基于中藥處方數(shù)據(jù)挖掘探索中醫(yī)藥治療妊娠期糖尿病用藥規(guī)律

楊妮 謝巍 陸彩虹 黃玉玲 付麗香 韋組巧 肖萍

【摘要】 目的 探討中醫(yī)治療妊娠期糖尿病（GDM）的用藥規(guī)律，為臨床中醫(yī)治療妊娠期糖尿病提供用藥參考。

方法 檢索PubMed、CBM、CNKI等數(shù)據(jù)庫近20年中醫(yī)藥治療GDM的 RCT研究。采用 WPS Office對(duì)藥物使用頻次及功效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，SPSS 22.0進(jìn)行聚類，分析中醫(yī)藥治療GDM的組方用藥規(guī)律。

結(jié)果 檢索得到800篇文獻(xiàn)，最終納入27 篇RCT研究，3162 例患者;涉及單味中藥67味，累計(jì)頻數(shù)296次，頻次前5位分別為黃芪、白術(shù)、山藥、生地黃、甘草;治療GDM常用中藥以補(bǔ)虛、清熱藥為主;歸經(jīng)頻次依次為肝、腎、肺、胃、脾經(jīng);藥性頻次依次為寒、溫、平、涼;藥味頻次依次為甘、苦、辛、酸、咸、淡;使用頻次≥3次的有31味中藥，可聚類為4類。

結(jié)論 中醫(yī)藥治療GDM多從氣分論治，補(bǔ)虛、清熱為普遍用藥規(guī)律，清熱解毒、利水滲濕、收澀貫穿其中，最常使用藥物的性味是寒性，甘、苦和辛味，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)和脾經(jīng)。高頻中藥聚類分析的結(jié)果，可為臨床用藥提供一定的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病;中醫(yī);中藥處方;用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R287?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.007

Exploration of medication law of traditional Chinese medicine for gestational diabetes mellitus based on data mining of traditional Chinese medicine prescriptions

YANG Ni， XIE Wei， LU Caihong， HUANG Yuling， FU Lixiang， WEI Zuqiao， XIAO Ping

（Department of Pharmacy， Liuzhou Maternity and Child Healthcare Hospital， Liuzhou 545001， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To explore the law of traditional Chinese medicine （TCM） in treating gestational diabetes mellitus （GDM）， so as to provide references for clinical TCM in treating GDM.

Methods The clinical literatures of TCM in treating GDM in recent 20 years were retrieved from PubMed， CBM and CNKI databases. WPS Office was used to counted the frequency and efficacy of drugs， and SPSS 22.0 was used to cluster and analyze the medication law of TCM in treating GDM.

Results A total of 800 literatures were retrieved， and 27 RCT studies were finally included， which included 3162 patients. 67 single traditional Chinese herbs were involved， with a cumulative frequency of 296 times. The top 5 frequencies were Astragalus mongholicus， bighead atractylodes， Chinese yam， radix rehmanniae， and licorice. The commonly used TCM for the treatment of GDM was mainly tonifying deficiency and clearing away heat. The frequency of channel tropism was liver， kidney， lung， stomach and spleen， and the drug frequency was cold， warm， flat and cool. The frequency of drug taste was sweet， bitter， pungent， sour， salty and light. There were 31 traditional Chinese medicines used more than 3 times， which can be clustered into 4 categories.

Conclusion TCM treatment of GDM is mostly based on Qi differentiation. Tonifying deficiency and clearing away heat are the common laws of medication， and clearing away heat and toxin， promoting water， infiltrating dampness and astringency run through them. The most commonly use of drug tastes are cold， sweet， bitter， and pungent， which belong to channel tropisms of liver， kidney， lung， stomach and spleen. The results of high-frequency TCM cluster analysis can provide some reference for clinical drug use.

【Key words】 GDM; TCM; TCM prescription; medication law

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期間發(fā)生的糖代謝異常，但血糖未達(dá)到顯性糖尿病的水平[1]，占妊娠期高血糖的83.6%[2]。GDM屬于高危妊娠，其特征為血糖升高，會(huì)嚴(yán)重危害胎兒及母體健康[3～5]。最新數(shù)據(jù)表明，中國GDM發(fā)病率占全部妊娠的 17.5%[6]，在過去的二十年發(fā)病率呈進(jìn)行性升高[7]。近年來，中醫(yī)藥治療GDM的研究不斷發(fā)展和豐富，在探討病因病機(jī)、辨證論治等方面均積累了大量的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，目前中醫(yī)用藥思路主要根據(jù)不同的證候類型，進(jìn)行辨證施治，采用不同功效中藥配伍治療，中醫(yī)藥治療妊娠期糖尿病顯現(xiàn)出明顯的特色與優(yōu)勢(shì)[8～10]。但由于不同患者癥候不同、開方醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)存在差異、用藥習(xí)慣也各不相同，難以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、同質(zhì)化的藥物治療。為探討中醫(yī)藥治療妊娠期糖尿病的核心用藥規(guī)律，為辨證論治提供參考，本研究采用循證醫(yī)學(xué)的研究方法，分析中醫(yī)治療妊娠期糖尿病的用藥規(guī)律及特點(diǎn)，為中醫(yī)藥在妊娠期糖尿病的臨床規(guī)范藥物治療方面提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

進(jìn)入中國生物醫(yī)學(xué)、中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、Ovid、Embase、Cochrane、Web of science數(shù)據(jù)庫，采用自由詞結(jié)合主題詞進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間范圍為2000年1月至2020年12月醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，檢索日期為2021年3月。檢索詞：“妊娠期糖尿病”“中藥”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”“GDM”“Chinese Traditional Medicine”“RCT”。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采取隨機(jī)對(duì)照方案;診斷為妊娠期糖尿病的女性均被納入;治療組的干預(yù)措施為中藥湯劑或者中成藥，對(duì)照組包括西藥或者安慰劑;組間均衡性較好，具有可比性;結(jié)果判定符合有關(guān)公認(rèn)的療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、無對(duì)照組的病例觀察研究;文章重復(fù)發(fā)表、數(shù)據(jù)不完整、無法提取合并的文獻(xiàn);不符合妊娠期糖尿病的診斷;原始文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或細(xì)胞組織研究、綜述、Meta分析、評(píng)論、探討等非臨床試驗(yàn)。

1.4 建立數(shù)據(jù)庫

根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)挖掘的要求，將規(guī)范后的數(shù)據(jù)錄入WPS表格，分別建立GDM數(shù)據(jù)庫和藥物分類數(shù)據(jù)庫。方劑數(shù)據(jù)庫記錄方劑出處、方劑名稱、藥物組成及主治類型等四個(gè)方面;藥物分類數(shù)據(jù)庫則記錄藥物名稱、類別、四氣五味、歸經(jīng)等方面。

1.5 中藥名稱規(guī)范

參照《中藥大辭典》[11]《中華人民共和國藥典版（2015版） 》[12]《中藥學(xué)》[13]等權(quán)威書籍，對(duì)文獻(xiàn)中使用的中藥異名、別名、省略字等進(jìn)行規(guī)范。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法

利用二分類法，將規(guī)范后的藥物，按照“有”標(biāo)為“1”，“無”標(biāo)為“0”，導(dǎo)出 WPS Office;使用WPS Office和SPSS 22.0數(shù)據(jù)挖掘軟件，統(tǒng)計(jì)分析妊娠期糖尿病用藥的類別、歸經(jīng)、四氣五味情況;使用SPSS 22.0軟件，統(tǒng)計(jì)藥物的使用及功效和對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)? 果

2.1 納入文獻(xiàn)情況

根據(jù)檢索策略共檢索得到800篇原始文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入27 篇中醫(yī)藥治療GDM的隨機(jī)研究，共納入3162 例患者，實(shí)驗(yàn)組 1588 例與對(duì)照組 1574 例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1 。

2.2 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

分析27項(xiàng)研究中GDM中藥治療情況，共涉及67味中藥，出現(xiàn)頻次296次，使用頻次前五位的藥物分別是黃芪（22次）、白術(shù)（18次）、山藥（18次）、生地黃（14次）、甘草（13次）。其中頻次為1次的藥物有26味，2次的藥物共10味，3次及以上的藥物共31味。篩選出現(xiàn)頻次在3次以上藥物共31味進(jìn)一步研究，初步認(rèn)為這些藥物可以基本反映妊娠期糖尿病的用藥情況。見表1。

2.3 功效分類

將2.2中，涉及的67味藥物參考《中藥大辭典》《中華人民共和國藥典（2015 版） 》及《中藥學(xué)》為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。由表2可知，妊娠期糖尿病常用的藥物以補(bǔ)虛、清熱藥為主，兩者占75.34%，其次為解表藥、利水滲濕藥、收澀藥。

2.4 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

所涉及的67味中藥，歸經(jīng)頻次較高的是肝經(jīng)（35次），其他依次腎經(jīng)（29次）、肺經(jīng)（25次）、胃經(jīng)（24次）、脾經(jīng)（22次）。詳見圖 2 。

2.5 藥性統(tǒng)計(jì)

所涉及的67味中藥，藥性統(tǒng)計(jì)頻次依次為寒（23次）、溫（22次）、平（18次）、涼（4次）。藥性分布詳見圖3。

2.6 藥味統(tǒng)計(jì)

藥味統(tǒng)計(jì)頻次先后為甘（46次）、苦（29次）、辛（20次）、酸（5次）、咸（3次）、淡（2次）。詳見圖4。

2.7 高頻藥物聚類結(jié)果

根據(jù)2.2項(xiàng)結(jié)果，選取使用頻次≥3次的前31味中藥，建立數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件中，進(jìn)行聚類分析，將原始數(shù)據(jù)經(jīng)Z得分標(biāo)準(zhǔn)化后，采用組間對(duì)比和距離公式作為樣品的測(cè)度，并以樹狀圖的形式清晰、直觀地顯示出來。對(duì)所有納入中藥進(jìn)行聚類分析，發(fā)現(xiàn)可分為4類，見表3，聚類圖見圖5。

3 討? 論

古代各家論述認(rèn)為GDM病機(jī)主要在于陰津虧損，燥熱偏盛，而以陰虛燥熱為主，常氣陰兩傷，陰陽俱虛，與肺、脾胃、腎關(guān)系密切，目前，妊娠期糖尿病的中醫(yī)治療以益氣養(yǎng)陰為主[14～15]。本研究中頻數(shù)分析結(jié)果顯示，治療GDM最常用的中藥類別為補(bǔ)虛、清熱藥，其次為解表藥、利水滲濕藥、收澀藥。GDM患者常表現(xiàn)為津虧、氣虛、陽虛、陰虛等，氣虛和陰虛是該病的關(guān)鍵病機(jī)，黃芪、山藥、白術(shù)、甘草、麥冬、白芍、黨參、熟地、續(xù)斷、石斛等藥物多具有補(bǔ)脾益氣、養(yǎng)血補(bǔ)虛等功效。熱火熾盛、怫郁結(jié)滯即成熱毒，易發(fā)消渴，生地黃、黃芩、黃連、知母、牡丹皮、黃柏等藥物為清熱解毒、清熱涼血之品。

本研究發(fā)現(xiàn)，用藥頻次最高的中藥分別為黃芪、山藥和白術(shù)。而方朝暉等[16]關(guān)于糖尿病用藥規(guī)律研究發(fā)現(xiàn)，使用頻率靠前的分別是生地黃、當(dāng)歸、黃芪、熟地黃等，本研究結(jié)果與之存在一定差異，這也再一次驗(yàn)證了GDM病機(jī)與糖尿病有所不同。黃芪具有補(bǔ)氣升陽、利水消腫的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)不僅可以調(diào)節(jié)免疫功能，還具有清除氧自由基，抗氧化作用，進(jìn)而改善GDM等妊娠期常見并發(fā)癥;還具有改善機(jī)體胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性的作用[17～18]。山藥含有山藥多糖、山藥皂苷、尿囊素、蛋白質(zhì)、多酚類化合物等，具有增強(qiáng)免疫功能、降血糖、調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗氧化等多種作用，是目前研究較多的為藥食同源治療糖尿病的經(jīng)典中藥[19～20]。白術(shù)主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、內(nèi)酯類及多糖類等，現(xiàn)代研究表明白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗衰老、抗炎、提高免疫力、保肝以及改善和治療糖尿病的作用[21～22]。研究發(fā)現(xiàn)中藥治療GDM應(yīng)用范圍廣，單味中藥有67味，但是頻次>10次中藥僅有10味，說明中醫(yī)治療GDM藥物種類選擇相對(duì)集中，有規(guī)律可循。

通過系統(tǒng)聚類分析可見，中醫(yī)藥治療GDM聚4類合適。所含藥物組合分別為清熱化濕、活血化瘀類藥物組合，補(bǔ)氣養(yǎng)陰、補(bǔ)血類藥物組合，補(bǔ)肝腎、收澀類藥物組合，解表、升陽舉陷類藥物組合。藥物組合結(jié)果表明，中藥治療GDM多以清熱化濕、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、補(bǔ)血為主，同時(shí)兼顧疏肝解郁、解肌退熱、補(bǔ)肝腎、收澀等。與前期文獻(xiàn)[23～25]研究中醫(yī)治療GDM治療原則一致，認(rèn)為病位證素主要為腎，病性證素主要為氣虛和陰虛，最主要的證型為腎氣虛、氣陰兩虛和腎陰虛，氣虛和陰虛是該病的關(guān)鍵病機(jī)，因此治療多以補(bǔ)虛為主，可以作為臨床GDM用藥的指導(dǎo)參考。

本研究基于循證醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)聚類法進(jìn)行GDM用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究，獲取統(tǒng)計(jì)學(xué)研究及傳統(tǒng)醫(yī)案整理所未有的新知識(shí)、新訊息，為深入挖掘中醫(yī)藥治療妊娠期糖尿病用藥規(guī)律提供新思路，為中醫(yī)臨床規(guī)范化治療提供一定參考。但該研究還存在一定不足，聚類分析結(jié)果還需要進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，且大數(shù)據(jù)挖掘方法亦存在局限性，需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實(shí)踐綜合評(píng)估與分析。

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（收稿日期：2021-06-21 修回日期：2021-11-21）

（編輯：梁明佩）