腎損傷程度加重[8-9]。達格列凈是一種SGLT2抑制劑，其通過抑制機體腎素-?血管緊張素系統(tǒng)和抑制腎臟血管重構(gòu)；另外，其可通過抑制近曲小管葡萄糖的重吸收，使葡萄糖從尿液中排出，達到保護腎臟的作用，從而緩解疾病進展，保護腎臟；同時其可通過降低體內(nèi)的血糖水平，改善機體胰島素抵抗，降低機體血液黏稠度，促進血液循環(huán)，從而達到調(diào)節(jié)血脂的作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者24 h UPQ及血清TC、TG、SCr水平均低于對照組，說明達格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病患者，可調(diào)節(jié)血脂水平，減輕腎臟損害程度。

綜上，糖尿病腎病患者應(yīng)用達格列凈治療，可減輕機體胰島素抵抗，保護腎功能，控制血糖、血脂水平，治療效果顯著，值得臨床大力推廣。