甲潑尼龍序貫潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒腎病綜合征的效果及對(duì)腎功能、凝血功能的影響

施欣欣

小兒腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是常見的腎臟疾病，是由多種因素導(dǎo)致的腎小球基底膜通透性異常，可呈現(xiàn)大量蛋白經(jīng)尿液流失的臨床綜合征[1]。本病男孩多于女孩，分為單純性腎病、先天性腎病及腎炎性腎病等類型。小兒NS主要癥狀表現(xiàn)有水腫、蛋白尿、皮膚干燥等，會(huì)對(duì)患兒的正常生長發(fā)育產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響[2]。在治療小兒NS中糖皮質(zhì)激素是主要藥物，但激素在長期使用過程中易出現(xiàn)耐藥性及不良反應(yīng)增多的問題[3]。為了更好地治療小兒NS，本研究在治療中加入雙嘧達(dá)莫。雙嘧達(dá)莫是一種抗血栓形成藥物，能夠改善小兒NS患兒的高凝狀態(tài)，使其腎小球微血管血栓形成風(fēng)險(xiǎn)降低，繼而獲得治療效果[4-5]。本研究回顧性分析2018年4月-2020年6月泉州市兒童醫(yī)院收治的80例小兒NS患者的臨床資料，探究增加雙嘧達(dá)莫治療的使用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年4月-2020年6月泉州市兒童醫(yī)院收治的80例小兒NS患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中NS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）有水腫、體重增加、皮膚干燥、面色蒼白、精神萎靡等癥狀；（3）各項(xiàng)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯恐惺褂盟幬镞^敏；（2）合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病。按照治療方案將患兒分成對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男29例，女11例；年齡1～9歲，平均（4.63±1.96）歲；病程1～8個(gè)月，平均（3.69±1.17）個(gè)月；類型：微小病變21例，系膜增生性腎小球腎炎19例。觀察組男30例，女10例；年齡1～10歲，平均（4.86±2.05）歲；病程1～9個(gè)月，平均（3.78±1.21）個(gè)月；類型：微小病變23例，系膜增生性腎小球腎炎17例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

收治入院后立即予以對(duì)癥支持治療，維持酸堿、電解質(zhì)平衡，予以抗感染、利尿等治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強(qiáng)龍，生產(chǎn)廠家：Pfizer ManufacturingBelgium NV，國藥準(zhǔn)字 HJ20170197，規(guī)格：40 mg）1.6 mg/kg，最大劑量48 mg，靜滴，1次/d。治療2周后改為醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：天津信誼津津藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020675，規(guī)格：5 mg）治療，口服，1.0 mg/（kg·d），每日不超過 40 mg；在患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰2周后醋酸潑尼松片增加劑量至1.5～2.0 mg/kg，隔日用藥1次，4周后降低劑量至1.0 mg/（kg·d），直至停藥。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用雙嘧達(dá)莫（生產(chǎn)廠家：常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022164， 規(guī) 格：25 mg），12.5 mg/次，3 次 /d，口服。4周為1個(gè)治療周期，兩組治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組療效，顯效：患兒水腫等臨床癥狀消失，膚色復(fù)常，腎功能、凝血功能檢查正常；有效：患兒水腫等臨床癥狀顯著改善；無效：患兒水腫等臨床癥狀無明顯改善或加重，腎功能障礙?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)，包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。Scr、BUN采用全自動(dòng)生化分析儀AU5800進(jìn)行檢測。（3）比較兩組治療前后凝血功能，采集患兒的靜脈血，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的67.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能比較

治療前，兩組Scr、BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Scr、BUN均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 92.76±8.64 71.95±7.95 8.82±1.33 7.14±0.63對(duì)照組（n=40） 93.81±8.92 80.62±8.61 8.96±1.32 7.95±0.64 t值 0.535 4.679 0.473 5.704 P值 0.594 ＜0.001 0.638 ＜0.001

2.3 兩組治療前后凝血功能比較

治療前，兩組APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組APTT、PT均長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較[s，（±s）]

表3 兩組治療前后凝血功能比較[s，（±s）]

組別 APTT PT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 28.21±1.20 32.39±0.75 12.05±0.86 14.25±0.75對(duì)照組（n=40） 28.31±1.24 31.65±0.71 12.11±0.88 13.66±0.67 t值 0.367 4.532 0.308 3.710 P值 0.715 ＜0.001 0.759 ＜0.001

3 討論

小兒NS臨床發(fā)病率較高，患兒在發(fā)病后主要表現(xiàn)出水腫、蛋白尿、高脂血癥等癥狀體征[7]。由于高脂血癥使凝血功能受到影響，易誘發(fā)血栓，加重腎臟微血管病變，對(duì)患兒的生命健康有極大威脅。糖皮質(zhì)激素是治療小兒NS的常見藥物，其作用是緩解機(jī)體的炎性反應(yīng)，同時(shí)改善腎小球基底膜通透性，在治療小兒NS中的效果較好[8]。但是糖皮質(zhì)激素持續(xù)應(yīng)用，難以避免耐藥性問題，在小兒NS患兒的治療中時(shí)常出現(xiàn)耐藥性NS，這類患兒出現(xiàn)激素耐藥性，治療十分棘手；同時(shí)激素的持續(xù)使用也易引起各種不良反應(yīng)，尤其是對(duì)患兒的生長發(fā)育有較大負(fù)面影響[9]。

雙嘧達(dá)莫是抗血栓藥物，能夠有效抑制血小板聚集，繼而達(dá)到抑制血栓形成的作用。該藥物可抑制磷酸二酯酶，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板的存在時(shí)間延長；并且雙嘧達(dá)莫還能夠促進(jìn)血栓烷素A2的合成，可增強(qiáng)抑制血小板聚集的效果，獲得理想的抗血栓形成效果。小兒NS患兒機(jī)體處于高凝狀態(tài)，雙嘧達(dá)莫的抗血栓形成效果，能有效改善高凝狀態(tài)，使腎臟微血管血流動(dòng)力增強(qiáng)，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)降低。何琳琳等[10]的研究中發(fā)現(xiàn)雙嘧達(dá)莫還能夠改善患者的T淋巴系統(tǒng)功能，改善免疫能力。在本次研究中使用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合潑尼松的治療方案治療小兒NS，其治療總有效率為90.00%，高于不使用雙嘧達(dá)莫的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在增加使用雙嘧達(dá)莫后，有利于治療NS效果的提升；其原因可能在于多數(shù)NS患兒的機(jī)體處于高凝狀態(tài)，而糖皮質(zhì)激素主要是改善腎功能和機(jī)體炎性反應(yīng)[11]。另外本次研究結(jié)果還顯示，觀察組APTT、PT均長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），推測原因主要是雙嘧達(dá)莫有良好的抗血栓形成的療效[12]?？寡ㄐЧ奶嵘瑢?duì)于患兒腎功能的改善也有明顯的推動(dòng)作用，研究結(jié)果還顯示治療后觀察組Scr、BUN均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，雙嘧達(dá)莫聯(lián)合潑尼松治療小兒NS患兒的效果理想，值得應(yīng)用。在后續(xù)的研究中患者將觀察雙嘧達(dá)莫的不良反應(yīng)對(duì)患兒的影響，以獲得更為中肯的藥物療效評(píng)價(jià)。