支氣管舒張藥物聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的應(yīng)用研究

李偉衛(wèi)

（南京市溧水區(qū)中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南京 211299）

慢性阻塞性肺疾病是一種由小氣道和肺泡異常引起的常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)呼吸道癥狀和持續(xù)的氣流受限為主要特征，且慢性阻塞性肺疾病急性加重期常常合并呼吸衰竭，其患病率及死亡率都非常高，嚴(yán)重危害患者的生命安全。噻托溴銨粉霧劑是一種抗膽堿能受體藥物，主要通過舒張支氣管平滑肌，擴張支氣管，從而緩解因支氣管收縮和痙攣而導(dǎo)致的胸悶、氣喘，以及呼吸困難等癥狀，但單一效果不佳[1-2]。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑包括布地奈德、福莫特羅兩種成分，既擁有糖皮質(zhì)激素類藥物的抗炎、抗過敏的作用，也擁有β腎上腺素受體激動劑藥物的松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管、改善呼吸困難的作用，是治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等疾病的常用藥物[3-4]。本研究旨在分析慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者給予支氣管舒張藥物聯(lián)合治療后，對其血氣指標(biāo)[動脈血氧分壓（PaO2）、pH值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]與肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月至2021年5月期間于南京市溧水區(qū)中醫(yī)院進行治療的慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者50例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各25例。對照組中男、女患者分別為17、8例；年齡50～85歲，平均（57.46±5.42）歲；慢性阻塞性肺疾病病程1～11年，平均（5.65±2.37）年。研究組中男、女患者分別為16、9例；年齡52～83歲，平均（57.68±5.34）歲；慢性阻塞性肺疾病病程1～12年，平均（5.21±2.43）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)肺功能檢查、X線及CT檢查確診者；符合Ⅰ、Ⅱ型呼吸衰竭者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾?。ǚ窝?、支氣管擴張、肺結(jié)核或肺癌等）引起的呼吸衰竭者；有多器官功能衰竭者；免疫異常及長期服用免疫抑制劑、激素等藥物治療者等。研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予氧療、控制感染、解痙平喘、止咳化痰、呼吸興奮劑等常規(guī)治療。I型呼吸衰竭患者給予高流量的持續(xù)氧療，Ⅱ型呼吸衰竭患者給予低流量的持續(xù)氧療。在上述治療的基礎(chǔ)上，對照組患者單純使用支氣管舒張藥物噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg/劑）吸入治療，18 μg/次，1次/d。研究組患者給予支氣管舒張藥物布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療，噻托溴銨粉霧劑治療方法同對照組，布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，注冊證號H20160447，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg），1吸/次，2次/d，兩種藥物在使用時需至少間隔15 min。兩組均治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對治療后兩組患者臨床表現(xiàn)（呼吸困難、發(fā)紺、精神-?神經(jīng)癥狀、酸中毒、心動過速、膿性痰等）進行比較。②于治療前后采集兩組患者動脈血5 mL，采用血氣分析儀檢測PaO2、pH值、PaCO2水平。③于治療前后通過肺功能檢測儀對兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1%pred）進行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，呼吸困難、發(fā)紺、精神-?神經(jīng)癥狀、酸中毒、心動過速、膿性痰等臨床表現(xiàn)的發(fā)生情況為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；PaO2、pH值、PaCO2等血氣指標(biāo)與FVC、FEV1%pred、FEV1等肺功能指標(biāo)均為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 治療后研究組患者的呼吸困難、發(fā)紺、精神-?神經(jīng)癥狀、酸中毒、心動過速、膿性痰等臨床表現(xiàn)發(fā)生率均低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)比較[例(%)]

2.2 血氣指標(biāo) 治療后兩組患者PaO2、pH值水平均顯著高于治療前，研究組較對照組顯著升高，而PaCO2水平均顯著低于治療前，研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血氣指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 兩組患者血氣指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù)PaO2(mmHg) pH值 PaCO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 51.67±7.13 69.43±7.26* 7.17±0.03 7.28±0.05* 81.93±8.43 64.38±5.76*研究組 25 50.93±7.01 75.27±7.56* 7.16±0.02 7.38±0.04* 83.16±8.67 56.16±5.82*t值 0.370 2.786 1.387 7.809 0.509 5.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后兩組患者肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1%pred、FEV1）水平均顯著高于治療前，研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1%pred：FEV1占預(yù)計值的百分比；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù)FVC(L) FEV1%pred(%) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 2.08±0.35 2.36±0.46* 44.91±4.56 56.16±5.41* 1.05±0.32 1.47±0.14*研究組 25 2.06±0.34 2.73±0.41* 43.93±4.01 63.16±5.52* 1.09±0.33 1.63±0.22*t值 0.205 3.002 0.807 4.528 0.435 3.068 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病作為臨床上常見的一種以氣流受限、不完全可逆、呈進行性進展為特點的肺部疾病，與肺部對有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，主要累及肺臟，但也可以引起肺外組織器官的損傷。呼吸衰竭發(fā)病時產(chǎn)生的一系列生理功能紊亂和代謝障礙多由于呼吸功能嚴(yán)重障礙導(dǎo)致的機體缺氧或伴有二氧化碳潴留引起。噻托溴銨粉霧劑是一種選擇性抗膽堿能類支氣管擴張劑，是異丙托溴銨的衍生物，可以競爭性地與呼吸道膽堿受體結(jié)合，舒張支氣管平滑肌，從而緩解呼吸困難、缺氧等癥狀，但由于膽堿受體是分布于全身的，噻托溴銨在呼吸道發(fā)揮抗膽堿作用時，對其他部位也會產(chǎn)生不良作用，比如引起腸梗阻、排尿困難、青光眼、便秘等癥狀[6-7]。

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑屬于一種具有擴張支氣管作用的長效選擇性β2受體激動劑，可改善肺順應(yīng)性，同時能夠?qū)颊唧w內(nèi)炎性細胞活性起到減弱作用，抑制氣道重塑，從而改善氣促、喘息等癥狀，保護患者肺功能[8]；同時噻托溴銨粉霧劑能夠有效減少痰液的分泌，對呼吸肌收縮能力具有提升作用，對氣道纖毛清除功能具有強化作用，從而緩解患者臨床癥狀，改善肺功能[9-10]。本研究中，兩組患者患者在呼吸困難、發(fā)紺、精神-?神經(jīng)癥狀、酸中毒、心動過速、膿性痰等臨床表現(xiàn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1%pred、FEV1）水平均顯著高于對照組，提示支氣管舒張藥物聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭，可有效改善其肺功能，促進病情恢復(fù)。

PaO2與吸入氣體的氧分壓和呼出氣體的氧分壓有關(guān)，因肺部氣流受限，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者機體處于缺氧狀態(tài)，進而導(dǎo)致PaO2水平降低；pH值表示的是體液的酸堿度，主要由肺調(diào)節(jié)，其水平異?？杉又夭∏榘l(fā)展；呼吸功能對酸堿平衡的調(diào)節(jié)能力可通過PaCO2水平進行體現(xiàn)，其水平降低，提示患者處于組織缺氧狀態(tài)[11-13]。本研究中，較對照組，研究組患者PaO2、pH值水平均顯著升高，而PaCO2水平均顯著降低，提示慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭給予支氣管舒張藥物聯(lián)合治療后，可有效調(diào)節(jié)其機體內(nèi)動脈血氣分析指標(biāo)，進而緩解患者病情。分析其原因可能為，布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑中的布地奈德成分作為具有高效的局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠抑制機體的免疫反應(yīng)，減輕氣道的炎癥反應(yīng)、降低致病因素對氣道的損害，改善氣道炎癥反應(yīng)，提高患者通氣功能，促進二氧化碳排出，利于維持酸堿平衡，改善血氣指標(biāo)水平[14-15]。

綜上，支氣管舒張藥物聯(lián)合用于慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者中，可調(diào)節(jié)其機體內(nèi)動脈血氣分析指標(biāo)，對其肺功能進行改善，進而緩解患者病情，在一定程度上減輕患者的臨床癥狀，值得進一步推廣與應(yīng)用。