血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的關(guān)系研究

王玎羽，林菁榕，吳曉瑞，崔佳偉 ，徐寅實(shí)

高血壓是臨床常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，其發(fā)病率高達(dá)27.9%，與多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［1］。既往研究表明，伴有神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)紊亂的高血壓患者會(huì)出現(xiàn)體位性血壓調(diào)節(jié)障礙，可表現(xiàn)為體位性高血壓和體位性低血壓［2-3］。血小板參數(shù)和凝血功能指標(biāo)是評(píng)估高血壓患者缺血性心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)，老年高血壓患者由于身體功能衰退、腦血管儲(chǔ)備能力和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能下降，血小板參數(shù)及凝血功能指標(biāo)變化更明顯［4］。目前，有關(guān)體位性血壓波動(dòng)的研究主要集中在體位性低血壓方面，有關(guān)體位性高血壓的研究報(bào)道較少［5］。本研究分析了血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的關(guān)系，旨在為該類(lèi)患者體位性高血壓的診療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年9月至2021年4月航天中心醫(yī)院收治的老年高血壓患者243例，均符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，其中發(fā)生體位性高血壓患者107例（體位性高血壓組）、未發(fā)生體位性高血壓患者136例（對(duì)照組）。體位性高血壓的診斷參考《中國(guó)血壓測(cè)量指南》［7］中的體位性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）性別不限，年齡≥60歲；（2）臨床資料完整，可獨(dú)立行走、站立。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓者；（2）合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（3）合并惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病者；（4）合并原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷者。本研究經(jīng)航天中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（編號(hào)：HTZXY20200134）。本研究為回顧性研究，經(jīng)航天中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)免除患者知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 臨床資料 收集兩組患者臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿?、冠心?。⑽鼰熓罚刻煳鼰?0支、煙齡≥20年或吸煙指數(shù)≥400年支定義為有吸煙史）、飲酒史（折合乙醇攝入量＞40 g/d、持續(xù)飲酒5年或近2周內(nèi)有酗酒史定義為有飲酒史）、高血壓家族史、高血壓病程、高血壓分級(jí)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 收集兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括血脂指標(biāo)〔總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）〕、空腹血糖、血肌酐、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、臥位和立位醛固酮、臥位和立位腎素、臥位和立位醛固酮與腎素比值（ratio of aldosterone to rennin，ARR）、血小板參數(shù)〔包括血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）和血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）〕及凝血功能指標(biāo)〔包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）〕。其中臥位醛固酮、腎素水平為隔夜臥床、次日8：00空腹臥位抽血檢測(cè)，立位醛固酮、腎素水平為臥位抽血后保持非臥位狀態(tài)（坐位、站立或行走）≥2 h后抽血檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；老年高血壓患者立位ARR與血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、糖尿病發(fā)生率、高血壓病程、高血壓分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；體位性高血壓組患者冠心病發(fā)生率及有吸煙史、飲酒史、高血壓家族史者所占比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；體位性高血壓組患者血肌酐、臥位ARR、立位ARR、PLT、PDW、FIB高于對(duì)照組，eGFR低于對(duì)照組，MPV大于對(duì)照組，PT、APTT、TT短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory indicators between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory indicators between the two groups

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，eGFR=估算腎小球?yàn)V過(guò)率，ARR=醛固酮與腎素比值，PLT=血小板計(jì)數(shù)，MPV=平均血小板體積，PDW=血小板分布寬度，PT=凝血酶原時(shí)間，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，TT=凝血酶時(shí)間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原

項(xiàng)目 體位性高血壓組（n=107）對(duì)照組（n=136） t值 P值TC（mmol/L） 4.31±1.09 4.39±1.15 0.551 0.582 TG（mmol/L） 1.83±0.54 1.91±0.62 1.056 0.292 HDL-C（mmol/L） 1.04±0.32 1.06±0.28 0.519 0.604 LDL-C（mmol/L） 2.07±0.65 2.11±0.64 0.480 0.631空腹血糖（mmol/L） 5.83±1.49 6.06±1.13 1.368 0.173血肌酐（μmol/L） 77.7±11.2 73.8±12.5 2.505 0.013 eGFR〔ml?min-1?（1.73 m2）-1〕 83.8±14.8 88.7±12.7 2.783 0.006 ARR臥位 3.26±0.25 3.19±0.18 2.536 0.012立位 3.17±0.23 3.11±0.15 2.451 0.015 PLT（×109/L） 186±16 174±14 6.570 ＜0.001 MPV（fl） 12.5±2.4 11.8±2.2 2.438 0.016 PDW（%） 16.2±3.4 14.9±3.4 2.967 0.003 PT（s） 10.6±1.9 11.7±1.7 4.693 ＜0.001 APTT（s） 26.7±2.3 28.4±3.0 4.985 ＜0.001 TT（s） 15.8±1.4 16.1±1.2 2.106 0.036 FIB（g/L） 2.95±0.67 2.74±0.78 2.215 0.028

2.3 老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素分析 將老年高血壓患者有無(wú)發(fā)生體位性高血壓作為因變量（賦值：未發(fā)生=0，發(fā)生=1），將表1～2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血肌酐、eGFR、立位ARR、PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of postural hypertension in elderly patients with hypertension

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，老年高血壓患者立位ARR與PLT（r=0.359，P=0.006）、MPV（r=0.336，P=0.008）、PDW（r=0.314，P=0.012）、FIB（r=0.263，P=0.031）呈正相關(guān)，與PT（r=-0.327，P=0.016）、APTT（r=-0.285，P=0.022）、TT（r=-0.345，P=0.011）呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

既往研究表明，體位性高血壓與慢性腎臟病、糖尿病神經(jīng)病變有關(guān)［8］。但體位性高血壓無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，極易被忽視，尤其是老年人，若不及早干預(yù)體位性高血壓，長(zhǎng)期血壓異常波動(dòng)會(huì)增加心腦血管疾病、高血壓靶器官損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而對(duì)生命健康造成嚴(yán)重威脅［9-10］。既往研究表明，妊娠期高血壓患者凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)均較正常妊娠女性有明顯改變，提示凝血狀態(tài)和血小板參數(shù)與高血壓相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［11］。

本研究結(jié)果顯示，體位性高血壓組血肌酐高于對(duì)照組，eGFR低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果相一致［12］，提示發(fā)生體位性高血壓的老年高血壓患者腎功能下降更明顯，究其原因主要與體位性高血壓可使血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球基膜損傷、腎小球基膜通透性改變［13］。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血肌酐、eGFR是老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素，進(jìn)一步表明體位性高血壓與老年高血壓患者腎功能損傷有關(guān)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展，有研究表明，與血壓正常者相比，高血壓患者醛固酮、腎素水平發(fā)生明顯改變［14］。但體位性血壓改變是否影響醛固酮、腎素水平，尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，體位性高血壓組患者臥位、立位ARR均高于對(duì)照組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，立位ARR是老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素，究其原因主要如下：人體由仰臥位變?yōu)橹绷⑽粫r(shí)，回心血量在重力作用下減少，進(jìn)而激活α交感神經(jīng)，使腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增多，導(dǎo)致動(dòng)脈壓升高、血壓變異性增加，而血壓變異性增加又與RAAS激活相關(guān)，最終導(dǎo)致醛固酮、腎素水平發(fā)生改變［15］。而老年患者由于身體功能減退、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能下降，在體位變化時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)代償過(guò)度激活，導(dǎo)致醛固酮、腎素水平升高明顯。

高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中血小板在高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用：一方面，血小板活化會(huì)促進(jìn)斑塊形成及破裂，增加血管外周阻力；另一方面，血壓升高會(huì)導(dǎo)致相關(guān)凝血因子釋放，使機(jī)體凝血功能障礙［16-17］。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素，究其原因主要如下：與非體位性高血壓患者相比，體位性高血壓患者舒張壓明顯升高，血壓波動(dòng)明顯，對(duì)血管壁產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力較大，使血流灌注不穩(wěn)定，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管痙攣、血小板聚集，從而使血小板參數(shù)發(fā)生改變［18-19］；此外，血小板參數(shù)改變還會(huì)導(dǎo)致機(jī)體凝血功能失調(diào)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［20］。本研究結(jié)果還顯示，老年高血壓患者立位ARR與PLT、MPV、PDW、FIB呈正相關(guān)，與PT、APTT、TT呈負(fù)相關(guān)，分析其原因可能為：體位性高血壓患者RAAS異常可影響血壓調(diào)節(jié)功能，使血流灌注不穩(wěn)定，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而影響血小板參數(shù)與凝血功能指標(biāo)。

綜上所述，PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的影響因素，而立位ARR與老年高血壓患者血小板參數(shù)和凝血功能指標(biāo)有關(guān)。但使血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)變化的相關(guān)因素較多，且本研究為回顧性研究，存在混雜因素，故血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與老年高血壓患者發(fā)生體位性高血壓的關(guān)系仍有待更高質(zhì)量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：王玎羽進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文；王玎羽、林菁榕進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；吳曉瑞、崔佳偉進(jìn)行資料收集；吳曉瑞、徐寅實(shí)進(jìn)行資料整理；王玎羽、崔佳偉進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，論文的修訂；徐寅實(shí)負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。