高頻超聲檢查結(jié)合粗針穿刺活檢在鑒別乳腺癌中的應(yīng)用及其與血清CA125、CA153的相關(guān)性

陳爽冉 岳玉桃 張 芳 韓翠鋒 張周龍

乳腺腫塊是乳腺疾病最常見(jiàn)的征象，其良惡性鑒別是確定治療方案的關(guān)鍵[1-3]。近年，我國(guó)乳腺癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療能顯著提高患者生存率和生活質(zhì)量[4-5]。因此，臨床學(xué)者致力于尋找可以準(zhǔn)確鑒別乳腺腫塊性質(zhì)的方式，影像學(xué)篩查，如B超，是應(yīng)用最廣泛的檢查方式，具有快速、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，但其檢查結(jié)果具有一定的主觀性[6-7]。超聲引導(dǎo)粗針穿刺活檢(core needle biopsy，CNB)作為一種微創(chuàng)技術(shù)，能安全、準(zhǔn)確地獲取足夠的乳腺組織進(jìn)行病理診斷及免疫組化檢測(cè)，為患者治療方式的選擇提供重要依據(jù)[8-9]。本研究回顧性分析本院術(shù)前行超聲引導(dǎo)下CNB的乳腺腫塊患者臨床資料，探討高頻超聲引導(dǎo)下CNB檢查的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2020年10月于本院收治的138例乳腺腫塊患者作為研究對(duì)象，均為女性。經(jīng)術(shù)后組織病理檢查確診為乳腺癌的71例作為乳腺癌組、良性乳腺病變67例作為良性乳腺疾病組。病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：2組患者術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)檢查明確診斷；且乳腺癌患者無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前未接受放射治療、化學(xué)治療等；良性乳腺疾病患者術(shù)后病理診斷為良性腫瘤或囊腫，且均為首發(fā)病例；2組患者均排除合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤及嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。乳腺癌組：患者年齡35～70歲，平均(53.21±7.13)歲；腫塊最大直徑0.9～8.5 cm，平均(3.39±1.28)cm；疾病類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌56例，導(dǎo)管原位癌10例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例，肌纖維母細(xì)胞瘤1例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期33例，Ⅲ期20例。良性乳腺疾病組：患者年齡37～68歲，平均(51.79±6.25)歲；腫塊最大直徑1.3～8.9 cm，平均(3.52±1.36)cm；疾病類型：乳腺增生8例，乳腺纖維瘤52例，纖維樣囊腫7例。2組患者的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1 高頻超聲檢查 受試者取仰臥位，手臂置于頭部上方，使兩側(cè)乳腺及腋窩得到充分暴露，采用HILIPS HDⅡ型彩色超聲儀(探頭5～12 MHz)，將探頭置于乳房表面，以乳頭為中心的放射狀掃查與縱橫掃查相結(jié)合的復(fù)合式掃查方式，當(dāng)發(fā)現(xiàn)可疑病灶時(shí)，需注意觀測(cè)腫物的位置、大小、邊界、邊緣、內(nèi)部回聲、淋巴結(jié)腫大和血流情況，進(jìn)行體表標(biāo)記。

1.2.2 超聲引導(dǎo)下的CNB檢查 超聲檢查結(jié)束后，利用Bard可調(diào)式自動(dòng)活檢槍(射程1.5～2.2 cm)，配以16號(hào)內(nèi)槽式組織切割活檢針，對(duì)體表標(biāo)記的穿刺點(diǎn)皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒，利用1%多卡因進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉，用手術(shù)刀切開皮膚，穿刺針架固定穿刺針位置，沿超聲探頭長(zhǎng)軸斜刺入腫物，利用活檢槍的活檢針進(jìn)行組織切割，選擇腫物的不同區(qū)域進(jìn)行至少3次穿刺，所得組織條用4%甲醛溶液固定后送病理檢查。CNB結(jié)束后須壓迫傷口，留觀30 min，一旦出現(xiàn)發(fā)熱、穿刺點(diǎn)疼痛，需及時(shí)就診。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 受試者均抽取空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，分離血清后，利用電化學(xué)發(fā)光儀，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腺癌相關(guān)抗原(carbohydrate antigen 153，CA153)、卵巢癌相關(guān)抗原(carbohydrate antigen 125，CA125)，試劑盒由日本日立公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 高頻超聲引導(dǎo)下CNB檢查結(jié)果

138例乳腺腫物患者均行高頻超聲引導(dǎo)下CNB檢查，每例取組織3～4條，取材滿意率100%。CNB病理檢查結(jié)果：乳腺良性病變69例(50.00%)，乳腺癌69例(50.00%)。138例受試者經(jīng)腫物切除手術(shù)，并行病理檢查證實(shí)，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌56例，導(dǎo)管原位癌10例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例，肌纖維母細(xì)胞瘤1例，乳腺增生8例，乳腺纖維瘤52例，纖維樣囊腫7例。CNB檢查將2例乳腺纖維瘤、1例纖維樣囊腫誤診為乳腺惡性腫瘤；將4例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、1例導(dǎo)管原位癌誤診為乳腺良性病變。高頻超聲引導(dǎo)下CNB檢查對(duì)乳腺癌的鑒別準(zhǔn)確率為94.20%，靈敏度92.96%，特異度95.52%。

2.2 2組受試者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

乳腺癌組患者血清CA125、CA153均高于良性乳腺疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組受試者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)與受試者超聲表現(xiàn)和CNB病理結(jié)果的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)分析，超聲檢查顯示腫物邊界不清晰、形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻、CNB檢查惡性的乳腺腫塊患者血清CA153、CA125的表達(dá)高于邊界清晰、形態(tài)規(guī)則、內(nèi)部回聲均勻、CNB檢查良性的患者(P<0.05)，超聲檢查中，不同腫物直徑、淋巴結(jié)腫大的乳腺腫物患者血清CA153、CA125表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)與受試者超聲表現(xiàn)和CNB病理結(jié)果的相關(guān)性

3 討論

鉬靶X線、超聲、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像、MRI等在乳腺疾病的早期診斷中運(yùn)用廣泛，超聲具有價(jià)格低廉、操作簡(jiǎn)便、無(wú)輻射等優(yōu)勢(shì)，隨著科技的發(fā)展，高頻彩色多普勒超聲、實(shí)時(shí)組織彈性成像、超聲造影等多種成像方式逐漸衍生出，其可清晰顯示病灶區(qū)域的輪廓、組織及血供情況[10-11]。常規(guī)超聲檢查比較依賴操作者技術(shù)，檢查結(jié)果有一定的主觀性，在進(jìn)行乳腺癌篩查時(shí)應(yīng)與其他影像學(xué)結(jié)果、血清指標(biāo)聯(lián)用[12]。

但各類影像學(xué)手段不能明確腫物的病理類型，臨床醫(yī)師在決定手術(shù)方式前，仍需進(jìn)行術(shù)中冰凍切片病理檢查，因此，術(shù)前確定腫瘤的性質(zhì)是非常重要的。常規(guī)的手術(shù)活檢給良性病變的患者帶來(lái)了不必要的痛苦，指診下盲穿存在取樣量不足、取樣滿意率低的問(wèn)題，研究[13]發(fā)現(xiàn)超聲引導(dǎo)下穿刺活檢在鑒別乳腺良惡性病變中應(yīng)用價(jià)值高，成為術(shù)前病理診斷取代術(shù)中冰凍切片的重要方法。由于探頭頻率較低，超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢不適合淺表組織的探查，細(xì)針穿刺取樣滿意率不高，也影響了診斷的準(zhǔn)確性。相比之下，CNB取得的樣本量更加充足，對(duì)病變結(jié)構(gòu)顯示更加充分，本研究中，138例受試者經(jīng)腫物切除手術(shù)，并行病理檢查證實(shí)高頻超聲引導(dǎo)下CNB檢查對(duì)乳腺癌的鑒別準(zhǔn)確率為94.20%，靈敏度92.96%，特異度95.52%，共出現(xiàn)8例誤診，與手術(shù)后組織病理學(xué)結(jié)果具有高度一致性，提示CNB具備開放性活檢效果。

又有研究[14]提出，血清腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌的鑒別中具有極高的敏感度和特異性，CA125最初被用于檢測(cè)卵巢癌，在多種惡性腫瘤患者體內(nèi)呈高表達(dá)，且表達(dá)水平越高，提示患者預(yù)后效果越差；CA153是傳統(tǒng)的乳腺癌篩查血清標(biāo)志物，特異性好，敏感性低，是乳腺癌篩查的最佳血清學(xué)指標(biāo)。彭竹琴等[15]的研究分析了乳腺癌患者鉬靶X線檢查結(jié)果與血清OPN、癌胚抗原(CEA)、CA153水平密切相關(guān)，以上4者相結(jié)合可提高診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、特異性。本研究中，乳腺癌組患者血清CA125、CA153均高于良性乳腺疾病組，與既往研究結(jié)論一致[16-17]；隨后經(jīng)Pearson相關(guān)分析，超聲檢查顯示腫物邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲、CNB檢查的乳腺癌患者血清CA153、CA125的表達(dá)高于邊界清晰、形態(tài)規(guī)則、內(nèi)部回聲均勻、CNB檢查良性的患者，提示CA153、CA125與超聲征象和CNB結(jié)果具有高度相關(guān)性。而超聲檢查中，不同腫物直徑、淋巴結(jié)腫大的乳腺腫物患者血清CA153、CA125表達(dá)比較未見(jiàn)差異，考慮原因?yàn)榱夹阅[物患者存在淋巴結(jié)腫大情況，乳腺癌組患者TNM分期以Ⅰ期～Ⅱ期為主，兩組腫物的直徑無(wú)明顯差異。

綜上所述，血清CA125與CA153水平與乳腺癌超聲表現(xiàn)、CNB檢查和術(shù)后病理結(jié)果密切相關(guān)，高頻超聲檢查引導(dǎo)下的CNB在乳腺癌診斷鑒別中具有優(yōu)勢(shì)，可為乳腺癌患者提供較準(zhǔn)確的治療指導(dǎo)。但本研究為回顧性研究，選例存在一定的偏倚性，有待行大樣本、前瞻性研究，繼續(xù)驗(yàn)證超聲引導(dǎo)下CNB在乳腺癌鑒別、療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。