鹽酸米諾環(huán)素軟膏對行種植修復(fù)牙周病患者齦溝液細(xì)胞因子水平的影響

孫雅慧

（安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·附屬口腔醫(yī)院種植科，安徽 合肥 230032）

牙周疾病作為臨床常見的口腔疾病，主要是由菌斑、細(xì)菌感染或者牙石造成，從而使得牙周組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，若不能夠盡早提供有效的治療方案，隨著疾病持續(xù)進(jìn)展，炎癥可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可出現(xiàn)牙齒缺失，甚至危害口腔的咀嚼系統(tǒng)能力，直接影響機(jī)體健康。當(dāng)出現(xiàn)牙列缺損或者缺失時，臨床多選擇種植修復(fù)手術(shù)進(jìn)行治療，種植牙具備支持力強(qiáng)、舒適度高、安全性高等優(yōu)勢，受到臨床廣泛認(rèn)可[1]。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后患者極易出現(xiàn)傷口感染現(xiàn)象，直接影響了手術(shù)效果，并延長術(shù)后康復(fù)時間。對此，若能夠選擇合理有效的藥物預(yù)防感染，可有效增強(qiáng)療效，促進(jìn)傷口迅速愈合。既往臨床多選擇碘甘油進(jìn)行治療，碘甘油為消毒防腐劑，能夠殺滅細(xì)菌、病毒、真菌等病原微生物，雖然能夠有效預(yù)防感染，但因其難以長久地保存在牙周組織內(nèi)，從而導(dǎo)致遠(yuǎn)期抗菌消炎效果不理想[2]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種廣譜抗生素，主要功效有抗感染、消炎殺菌，在碘甘油基礎(chǔ)上加用該藥物治療牙周病，不僅能夠提升療效，同時可降低感染的發(fā)生率，并促進(jìn)傷口快速愈合，有助于病情康復(fù)[3]。本研究旨在研究鹽酸米諾環(huán)素軟膏對進(jìn)行種植修復(fù)的牙周病患者齦溝液白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·附屬口腔醫(yī)院2019年8月至2020年4月收治的行種植手術(shù)的牙周病患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與研究組，各43例。對照組（55顆患牙）患者中男性21例，女性22例；年齡28～60歲，平均（50.71±3.20）歲；單牙缺失24例，多牙缺失19例。研究組（52顆患牙）患者中男性23例，女性20例；年齡32～61歲，平均（50.46±3.14）歲；單牙缺失26例，多牙缺失17例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《重度牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和牙周炎進(jìn)展的判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中牙周病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合種植牙適應(yīng)證者；近期未接受過其他相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并口腔功能障礙、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、精神疾病者；存在藥物依賴史或者過敏史等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已審核批準(zhǔn)此研究，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者在種植手術(shù)前4周，分別進(jìn)行齦下刮治，并開展根面平整術(shù)等牙周基礎(chǔ)治療。對照組患者于牙周基礎(chǔ)治療后，給予碘甘油（北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021298，規(guī)格：1%）治療，使用探針蘸取適量碘甘油涂抹在牙周袋中，1次/周。研究組患者在牙周基礎(chǔ)治療后，選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規(guī)格：0.5 g/支）治療，取適量鹽酸米諾環(huán)素軟膏涂抹于牙周袋中，1次/周。兩組患者均持續(xù)用藥4周，檢查牙周狀況，情況良好后可開展種植手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者開展種植手術(shù)前的臨床總有效率。牙齦疼痛、腫脹癥狀消失，牙周袋恢復(fù)正常為顯效；牙齦腫脹現(xiàn)象明顯緩解，疼痛癥狀基本消失，牙周袋明顯變淺為好轉(zhuǎn)；牙齦疼痛與腫脹程度無變化，牙周袋無變化為無效[4]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組患者用藥前、用藥4周后的菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù)。菌斑指數(shù)以0～3級計分。0級代表齦緣區(qū)無菌斑；1級代表齦緣區(qū)的種植義齒牙面有薄的菌斑，但視診不可見，探針尖側(cè)面可刮出菌斑；2級代表在齦緣或者鄰面可見中等量菌斑；3級代表齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)與鄰面有大量軟垢[5]。探診深度采用刻度牙周探針檢測，以0.2 N的力量平行于種植體長軸對種植體周圍齦溝的唇、近中、遠(yuǎn)中、舌4個位點(diǎn)進(jìn)行探診，并記錄數(shù)據(jù)，求平均值作為該檢測時刻的探診深度值。改良齦溝出血指數(shù)計分標(biāo)準(zhǔn)參考Mombelli方法，即0為探診無出血，1為點(diǎn)狀出血，2為齦溝內(nèi)線狀出血，3為重度出血[6]。本研究中由同一名醫(yī)師使用同型號的牙周探針以合適的力量進(jìn)行探診，以減小由于探診力量差異而導(dǎo)致的誤差。③比較兩組患者用藥前、用藥4周后齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平。分別收集患者齦溝液標(biāo)本，稱重后置于離心管內(nèi)，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測齦溝液各指標(biāo)水平。④統(tǒng)計兩組患者牙齦腫痛、傷口愈合、術(shù)后感染的發(fā)生率，X線根尖片影像顯示種植體與周邊骨組織結(jié)合嚴(yán)密，上皮袖口構(gòu)成有效封閉，且種植體外觀顏色正常即為傷口愈合。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組患者治療總有效率（88.46%）高于對照組（70.91%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù) 用藥4周后兩組患者的菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù)均低于用藥前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù)比較(?±s)

表2 兩組患者菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù)比較(?±s)

注：與用藥前比，*P＜0.05。

組別 患牙數(shù) 菌斑指數(shù) 探針深度(mm) 出血指數(shù)用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后對照組 55 2.18±0.62 1.90±0.62* 6.23±2.06 5.39±1.76* 2.19±0.69 1.96±0.66*研究組 52 2.20±0.73 1.63±0.53* 6.18±2.04 4.25±1.40* 2.13±0.71 1.77±0.58*t值 0.153 2.415 0.126 3.694 0.443 2.338 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平 用藥4周后兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平均低于用藥前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平比較(?±s)

表3 兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平比較(?±s)

注：與用藥前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數(shù) IL-8(μg/L) IL-1β(pg/mL) PGE2(ng/L)用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后對照組 43 529.44±27.10 492.74±21.46* 258.45±20.11 180.69±18.37* 540.13±35.28 317.28±20.55*研究組 43 536.29±27.24 410.55±18.19* 260.82±20.35 144.26±15.23* 546.39±35.47 251.39±14.26*t值 1.169 19.158 0.543 10.011 0.821 17.274 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 預(yù)后情況 研究組患者傷口愈合率高于對照組，牙齦腫痛、術(shù)后感染的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者預(yù)后情況比較[例(%)]

3 討論

牙周疾病已成為危害人們?nèi)粘ｏ嬍撑c機(jī)體健康的常見病，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前臨床治療疾病的方式較多，其中以種植牙修復(fù)方式較多見，其具有壽命較長、外形美觀、穩(wěn)定性好及安全性高等特點(diǎn)，同時還可保留正常牙齒，因此被廣泛應(yīng)用于臨床[7]。但種植期間存在較多風(fēng)險因素，患者極易受到多種因素的影響而導(dǎo)致種植牙局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，從而延緩種植牙與周邊骨組織愈合，加上種植牙材料本身可黏附細(xì)菌，造成周邊病理性牙周袋、骨吸收，最終使得微生物迅速繁殖生存[8]。因此盡早選擇合適的方式控制炎性反應(yīng)至關(guān)重要。

既往臨床多選擇在手術(shù)的基礎(chǔ)上使用碘甘油，碘甘油屬于消毒防腐劑，可有效促進(jìn)菌體蛋白質(zhì)變性或者死亡，同時殺滅真菌、病毒及細(xì)菌，但因其屬于液態(tài)藥物，難以長時間保存在患者的牙周袋中，因此抗菌消炎的效果并不理想[9-10]。隨著臨床研究的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)鹽酸米諾環(huán)素軟膏的抗炎效果更好，其作為廣譜抗菌藥物，可有效抑制蛋白酶的活性，同時促進(jìn)牙周支持組織細(xì)胞增殖，并抑制細(xì)菌的膠原酶，預(yù)防牙槽骨吸收或者鈣離子流失，達(dá)到增強(qiáng)結(jié)締組織再生的效果[11-12]。本研究中，研究組患者臨床總有效率高于對照組；用藥4周后研究組患者菌斑指數(shù)、探診深度、出血指數(shù)均低于對照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏對進(jìn)行種植修復(fù)的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效改善患者牙齒菌斑情況。

IL-8源自單核巨噬細(xì)胞中，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化和誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，在牙周病中呈高表達(dá)；IL-1β作為臨床常見的炎性細(xì)胞因子，參與自身免疫性疾病與組織炎癥損傷的發(fā)生發(fā)展；PGE2是從巨噬淋巴細(xì)胞系統(tǒng)合成產(chǎn)生，能夠促進(jìn)牙槽骨吸收破壞，并引起牙齦水腫、疼痛等炎癥反應(yīng)[13-14]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏對葡萄球菌、肺炎桿菌等革蘭氏陽性菌，以及大腸桿菌、腸桿菌等革蘭氏陰性菌都具有抗菌作用，能夠阻止細(xì)菌、蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗菌消炎作用[15]；此外，該藥物屬于膏狀藥物，可長時間保存于牙周袋中，有效維持藥物濃度，保證抗菌消炎能力[16]。本研究中，用藥4周后研究組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平均低于對照組；研究組患者傷口愈合率高于對照組，但牙齦腫痛、術(shù)后感染的發(fā)生率均低于對照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏對進(jìn)行種植修復(fù)的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合，同時避免感染出現(xiàn)，有效緩解紅腫與疼痛現(xiàn)象，改善預(yù)后。

綜上，鹽酸米諾環(huán)素軟膏對進(jìn)行種植修復(fù)的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效改善患者牙齒菌斑情況，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合，同時避免感染出現(xiàn)，有效緩解紅腫與疼痛現(xiàn)象，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。