宮頸上皮內(nèi)病變及宮頸癌患者人乳頭瘤病毒感染分型情況分析

李志華 羅志強(qiáng) 朱麗娟 王小燕

我國(guó)是宮頸癌的高發(fā)地區(qū)，位居世界第二位，每年新增病例在13～15萬(wàn)，大概占到全球的1/3～1/4，同時(shí)對(duì)于性生活伴侶較多、初產(chǎn)年齡小、初次性生活年齡小于16歲、多產(chǎn)、吸煙、飲酒等的女性其宮頸癌的發(fā)病率是比較高的，一方面要定期進(jìn)行宮頸癌篩查、HPV分型等相關(guān)檢測(cè)；另一方面制定不同型HPV感染患者治療和預(yù)防的相關(guān)方案。本研究旨在研究和探討本地區(qū)內(nèi)HPV感染的情況以及探討各型致病能力，從而制定針對(duì)性的治療和防護(hù)，并推進(jìn)HPV疫苗的研發(fā)和接種。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月至2021年3月收治的婦科普通疾病患者中HPV陽(yáng)性370例(對(duì)照組)以及宮頸上皮內(nèi)病變或?qū)m頸癌患者61例(實(shí)驗(yàn)組)作為研究對(duì)象，患者年齡為19～75歲。實(shí)驗(yàn)組患者均經(jīng)病理檢查確診。

1.2 HPV檢測(cè)方法以及病理活檢

主要應(yīng)用PCR+膜雜交法對(duì)HPV核酸分型進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)該患者進(jìn)行病理活檢。采樣前要求成年女性避開生理期，3天前未在生殖泌尿道用藥，且3天內(nèi)無(wú)性生活。婦產(chǎn)科醫(yī)生將取樣刷子在宮頸口處輕柔旋轉(zhuǎn)5圈，保證有足夠量的細(xì)胞，然后將取樣刷子放入HPV專用保存液中并折斷，并及時(shí)送于檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于HPV陽(yáng)性或者宮頸異常的的患者同時(shí)進(jìn)行組織活檢，標(biāo)本取好后及時(shí)送于病理科檢測(cè)。

1.3 儀器與試劑

PCR儀器是為西安天隆科技有限公司生產(chǎn)的TL988型，臺(tái)式高速離心機(jī)為上海托莫斯科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的1-16型，雜交儀是廣東潮州凱普生物化學(xué)有限公司的HHM-3型，試劑是由廣東潮州凱普生物化學(xué)有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒(HPV)分型檢測(cè)試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)，n(%)表示計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比為χ2檢驗(yàn),對(duì)比以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組HPV感染分型情況

對(duì)照組HPV分型前十位依次是HPV52型(21.91%)、58型(11.56%)、16型(11.16%)、53型(7.51%)、81型(5.88%)、39型(5.68%)、68型(5.07%)、51型(4.67%)、33型(3.85%)、18型(3.65%),合計(jì)為80.94%，見表1。實(shí)驗(yàn)組患者中HPV分型前十位依次是16型(26.67%)、52型(18.89%)、58型(7.78%)、39型(5.56%)、18型(5.56%)、59型(4.44%)、33型(3.33%)、45型(3.33%)、53型(3.33%)，81型(3.33%)，合計(jì)為82.22%，見表2。

表1 對(duì)照組HPV分型情況

表2 實(shí)驗(yàn)組患者HPV分型情況

2.2 兩組HPV亞型分布情況比較

將370例HPV陽(yáng)性標(biāo)本作為對(duì)照組，出現(xiàn)HPV陽(yáng)性次數(shù)為493次；有宮頸病變或?qū)m頸癌患者61例作為實(shí)驗(yàn)組，出現(xiàn)HPV陽(yáng)性次數(shù)為90次；兩組HPV16型比例差值為15.51%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 HPV各個(gè)亞型在兩組中分布情況比較/%

3 討論

據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示全球范圍內(nèi)宮頸癌致死數(shù)量約為29萬(wàn)[1]，我國(guó)約3萬(wàn)，因此全球高度重視宮頸癌篩查工作。目前在基層醫(yī)院HPV分型檢測(cè)已經(jīng)基本普及，在基層醫(yī)院就可以做到盡早發(fā)現(xiàn)宮頸病變或?qū)m頸癌并制定相對(duì)應(yīng)的治療方案，同時(shí)隨著各種疫苗的臨床應(yīng)用，也會(huì)大大減少HPV陽(yáng)性患者的發(fā)生。

本次研究主要是通過(guò)對(duì)本地區(qū)陽(yáng)性病例的流行情況匯總分析，可以掌握本地區(qū)的常見流行型別，并使用更加符合本地區(qū)的預(yù)防和治療方案。另外通過(guò)對(duì)可疑患者進(jìn)行病理活檢，也可以充分了解本地區(qū)各種致病型別情況，可以重點(diǎn)預(yù)防或者側(cè)重相關(guān)方案。本地區(qū)流行前十位依次是HPV52型、58型、16型、53型、81型、39型、68型、51型、33型和18型，宮頸病變組檢出前十位的依次是16型、52型、58型、39型、18型、59型、33型、45型、51型和81型，兩組對(duì)比 HPV16型相差最大，HPV16型在致宮頸病變或致宮頸癌的能力是最強(qiáng)的，與李玲等[2]研究結(jié)果是一致的，同時(shí)52和58型是流行以及致宮頸病變或致宮頸癌穩(wěn)定在高位，18型、59型和45型在病變組中比例明顯高于普通患者組，其致病變能力比較強(qiáng)，與余艷琴等[3]研究結(jié)果接近。據(jù)董麗等[4]結(jié)果顯示，宮頸癌篩查隊(duì)列在定期篩查和治療隨訪中HPV型別分布特點(diǎn)有所變化，尤其是HPV16型出現(xiàn)顯著下降，提示宮頸癌人群篩查和隨訪時(shí)如采用HPV檢測(cè),應(yīng)考慮HPV亞型隨時(shí)間變化的規(guī)律。在本地區(qū)近幾年來(lái)HPV52、53、51、81型流行比例明顯增加，因此為了更好的去防范宮頸病變或?qū)m頸癌的情況發(fā)生，應(yīng)該研究制定各型的治療和預(yù)防方案，重點(diǎn)防治出現(xiàn)幾率高的分型，并研究出最適合的疫苗，從而能夠從根源上大大減少HPV的感染。另外在宮頸病變組中有一部分標(biāo)本檢測(cè)為HPV陰性，說(shuō)明在基層醫(yī)院檢測(cè)21個(gè)型別是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。HPV隸屬于乳頭狀病毒亞群，據(jù)最新研究[5]顯示目前經(jīng)過(guò)鑒定的亞型有200多種，其中有 50 多種亞型與人類生殖道感染有密切關(guān)系。賴蔚菁[6]研究結(jié)果顯示，宮頸鱗癌患者中HPV陽(yáng)性檢出率為91.7%，本研究陽(yáng)性檢出率為94.4%,基本上接近，一方面可能與檢測(cè)HPV亞型太少有關(guān)，另一方面可能與其他因素有關(guān)，據(jù)有關(guān)研究[7]顯示端粒酶、內(nèi)服避孕藥、性生活過(guò)早(<16歲)等行為均與該疾病發(fā)生密切相關(guān)。不僅要增加更多亞型的檢測(cè)并隨診，并同時(shí)要做好宣傳和增加其它可能影響因素的檢測(cè)。

對(duì)未感染的女性進(jìn)行重點(diǎn)預(yù)防，對(duì)已感染HPV的女性進(jìn)行差異化治療，重點(diǎn)防治16型、52型、58型、39型、18型、59型、33型、45型、51型和81型等致病能力強(qiáng)且出現(xiàn)幾率高的亞型，可以大大提高HPV陽(yáng)性患者的防治效率和降低患者痛苦。但是隨著HPV各型流行情況的變化，需要實(shí)時(shí)檢測(cè)HPV各型的變化，調(diào)整好重點(diǎn)防治亞型并推進(jìn)最大疫苗譜的疫苗應(yīng)用于臨床。