黃葵膠囊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎炎32例?

萬單華，高向瑩，李 天，陶仲賓，陳 虹△

1蘭州大學第一臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000；2蘭州大學第一醫(yī)院

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是以全身性小血管損害為主要病理基礎的臨床綜合征，可發(fā)生關節(jié)、皮膚、胃腸道及腎臟等多個器官損害。因過敏性紫癜累積的腎臟損害，稱為紫癜性腎炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）。據(jù)報道，20%～80%的患兒出現(xiàn)腎損害，1%～17%出現(xiàn)腎功能衰竭［1］。應蓓等［2］報道，90.5%患兒在HSP病程1個月內發(fā)生腎損害，98.6%的患兒病程6個月內發(fā)生腎損害，發(fā)病率居兒科繼發(fā)性腎炎之首位。臨床對于HSPN的治療，西醫(yī)多采用激素、免疫抑制劑等治療，因其易復發(fā)且要有一定的服藥依從性，需要探索適合兒童HSPN治療的用藥方案。近年來，對中醫(yī)藥方面的研究較多，且在治療HSPN方面取得了較好的臨床療效［3］。黃葵膠囊治療成人慢性腎臟病有較好的療效，且安全性較高［4］。近年來，筆者探討了黃葵膠囊治療兒童HSPN的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018—2020年在蘭州大學第一醫(yī)院就診的紫癜性腎炎患兒65例，隨機分為觀察組32例與對照組33例。觀察組中男17例，女15例；年齡6～15歲；血尿（+）～（+++）32例，蛋白尿（+）～（+++）32例。對照組中男19例，女14例；年齡6～15歲；血尿（+）～（+++）32例，蛋白尿（+）～（+++）32例。兩組患兒年齡、性別及臨床表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合紫癜性腎炎診斷標準［5］者；2）初發(fā)、初治紫癜性腎炎者；3）年齡6～15者；4）符合知情同意原則，且簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）除紫癜性腎炎以外的其他繼發(fā)性腎小球疾病者；2）本次治療期間口服免疫抑制劑、雷公藤制劑等相關藥物者；3）對受試藥物過敏者；4）期間行血液凈化治療者。

1.4 治療方法對照組治療方案：潑尼松（山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，批號：H20033023，5 mg/片），1.4～2 mg/（kg·d）口服，每日1次；卡托普利片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批號：H13021309，25 mg/片），0.5～1 mg/（kg·d），分2～3次口服，最大劑量為12.5 mg。觀察組在對照組用藥基礎上加用黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)，批號：17060117，0.5 g/粒），6～12歲：每次3粒，12～16歲：每次5粒，每日3次，飯后口服。兩組均連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 主要效應指標 尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白、β2微球蛋白、血生化（尿素、肌酐、甘油三酯、總膽固醇）等效應指標。

1.5.2 臨床療效 參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］擬定療效標準。臨床控制：尿蛋白定量小于0.2 g/24h，尿潛血陰性，腎功能正常。顯效：尿蛋白定量減少50%以上，尿蛋白減少2個+，鏡檢紅細胞減少≥3個/HP或2個+，治療前腎功能異常者血肌酐降至正?；蛳陆?0%以上。有效：尿蛋白定量減少30%～50%，尿常規(guī)提示尿蛋白減少1個+，鏡檢紅細胞減少＜3個/HP或1個+，或尿沉渣紅細胞計數(shù)減少＜40%，治療前腎功能異常者血肌酐穩(wěn)定。無效：沒有達到“有效”標準。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計分析相關數(shù)據(jù)。計量資料采用±s差表示，兩組之間進行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制1例，顯效9例，有效18例，無效4例，總有效率為87.5%（28/32）；對照組臨床控制1例，顯效6例，有效19例，無效7例，總有效率為78.8%（26/33）。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 尿常規(guī)、尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白治療前兩組患兒尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后兩組尿紅細胞、24小時尿蛋白水平均下降，觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白比較（±s）

表1 兩組治療前后尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白比較（±s）

注：☆表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

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2.3 血生化指標水平治療前兩組患兒血清尿素氮、血清肌酐、總膽固醇、甘油三酯及β2微球蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后觀察組血甘油三酯、血清肌酐水平及β2微球蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計數(shù)意義（P＜0.05）；總膽固醇、血清尿素水平低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后尿常規(guī)、血生化指標水平變化（±s）

表2 兩組治療前后尿常規(guī)、血生化指標水平變化（±s）

注：☆表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

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3 討論

HSPN是因免疫介導所致，主要病理特征為腎小球毛細血管內部、系膜增生炎癥急性發(fā)作，因內皮素表達紊亂、血管內皮細胞損傷等，導致腎臟出現(xiàn)病理性改變［7］，臨床上以蛋白尿和血尿為主要表現(xiàn)。其中，蛋白尿通過腎小球及近曲小管時產(chǎn)生的損傷、繼發(fā)的高脂血癥及血小板凝集增高等加劇對腎臟的損害［8］。紫癜性腎炎發(fā)病率呈上升趨勢，若治療不及時，可隨病情發(fā)展加重腎臟損害，最終導致腎功能衰竭［9］。所以，如何有效地治療HSPN，尤其是在減輕HSP的腎臟損害、減少藥物相關副作用以及改善預后方面就顯得至關重要。

HSPN屬中醫(yī)學“斑疹”“尿濁”“血證”等范疇。發(fā)病初期，小兒感受風熱、熱毒、濕毒及異氣之邪，或情志內傷，或勞累過度，或飲食失節(jié)，而致脾胃失調，濕熱瘀阻。濕熱灼傷血絡而致尿血，濕熱灼傷腎絡，精微不固而致蛋白尿，“濕、瘀、虛”是其發(fā)病的關鍵機制，治療時，應以祛風濕、涼血化瘀、益氣養(yǎng)陰為基本原則［10］。國內多次文獻報道，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療兒童HSPN臨床療效顯著，可減少應用激素而產(chǎn)生的副作用，療效優(yōu)于單獨使用激素治療。

黃葵膠囊的主要成分為黃蜀葵花，為錦葵科植物黃蜀葵的干燥花冠。從黃蜀葵花中可分離出二十余種生物活性成分［11］。其主要成分為黃酮類化合物，含有槲皮素、楊梅黃素等，具有活血化瘀、清熱利濕等作用，通常用于治療慢性腎臟［12］疾病，可改善患者臨床癥狀，減少蛋白尿和血尿［13］。有研究［14］表明，黃葵膠囊可以降低血清肌酐、尿素氮及尿蛋白水平，其機制可能是抑制NADPH氧化酶/ROS/ERK通路，降低腎臟促纖維化發(fā)展所必需的大量促炎性介質的mRNA表達，進而延緩腎臟疾病的進展。本研究結果顯示，觀察組患兒口服黃葵膠囊8周后血肌酐、尿蛋白水平均低于對照組。研究表明，黃葵膠囊通過降低慢性腎病大鼠肝臟和腎臟中的內質網(wǎng)應激和c-Jun NH2末端激酶激活改善腎臟損傷，也可增強肝臟和腎臟中PPARα和PPARγ在體外培養(yǎng)細胞中的轉錄活性，進而降低大鼠肝臟中的甘油三酯和膽固醇水平。與本研究結果中，觀察組膽固醇及甘油三酯水平低于單用激素組一致。在基因方面黃葵膠囊也可對腎功能產(chǎn)生影響。人TRPC6基因定位于第11號常染色體長臂21區(qū)至22區(qū)，編碼931個氨基酸。TRPC6基因突變會激活TRPC6蛋白的Ca2+通道，引起Ca2+內流增加，破壞足細胞的細胞骨架并進一步引起腎小球的濾過功能異常，使得尿液中出現(xiàn)蛋白質，并最終進展成慢性腎臟病。

根據(jù)家兔腎小球腎炎模型試驗結果顯示：黃葵膠囊有降低腎小球腎炎動物的尿蛋白含量和血清肌酐含量的作用［14］。趙慶偉［15］研究表明，黃葵膠囊能明顯降低患兒尿蛋白，減輕尿紅細胞癥狀。黃培喜等［16］研究發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊可以降低慢性腎炎患者蛋白尿，尤其在辨病基礎上辨證使用黃葵膠囊治療濕熱型慢性腎炎蛋白尿效果顯著。本研究結果表明，觀察組尿蛋白、尿紅細胞計數(shù)、血清肌酐及甘油三酯水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。此外，黃葵中黃酮類化合物可以起到調脂抗栓的作用，同時還可以提升SOD的活性，從而有效減輕腎小球自身的炎癥免疫反應，使得代表腎小管功能指標的β2微球蛋白、乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶可以得到有效緩解［17］。

本研究中觀察組β2微球蛋白水平較治療前改善，且與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義。提示黃葵膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療不僅可以改善尿蛋白、尿紅細胞轉歸，而且也有一定降低血脂及改善腎小管功能的作用。

綜年所述，黃葵膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療兒童HSPN總有效率高于單獨使用西藥，因此二者聯(lián)合使用臨床療效更好。