胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效評估

周燕 余四海 李靖 彭凱

【摘要】 目的 分析胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）的療效。

方法 收集2019年1月至2020年3月信陽市中心醫(yī)院收治的PHN患者107例患者。58例為胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療（聯(lián)合組），49例為單獨胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激治療（單獨組），對比兩組治療前、治療后2周、治療后4周視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、疼痛緩解度、血清炎性因子水平[白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）]、不良反應。

結(jié)果 治療前兩組VAS、PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組VAS、PSQI評分均明顯改善，而聯(lián)合組VAS、PSQI評分明顯低于單獨組（P<0.001）;聯(lián)合組疼痛緩解度有效率為89.66%，明顯高于單獨組的73.47%（P<0.05）;治療前兩組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后均明顯下降，且聯(lián)合組治療后IL-6、IL-8、CRP水平明顯低于單獨組（P<0.001）;單獨組發(fā)生不良反應13例（26.53%），聯(lián)合組發(fā)生不良反應17例（29.31%），兩組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

結(jié)論 胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療PHN臨床療效確切，可有效緩解患者疼痛，改善患者睡眠質(zhì)量，降低炎癥因子水平，且安全性尚可。

【關鍵詞】 胸椎神經(jīng)根;脈沖射頻電刺激;普瑞巴林;帶狀皰疹后神經(jīng)痛

中圖分類號：R752.1+2?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.010

Evaluation of efficacy of pulsed radiofrequency electrical stimulation of thoracic spine nerve roots combined with pregabalin in the treatment of postherpetic neuralgia

ZHOU Yan， YU Sihai， LI Jing， PENG Kai

（Department of Pain， Xinyang Central Hospital， Xinyang 464000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of pulsed radiofrequency electrical stimulation of thoracic spine nerve roots combined with pregabalin in the treatment of postherpetic neuralgia（PHN）.

Methods 107 PHN patients admitted to Xinyang Central Hospital from January 2019 to March 2020 were collected. 58 cases were treated with pulsed radiofrequency electrical stimulation of thoracic spine nerve roots combined with pregabalin （combined group）， and 49 cases were treated with pulsed radiofrequency electrical stimulation of thoracic spine nerve roots alone （single group）. And then， the visual analogue scale （VAS）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， pain relief as well as levels of serum inflammatory factors （interleukin-6? [IL-6]， interleukin-8[IL-8]， C-reactive protein [CRP] ） and adverse reactions of patients before treatment， 2 weeks after treatment， and 4 weeks after treatment were compared between the two groups.

Results Before treatment， there were no? statistically significant differences in VAS and PSQI scores between the two groups （P>0.05）. After treatment， the VAS and PSQI scores of the two groups significantly improved， while those of the combined group were significantly lower than those of the single group （P<0.001）. The effective rate of pain relief in the combined group was 89.66%， which was significantly higher than that of the single group （73.47%） （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of serum inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of serum inflammatory factors of the two groups showed a significant downward trend， and the levels of IL-6， IL-8， and CRP in the combined group were significantly lower than those in the single group（P<0.001）. Adverse reactions occurred in 13 cases （26.53%） in the single group， and 17 cases （29.31%） in the combined group，there was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.

Conclusion Pulsed radiofrequency electrical stimulation of thoracic spine nerve roots combined with pregabalin has a definite clinical effect in the treatment of PHN， which can effectively relieve pain， improve sleep quality， and reduce inflammatory factor levels， and the safety is fair.

【Key words】 thoracic spine nerve roots; pulsed radiofrequency electrical stimulation; pregabalin; PHN

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒導致的急性感染性皮膚病，部分患者在感染后可成為帶病毒者，不發(fā)生癥狀，好發(fā)于成年人，春秋季多見，且其發(fā)病率隨著年齡增大可顯著上升[1]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）則是指在帶狀皰疹治療皮疹愈合后出現(xiàn)持續(xù)1個月及以上的疼痛，這也是帶狀皰疹常見的并發(fā)癥[2]。PHN作為常見的神經(jīng)病理性疼痛，可出現(xiàn)持續(xù)性疼痛或緩解后一段時間再現(xiàn)，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前對于PHN治療手段多樣，包括藥物、神經(jīng)阻滯及心理治療等。胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激能有效緩解患者PHN帶來的劇烈疼痛，但鎮(zhèn)痛時間有限;普瑞巴林則是控制神經(jīng)病理性疼痛的有效藥物[3]。為探究胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效，分析其臨床療效及用藥安全性，以期為患者選擇更好的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年3月在信陽市中心醫(yī)院收治的107例PHN患者。納入標準：（1）臨床資料完整;（2）符合《PHN診療中國專家共識》診斷標準[4];（3）疼痛區(qū)域分布為T3～T12脊神經(jīng)分布區(qū);（4）均知曉并同意本次研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病;（2）長期服用藥物治療者;（3）對本研究使用治療藥物過敏者;（4）合并嚴重軀體疾病;（5）存在凝血功能障礙或血液疾病者。107例患者中58例為胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療（聯(lián)合組），其中男31例，女27例，年齡40～80歲，平均（51.26±7.84）歲，疼痛持續(xù)時間1～12個月，平均（5.21±2.79）個月;49例為單獨胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激治療（單獨組），其中男27例，女22例，年齡41～80歲，平均（51.45±7.10）歲，疼痛持續(xù)時間1～12個月，平均（5.29±2.34）個月。入選者在年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院后均進行常規(guī)基礎治療，包括營養(yǎng)支持、抗病毒等。單獨組為胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激治療：CT引導下進行定位病變部位神經(jīng)根椎間孔，確定穿刺部位，以1%利多卡因（國藥準字H20055377，規(guī)格10 mL，江蘇歐朗藥業(yè)有限公司）進行局部麻醉，使用加拿大Baylis公司所提供的20G射頻套管針刺進椎間孔上緣，并與射頻儀進行連接，先使用50 Hz電流行感覺功能刺激，在0.3 V內(nèi)復制出病變部位刺麻感;以2 Hz電流進行運動功能刺激測試，在0.5 V內(nèi)復制出患者病變部位區(qū)域顫動后，在42℃、120 s連續(xù)治療3次，每次120 s，每次間隔15 s，一共治療4周。聯(lián)合組在單獨組治療基礎上使用普瑞巴林[國藥準字H20203040，規(guī)格：75 mg，齊魯制藥（海南）有限公司]治療。用法：1～2 d，75 mg/次，2次/d;在第3天時，150 mg/次，2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

對比治療前、治療后2周、治療后4周視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）。VAS：0分為無痛，10分為最痛，得分越高代表患者疼痛情況越嚴重[5];PSQI量表共18個自評項目，≤5分為睡眠質(zhì)量很好，6～10分為睡眠質(zhì)量尚可;11～15分為睡眠質(zhì)量一般，≥16分為睡眠質(zhì)量很差[6]。（1）對比兩組疼痛緩解度：以患者治療前疼痛的程度作為基點，使用VAS評分對患者疼痛程度和面積進行評估，疼痛緩解度=[（治療前VAS-治療后4周VAS）/治療前VAS]×100%。參照世界衛(wèi)生組織制定的鎮(zhèn)痛療效分級標準進行評價[7]：①疼痛消失為完全緩解;②疼痛減輕75%為明顯緩解;③疼痛減輕50%為基本緩解;④疼痛減輕25%為輕度緩解;⑤疼痛未減輕或減輕低于25%為無效。有效率=（完全緩解+明顯緩解+基本緩解）/總例數(shù)×100%。（2）對比兩組治療前后血清炎性因子水平。血清炎性因子水平包括白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP），均使用酶聯(lián)免疫法進行檢測，試劑盒由美國RD公司所提供。（3）對比兩組治療后不良反應（頭暈、嗜睡、穿刺部位疼痛、共濟失調(diào)等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）描述，采用t檢驗;計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組治療前后VAS、PSQI評分比較

治療前兩組VAS、PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組VAS、PSQI評分均明顯改善，且聯(lián)合組VAS、PSQI評分明顯低于單獨組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組疼痛緩解度比較

聯(lián)合組疼痛緩解度有效率為89.66%，明顯高于單獨組的73.47%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平對比

治療前兩組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后均明顯下降，且聯(lián)合組IL-6、IL-8、CRP水平明顯低于單獨組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較

單獨組發(fā)生不良反應13例（26.53%），聯(lián)合組發(fā)生不良反應17例（29.31%），兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討? 論

PHN產(chǎn)生機制尚未明確，有學者發(fā)現(xiàn)，水痘-帶狀皰疹病毒爆發(fā)可導致背根神經(jīng)節(jié)、皮神經(jīng)末梢周圍的神經(jīng)結(jié)構(gòu)被破壞，導致此區(qū)域內(nèi)的皮膚對傷害感受病理敏感化，中樞敏感化，可出現(xiàn)自發(fā)性疼痛，且對機械或其他刺激超敏[8～9]。

脈沖射頻治療時神經(jīng)性疼痛的有效治療辦法之一，是通過減少患者神經(jīng)異位放電，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能從而改善患者疼痛情況[10]。刺激方式可分為連續(xù)頻射和脈沖刺激。脈沖刺激與連續(xù)頻射不同在于，連續(xù)頻射通過對神經(jīng)組織進行熱損毀，破壞了神經(jīng)疼痛傳導的通路，從而達到鎮(zhèn)痛效果。脈沖式電流刺激對背根神經(jīng)組織以及其他神經(jīng)組織均有刺激作用，從而可達到長效的鎮(zhèn)痛作用，緩解患者疼痛[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，脈沖射頻治療對神經(jīng)纖維的超微結(jié)構(gòu)、背脊神經(jīng)根均無破壞性的影響，并可使背根節(jié)中的P物質(zhì)下降，使骨髓中的P物質(zhì)上升，可引起腦組織中β-內(nèi)啡肽的升高，可能是由于其對周圍神經(jīng)C纖維傷害性傳入有抑制作用，且可刺激背根脊神經(jīng)節(jié)中樞，激活腦干下行，從而抑制系統(tǒng)來達到鎮(zhèn)痛目的[12]。且脈沖射頻治療在三叉神經(jīng)、皰疹區(qū)域性疼痛等疾病治療中均有明確的療效[13]。

水痘-帶狀皰疹病毒侵犯可損傷感覺神經(jīng)系統(tǒng)，導致脊神經(jīng)元癲癇樣自發(fā)性放電，和中樞敏感化有關。在臨床中藥物治療以抗抑郁藥物、抗癲癇藥物為主，營養(yǎng)、鎮(zhèn)痛藥物為輔[14]。普瑞巴林屬于新型的γ-氨基丁酸受體激動藥，其作用是以降低興奮神經(jīng)的傳遞和過度釋放，并調(diào)控減少突觸前膜的鈣離子流失來達到治療效果，可鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗驚厥[15]。在以往研究中顯示，口服150～600 mg/d普瑞巴林治療PHN的臨床療效明顯，不良反應為劑量依賴性，患者耐受度好[16]。在本研究中，脈沖射頻聯(lián)合普瑞巴林治療相比單獨脈沖射頻治療可緩解患者疼痛，改善患者睡眠狀況。而聯(lián)合治療組疼痛緩解率也明顯高于單獨治療組。IL-6可誘導炎癥細胞聚集，并促進細胞黏附，是臨床中監(jiān)測骨關節(jié)痛神經(jīng)功能的生物標志物，IL-8、CRP則是全身炎癥反應的蛋白，在機體出現(xiàn)感染、炎癥、創(chuàng)傷時在外周血中表達會明顯增加，病情緩解后則逐漸降低[17]。普瑞巴林對血液循環(huán)中炎癥有調(diào)控作用，從而減少骨髓炎癥因子浸潤，達到鎮(zhèn)痛效果[18]。在本研究中，聯(lián)合治療組IL-6、IL-8、CRP水平明顯低于單獨組，與上述文獻研究結(jié)果相符。進一步分析可知，聯(lián)合治療安全性尚可，不良反應總發(fā)生率與單獨組比較差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，胸椎神經(jīng)根脈沖射頻電刺激聯(lián)合普瑞巴林治療PHN臨床療效確切，可有效緩解患者疼痛，改善患者睡眠質(zhì)量，降低炎癥因子水平，且安全性尚可。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-06-15 修回日期：2021-08-16）

（編輯：潘明志）