西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療在中晚期食管癌患者中的療效

吳珊珊 馬文君

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤二科，南陽(yáng) 473000

食管癌屬于消化道惡性腫瘤疾病，臨床治療首選手術(shù)方式［1］，但因此疾病早期癥狀無(wú)典型性和特異性，大部分患者確診時(shí)病變已發(fā)展至晚期，即使實(shí)施手術(shù)切除治療，其效果仍不理想。有報(bào)告稱(chēng)，針對(duì)中晚期食管癌患者，在實(shí)施手術(shù)治療前，先給予化療治療，以提升手術(shù)療效［2］?，F(xiàn)主流放療方式為三維適形放療［2］，通過(guò)三維重建病灶結(jié)構(gòu)，各方向照射野不同，達(dá)到高精度放療病灶細(xì)胞的目的。西妥昔單抗也為治療中晚期食管癌的常用藥物，對(duì)病灶新生血管生成有抑制作用，進(jìn)而延緩病變。但目前有關(guān)三維適形放療與西妥昔單抗兩者聯(lián)合治療中晚期食管癌的報(bào)道甚是少見(jiàn)。現(xiàn)本研究共納入106例中晚期食管癌患者分組重點(diǎn)論述此點(diǎn)，具體如下。

資料與方法

1、一般資料

回顧性分析選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年8月收治的106例中晚期食管癌患者作為研究對(duì)象，分析患者的病歷資料后，根據(jù)治療方案的不同將患者分對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組：病程3～9年（5.69±0.25）年，年齡35～79歲（58.69±1.28）歲，女性30例、男性23例，卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分為56～71分（68.32±1.25）分；觀察組：病程3～9年（5.98±0.29）年，年齡34～79歲（57.96±1.32）歲，女性31例、男性22例，KPS評(píng)分為55～70分（68.97±1.32）分。兩組患者基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施（批準(zhǔn)號(hào)：202112），且各患者以及患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診，滿足《食管癌診治指南2020版》中食管癌判定標(biāo)準(zhǔn)；②疾病TNM分期Ⅲ期～Ⅳ期者；③病歷記錄完整；④均滿足治療指征［3］。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②胸部手術(shù)史者；③合并傳染性疾病或其他食管病變者；④預(yù)估生存時(shí)間＜3個(gè)月者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏或禁忌者；⑥存在穿孔、出血傾向者；⑦中途轉(zhuǎn)其他方式治療者。

2、方法

對(duì)照組：第1～2天，靜滴75 mg/m2表柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143165，北京協(xié)和藥廠），第3天，靜滴75 mg/m2多西紫杉醇（注冊(cè)證號(hào)X20010340，Rhone Poulenc Rorer）。1個(gè)療程為4周。放療：仰臥，用CT掃描其環(huán)狀軟骨傷2 cm至第1腰椎下緣，獲得圖像傳至三維軟件系統(tǒng)進(jìn)行重建，按照影像學(xué)結(jié)果規(guī)劃計(jì)劃靶體積、臨床靶體積、腫瘤靶體積，用6MV-X射線做放療，控制總劑量60～70 Gy/（30～35）f，1個(gè)療程為4周，5次/周。

觀察組（對(duì)照組基礎(chǔ)上）：第1周，靜滴400 mg/m2西妥昔單抗（注冊(cè)證號(hào)S20050095，德國(guó)默克里昂制藥公司），靜滴前將藥物與100 ml氯化鈉溶液混合，控制滴注時(shí)間＞2 h，1次/d；第2周，控制給藥劑量250 mg/（m2·d），給藥時(shí)間＞1 h，持續(xù)治療1個(gè)月。為避免出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，可在滴注西妥昔單抗前肌注鹽酸異丙嗪25 mg。

3、指標(biāo)判定

①治療效果。完全緩解：病灶持續(xù)消失＞4周；部分緩解：病灶縮小≥50%；穩(wěn)定：病灶縮小≥25%且＜50%；進(jìn)展：病灶縮?。?5%，或出現(xiàn)新病灶，病情惡化。有效包含完全緩解和部分緩解。②血清腫瘤標(biāo)志物水平：采集治療前后各患者靜脈血作為標(biāo)本（空腹，5 ml），離心處理后，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、細(xì)胞角化素蛋白片段19（cytokeratin protein fragment 19，CYFA21-1）、血 清 癌 胚 抗 原（serum carcinoembryonic antigen，CEA）。③新生血管指標(biāo)水平：采集治療前后各患者靜脈血作為標(biāo)本（空腹，5 ml），離心處理后，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。④生存狀況：隨訪患者1年，記錄生存例數(shù)。⑤不良反應(yīng)：記錄惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、肝腎功異常等發(fā)生例數(shù)。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組中晚期食管癌患者治療效果的比較

觀察組治療總有效率75.47%高于對(duì)照組49.06%（χ2=7.869 7，P=0.005 0），見(jiàn)表1。

表1 兩組中晚期食管癌患者治療效果的比較[例（%）]

2、兩組中晚期食管癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的比較

治療前兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后，觀察組CA125、CYFA21-1、CEA低于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中晚期食管癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的比較（μg/L，±s）

表2 兩組中晚期食管癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的比較（μg/L，±s）

注：對(duì)照組接受三維適形放療治療，觀察組接受西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療治療；CA125為糖類(lèi)抗原125，CYFA21-1為細(xì)胞角化素蛋白片段19，CEA為血清癌胚抗原

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53治療前CA125 80.16±4.54 80.19±4.36 0.034 7 0.972 4 CYFA21-1 5.59±1.02 5.56±1.01 0.152 2 0.879 4 CEA 15.65±1.36 15.69±1.38 0.150 3 0.880 8治療后CA125 33.28±1.65 47.52±2.32 36.414 5＜0.000 1 CYFA21-1 1.68±0.69 2.51±0.65 6.374 3＜0.000 1 CEA 6.51±1.02 9.65±1.05 15.615 9 0.000 1

3、兩組中晚期食管癌患者新生血管指標(biāo)的比較

兩組患者治療前TGF-β1、VEGF指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后，觀察組TGF-β1、VEGF低于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組中晚期食管癌患者新生血管指標(biāo)的比較（μg/L，±s）

表3 兩組中晚期食管癌患者新生血管指標(biāo)的比較（μg/L，±s）

注：對(duì)照組接受三維適形放療治療，觀察組接受西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療治療；TGF-β1為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1，VEGF為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53治療前TGF-β1 44.54±8.21 44.61±8.32 0.043 6 0.965 3 VEGF 942.32±15.65 942.39±15.28 0.023 2 0.981 5治療后TGF-β1 20.21±1.65 28.65±1.69 26.014 6＜0.000 1 VEGF 552.36±14.21 656.38±14.65 37.104 2＜0.000 1

4、兩組中晚期食管癌患者生存率的比較

觀察組53例，生存者32例，生存率為60.38%。對(duì)照組53例，生存者20例，生存率為37.74%，觀察組生存率高于對(duì)照組（χ2=5.439 7，P＜0.05）。

5、兩組中晚期食管癌患者不良反應(yīng)的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率18.87%低于對(duì)照組22.64%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.229 4，P=0.631 9），見(jiàn)表4。

表4 兩組中晚期食管癌患者不良反應(yīng)的比較[例（%）]

討 論

食管癌指機(jī)體食管上皮組織部位發(fā)生惡性腫瘤，此疾病在我國(guó)發(fā)病率、病死率均高。目前暫不完全明確其發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為與微量元素、炎癥、遺傳、亞硝胺慢性刺激等有關(guān)［4］。因病變發(fā)展至中晚期階段，已錯(cuò)失手術(shù)治療最佳療效時(shí)期，放化療則成為中晚期食管癌疾病的主要治療方式［5］。常規(guī)的二維放射治療，因其放射精準(zhǔn)度不高，療效不理想，患者生存率低。所以，近年臨床多推廣三維適形放療，此方式具有高精度優(yōu)勢(shì)，利用CT重建三維圖，設(shè)置各方向照射野，并使用和形狀與病灶一致的適形擋鉛，確保高劑量分布形狀在上下、左右、前后（三維方向上）與靶區(qū)形狀盡量相符［6］，提高放射準(zhǔn)確性和精度，避免病灶附近健康組織受到破壞。目前，此方式已在中晚期食管癌中得到廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。

近年發(fā)現(xiàn)食管癌患者機(jī)體內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）指標(biāo)增高，且增高程度與病變惡性程度有密切關(guān)系，因此，可將EGFR作為治療食管癌的重要靶點(diǎn)［7-8］。西妥昔單抗對(duì)EGFR存在較高的親和度，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合病灶細(xì)胞和健康細(xì)胞EGFR胞外激酶［9］，對(duì)受體激酶磷酸化產(chǎn)生阻斷效果，抑制EGFR，進(jìn)而延緩病灶細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，發(fā)揮治療效果。近年臨床應(yīng)用西妥昔單抗的頻次較多。韓玉秋等［10］學(xué)者通過(guò)分析86例中晚期食管癌患者得知，F(xiàn)P（5-氟尿嘧啶+順鉑）方案治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合西妥昔單抗，對(duì)中晚期食管癌患者CEA指標(biāo)有降低作用，并可提升生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，降低病死率，不良反應(yīng)少。符洪犢與梁麗明［5］也報(bào)道稱(chēng)，西妥昔單抗對(duì)食管癌放療有增敏作用，考慮與抑制機(jī)體EGFR作用有關(guān)。以上各學(xué)者均證實(shí)了西妥昔單抗對(duì)食管癌的治療效果。但有關(guān)西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療的報(bào)道，近年僅饒石磊等［11］學(xué)者對(duì)此點(diǎn)做出了分析，報(bào)道顯示，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物（CYFRA21-1、CA125、CEA）、新生血管指標(biāo)（TGF-β1、VEGF）均優(yōu)于對(duì)照組，隨訪3年內(nèi)復(fù)發(fā)率41.94%、轉(zhuǎn)移率38.71%，低于對(duì)照組77.42%、67.74%，生存率67.75%高于對(duì)照組67.74%，證實(shí)了西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療的治療效果。本研究顯示，觀察組治療總有效率75.47%高于對(duì)照組49.06%，CA125、CYFA21-1、CEA低于對(duì)照組，TGF-β 1、VEGF低于對(duì)照組，生存率60.38%高于對(duì)照組37.74%（均P＜0.05），且不良反應(yīng)觀察組18.87%比對(duì)照組22.64%略低（P＞0.05），同時(shí)證實(shí)了觀察組治療方式更具優(yōu)勢(shì)。與研究報(bào)道結(jié)果相比，在血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)、新生血管指標(biāo)、生存率等方面基本相符，本研究因研討時(shí)間等因素局限，各患者隨訪時(shí)間僅為1年，在分析治療方式對(duì)疾病預(yù)后方面存在一定欠缺，條件成熟可對(duì)此作出進(jìn)一步探討［11-12］。

綜上，中晚期食管癌患者接受西妥昔單抗聯(lián)合三維適形放療治療，可顯著改善其血清腫瘤標(biāo)志物水平、新生血管指標(biāo)，提高生存率，安全有效。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突