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    維格列汀輔助二甲雙胍治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者血糖控制及胰島β細(xì)胞功能的影響

    2022-03-08 14:28:49曹玉潔張珍李曉飛李亞麗
    右江醫(yī)學(xué) 2022年1期
    關(guān)鍵詞:維格列汀胰島

    曹玉潔 張珍 李曉飛 李亞麗

    【摘要】 目的 探討新診斷2型糖尿病患者應(yīng)用維格列汀輔助二甲雙胍治療對(duì)血糖控制及胰島β細(xì)胞功能的影響。

    方法 選取2020年1月~2021年1月新確診的78例2型糖尿病患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組39例。對(duì)照組患者采用二甲雙胍治療,觀察組患者采用維格列汀輔助二甲雙胍治療,均持續(xù)治療30 d。評(píng)估兩組患者治療后的臨床療效、血糖和胰島β細(xì)胞功能,記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)情況。

    結(jié)果 治療后,觀察組與對(duì)照組患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治療前(P<0.05),且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,觀察組和對(duì)照組患者Hcy、CRP水平較治療前下降(P<0.05),且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,兩組的HOMA-IR均較治療前降低(P<0.05),且觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05);FINS、HOMA-β均較治療前升高(P<0.05),且觀察組FINS、HOMA-β高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組的總不良反應(yīng)率10.25%與對(duì)照組的15.38%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.459,P=0.498)。

    結(jié)論 維格列汀輔助二甲雙胍治療2型糖尿病可有效控制患者血糖,改善胰島β細(xì)胞功能。

    【關(guān)鍵詞】 維格列汀;二甲雙胍;2型糖尿病;血糖;胰島β細(xì)胞

    中圖分類(lèi)號(hào): R587.1?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A?? DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.013

    Effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

    CAO Yujie, ZHANG Zhen, LI Xiaofei, LI Yali

    (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471000, Henan, China)

    【Abstract】 Objective To explore the effects of vildagliptin and metformin combination therapy on blood glucose control and islet β-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM).

    Methods A total of 78 T2DM patients who were newly diagnosed from January 2020 to January 2021 were selected and randomly divided into observation group and control group, with 39 cases in each group. The control group were treated with metformin, while the observation group were given vildagliptin and metformin combination therapy. Both groups were continuously treated for 30 d. And then, the clinical curative effects, blood glucose and islet β-cell functions in both groups were evaluated after treatment, and adverse reactions during treatment were recorded.

    Results After treatment, FBG, 2hPG and HbA1c in both groups were lower than those before treatment(P<0.05), and the above-mentioned indexes in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of Hcy and CRP in both groups were lower than those before treatment (P<0.05), and those of the observation group were lower than those of the control group (P<0.05). After treatment, HOMA-IR in both groups significantly decreased (P<0.05), and which were significantly lower in the observation group than in the control group (P<0.05). After treatment, FINS and HOMA-β in both groups significantly increased (P<0.05), which were significantly higher in the observation group than in the control group (P<0.05). The difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group and the control group was not statistically significant (10.25% vs 15.38%) (χ2=0.459, P=0.498).

    Conclusion Vildagliptin and metformin combination therapy can effectively control blood glucose and improve islet β-cell functions in T2DM patients.

    【Key words】 vildagliptin; metformin; T2DM; blood glucose; islet β-cell

    2型糖尿病(T2DM)多發(fā)于35歲到40歲之后,其病程長(zhǎng),病情易反復(fù),會(huì)導(dǎo)致腎、心臟等器官慢性損害,使其出現(xiàn)不同程度的功能障礙,因此很難治愈?;颊咝枰K身服藥控制血糖水平,減緩病情發(fā)展[1~3]。目前,2型糖尿病患者一般采用二甲雙胍進(jìn)行治療,但是有部分患者治療效果不佳,血糖控制差。T2DM的病機(jī)是胰島β細(xì)胞的減少,當(dāng)維格列汀與二甲雙胍聯(lián)用的時(shí)候患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞水平會(huì)發(fā)生改變,這可能說(shuō)明,維格列汀輔助二甲雙胍用藥時(shí)不僅能提高2型糖尿病的治療效果,有效控制血糖,還可以改變胰島β細(xì)胞的水平。既往研究表明[4~6],維格列汀輔助二甲雙胍用藥能提高2型糖尿病的治療效果,有效控制患者血糖,但用藥需要更多臨床數(shù)據(jù)支撐。因此本研究觀察了維格列汀輔助二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果,旨在為臨床用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年1月~2021年1月在本院新確診的78例2型糖尿病患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組39例。觀察組男20例,女19例,年齡44~70歲,平均(54.23±6.31)歲;T2DM病程:2~5年,平均(3.57±0.41)年;BMI 21.15~28.57 kg/m2,平均(24.73±3.50)kg/m2。對(duì)照組男18例,女21例,年齡45~72歲,平均(53.45±6.33)歲;T2DM病程:2~6年,平均(4.09±0.52)年;BMI 20.43~28.95 kg/m2,平均(24.51±3.72)kg/m2。兩組患者的年齡、性別、病程及BMI的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7~8];患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①酗酒者。②月經(jīng)期、妊娠期或哺乳期女性。③對(duì)治療藥物過(guò)敏者。④?chē)?yán)重肝腎功能不全者。嚴(yán)重心肺病患者。⑤繼往診斷2型糖尿病。

    1.3 治療方法

    對(duì)照組患者采用二甲雙胍(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32021625;規(guī)格:0.25 g*48片)進(jìn)行治療,0.25 g/次,3次/d,持續(xù)用藥30 d。觀察組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上輔以維格列?。ㄈ鹗縉ovartis Pharma Stein AG; 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20180055;規(guī)格:50 mg*14片)治療,50 mg/次,2次/d,持續(xù)用藥30 d。

    1.4 觀察指標(biāo)

    于患者用藥前和用藥后30 d,取患者空腹靜脈血,離心取血清,檢測(cè)患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)評(píng)估患者的臨床血糖控制情況,檢測(cè)患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平。于患者用藥前和用藥后30 d,取患者空腹靜脈血,檢測(cè)空腹胰島素(FINS),計(jì)算胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。記錄所有納入糖尿病患者在治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括惡心、乏力、嘔吐等。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料服從正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn),組間均數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)(n)和百分率(%)比較,組間比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。

    2 結(jié)? 果

    2.1 治療前后兩組患者血糖變化比較

    治療后,觀察組與對(duì)照組2型糖尿病患者FBG、2 hPG、HbA1c低于治療前(P<0.05),且觀察組FBG、2 hPG、HbA1c低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的變化比較

    治療后,觀察組和對(duì)照組2型糖尿病患者Hcy、CRP水平較治療前下降明顯(P<0.05),且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 治療前后兩組患者胰島β細(xì)胞功能水平變化

    經(jīng)治療,觀察組與對(duì)照組的HOMA-IR顯著下降,組間對(duì)比,觀察組HOMA-IR顯著低于對(duì)照組(P<0.05),F(xiàn)INS、HOMA-β較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組FINS顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

    觀察組的總不良反應(yīng)率與對(duì)照組的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.459, P>0.05)。見(jiàn)表4。

    3 討? 論

    2型糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病,無(wú)法根治[9~11]。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力沒(méi)有完全消失,但胰島素作用較差,臨床上常用二甲雙胍進(jìn)行治療[12],但有部分患者在服藥后不能有效控制血糖[13~15]。

    本次研究探討了維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白控制情況,結(jié)果顯示使用維格列汀輔助二甲雙胍治療的患者其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于單獨(dú)使用二甲雙胍治療的患者[16~18]。維格列汀與二甲雙胍聯(lián)用后,在促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的同時(shí),增強(qiáng)周?chē)M織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度,增加機(jī)體對(duì)糖的利用率,減少肝糖的輸出,達(dá)到降糖的作用[19]。既往研究顯示[20],維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者能有效控制患者空腹血糖、餐后2 h時(shí)血糖、糖化血紅蛋白,本研究結(jié)果與其一致,皆指出維格列汀輔助二甲雙胍可有效改善患者血糖水平,提示臨床醫(yī)師可用維格列汀輔助二甲雙胍治療。

    Hcy可反映心腦血管疾病程度,若Hcy升高,會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生負(fù)面影響,從而引發(fā)血糖升高。本次研究中,觀察組患者Hcy、CRP水平較治療前下降明顯,且觀察組患者Hcy、CRP水平低于對(duì)照組。既往研究顯示[21~22],維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可降低Hcy和CRP水平,本研究結(jié)果與其一致,提示維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可明顯降低紅細(xì)胞中糖類(lèi)的生成。

    本研究結(jié)果顯示兩組患者的FINS、HOMA-IR、HOMA-β相較于治療前有明顯改善,且觀察組和對(duì)照組的HOMA-IR較治療前下降明顯,F(xiàn)INS、HOMA-β較治療前明顯升高。分析原因有以下幾點(diǎn):T2DM患者的特點(diǎn)是患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞水平下降,導(dǎo)致體內(nèi)的胰島素生產(chǎn)能力較差,但是并未完全喪失,而維格列汀可以抑制DPP-4、GLP-1在血漿濃度中增加,從而抑制食欲,延緩胃排空,延遲糖吸收,促進(jìn)β細(xì)胞胰島素分泌的作用,達(dá)到改善和保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用,使患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞水平提升,胰島素分泌正常。本研究指出,治療后患者空腹胰島素水平接近正常,患者在空腹的時(shí)候,體內(nèi)血糖處于低水平狀態(tài),這樣可以使體內(nèi)胰島β細(xì)胞不處于高血糖環(huán)境下,減輕了高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的毒性。脫離高血糖狀態(tài)后的胰島β細(xì)胞經(jīng)過(guò)維格列汀的刺激,提高對(duì)周?chē)h(huán)境敏感性和胰島素的生產(chǎn)量,進(jìn)一步降低了患者體內(nèi)的血糖。既往研究表明[23~25]維格列汀輔助二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病可有效改善患者體內(nèi)的FINS、HOMA-IR、HOMA-β,本次研究結(jié)果與其一致,提示在臨床中使用維格列汀與二甲雙胍能改善患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞功能。

    綜上所述,維格列汀輔助二甲雙胍可降低患者血糖水平,改善胰島β細(xì)胞的功能,降低胰島抵抗指數(shù),且不良反應(yīng)發(fā)生率未增高,值得臨床推廣。

    參 考 文 獻(xiàn)

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    (收稿日期:2021-06-28 修回日期:2021-09-30)

    (編輯:梁明佩)

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