乙酰半胱氨酸+氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床應(yīng)用效果探討

楊鳳 謝玉芳 黃小紅

[摘要] 目的 觀察乙酰半胱氨酸聯(lián)合氨溴索治療老年慢性阻塞性肺病（COPD）急性發(fā)作期的效果。 方法 選取2017年1月至2020年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的COPD急性發(fā)作期病例62例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各31例，分別實(shí)施乙酰半胱氨酸+氨溴索聯(lián)合治療與單純氨溴索治療。比較兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)、血清細(xì)胞因子水平及總有效率。 結(jié)果 觀察組患者治療后PaO2指標(biāo)為（91.8±14.5）kPa，高于對(duì)照組的（78.9±10.5）kPa，PaCO2指標(biāo)為（33.81±4.65）kPa，低于對(duì)照組的（45.54±6.33）kPa，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。觀察組患者治療后CRP、TNF-α以及IFN-γ指標(biāo)分別為（22.02±5.56）mg/L、（22.17±3.52）ng/L、（132.17±32.52）ng/L，低于對(duì)照組的（35.67±6.23）mg/L、（30.87±5.37）ng/L、（162.87±25.37）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組患者總有效率為93.5%，高于對(duì)照組的71.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 乙酰半胱氨酸與氨溴索聯(lián)合治療老年COPD急性發(fā)作期，在改善患者血?dú)庵笜?biāo)及細(xì)胞因子水平方面優(yōu)勢(shì)突出，效果有保障，可廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 乙酰半胱氨酸;氨溴索;慢性阻塞性肺疾病;急性發(fā)作;血?dú)庵笜?biāo);細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0066-03

Investigation on the clinical application efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANG Feng? ?XIE Yufang? ?HUANG Xiaohong

Department of Geriatrics， Jiujiang NO.1 People′s Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 62 patients with acute exacerbation of COPD admitted to Jiujiang NO.1 People′s Hospital from January 2017 to January 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 31 cases in each group. They were treated with acetylcysteine combined with ambroxol and single ambroxol， respectively. Blood gas indicators， serum cytokine level and overall response rate were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the PaO2 index was （91.8±14.5） kPa in the observation group， which was higher than （78.9±10.5） kPa in the control group. The PaCO2 index was （33.81±4.65） kPa in the observation group， which was lower than （45.54±6.33） kPa in the control group， with statistically significant differences between the two groups （P<0.001）. After treatment， the levels of CRP， TNF-α and IFN-γ in the observation group were （22.02±5.56） mg/L， （22.17±3.52） ng/L and （132.17±32.52） ng/L， which were lower than （35.67±6.23） mg/L， （30.87±5.37） ng/L and （162.87±25.37） ng/L in the control group respectively， with statistically significant differences between the two groups（P<0.001）. The overall response rate in the observation group was 93.5%， which was higher than 71.0% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of elderly patients with acute exacerbation of COPD can improve blood gas indicators and cytokine level significantly， and has definite therapeutic efficacy， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acetylcysteine; Ambroxol; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Blood gas indicator; Cytokine

作為臨床常見的呼吸內(nèi)科疾病，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要臨床癥狀為氣流阻塞，其病因機(jī)制尚不明確，考慮與環(huán)境因素、個(gè)體易患因素等有關(guān)，早期表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短，在劇烈活動(dòng)后、夜間表現(xiàn)更為明顯，隨著病情加深，會(huì)累及到其他重要臟器官，威脅患者生命安全，部分終身難愈，降低患者生活質(zhì)量[1]。通常在COPD急性期患者肺功能不可逆下降，臨床多采用藥物治療，以改善患者氣道堵塞，減輕炎癥反應(yīng)。作為一種祛痰劑，氨溴索在COPD急性期治療中的效果已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，但其在促進(jìn)患者痰液排出的同時(shí)，也會(huì)引起一系列過敏反應(yīng)，效果達(dá)不到預(yù)期[2]。此次研究在氨溴索基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，收集2017年1月至2020年1月期間九江市第一人民醫(yī)院老年COPD病例62例進(jìn)行研究，獲得一些研究結(jié)果及相關(guān)數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例老年COPD患者均來源于2017年1月至2020年1月，發(fā)放隨機(jī)信封，信封中從1～62隨機(jī)放置數(shù)字卡片，分組依據(jù)每人數(shù)字卡片奇偶數(shù)的不同，分為觀察組和對(duì)照組，每組各31例。觀察組男17例，女14例，年齡（73.59±6.32）歲，平均病程（7.35±1.16）年;對(duì)照組男18例，女13例，平均年齡（73.31±6.57）歲;平均病程（7.32±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究前為患者及家屬介紹目的與意義，在知情并了解的基礎(chǔ)上征得患者同意，在知情同意書簽字，醫(yī)學(xué)倫理會(huì)查閱申請(qǐng)及相關(guān)項(xiàng)目表示認(rèn)可，并予以支持。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①CT、X線診斷確診COPD者[3];②交流無障礙，可配合研究者;③資料齊全，年齡>65歲者;④處于疾病發(fā)作期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;②）合并精神類疾病者;③患有癌癥者;④合并全身性感染疾病者;⑤配合度差或未能堅(jiān)持到研究結(jié)束者;⑥存在其他類型呼吸內(nèi)科疾病者;⑦藥敏試驗(yàn)顯示過敏者;⑧檢查結(jié)果顯示有凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病者[4-5]。

1.3 方法

患者確診后均輔之以基礎(chǔ)性治療，藥物類型包括抗感染、止咳及平喘等，與此同時(shí)給予患者吸氧，確保呼吸通暢。對(duì)照組：給予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130779，規(guī)格：2 ml：15 mg）治療，將60 mg鹽酸氨溴索溶入100 ml 5%葡萄糖注射液中，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（atlanticLaboratories，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070281，規(guī)格：0.6 g×3片）治療，用藥劑量600 mg/次，用藥頻率早晚各1次。治療時(shí)間兩組均控制為10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)患者血?dú)?、血清?xì)胞因子水平經(jīng)過治療的變化程度，判斷并對(duì)比總有效率。①患者血?dú)庵笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓（both of partial pressure of artery，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery， PaCO2），所用儀器為ST2000血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司）檢測(cè)。②患者C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）及γ-干擾素（interferon γ，IFN-γ）指標(biāo)采用貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司）檢測(cè)。③療效標(biāo)準(zhǔn)?；颊呓?jīng)過治療咳嗽、咳痰癥狀消失、X線檢查顯示炎癥完全吸收，表示顯效;治療后患者咳嗽咳痰癥狀緩解、炎癥因子水平降低且肺啰音減輕表示有效;患者癥狀治療后無改善或呈現(xiàn)加重傾向?yàn)闊o效[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較

兩組患者治療后PaO2升高，PaCO2降低，較治療前改善明顯（P<0.001）;觀察組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組細(xì)胞因子變化比較

兩組患者經(jīng)過治療CRP、TNF-α及IFN-γ細(xì)胞因子水平均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;與對(duì)照組比較，觀察組各項(xiàng)細(xì)胞因子降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組23例顯效，總有效率為93.5%，高于對(duì)照組的71.0%（P<0.05）。見表3。

3 討論

中老年是COPD的多發(fā)群體，調(diào)查研究顯示我國(guó)COPD人數(shù)多達(dá)1億左右。通俗來講肺氣腫等發(fā)展到氣流受阻的程度即慢性阻塞性肺病，患者在疾病早期表現(xiàn)為不同程度活動(dòng)后氣短、咳嗽，發(fā)展至中期會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，部分伴隨活動(dòng)能力下降，生活質(zhì)量也會(huì)受到嚴(yán)重的影響，當(dāng)處于急性加重期未能得到及時(shí)救治將會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。以往臨床針對(duì)急性發(fā)作期COPD多采用吸氧、抗感染等治療，可促進(jìn)患者相關(guān)癥狀改善，但多數(shù)患者治療后易復(fù)發(fā)，難以達(dá)到根除，效果不甚理想[9]。

研究報(bào)道，慢性炎癥反應(yīng)、氧化-抗氧化失衡在COPD急性發(fā)作期發(fā)病中有著重要的參與作用[10]。氧化應(yīng)激反應(yīng)過度會(huì)損傷到支氣管內(nèi)皮細(xì)胞，增加肺部炎癥反應(yīng)及氣道黏液分泌，進(jìn)而使得氧化-抗氧化處于失衡狀態(tài)，加重肺組織損傷，降低肺功能。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)與穩(wěn)定期COPD患者相比，急性期患者血清炎癥因子水平明顯較高，且隨著疾病的加重，炎癥因子逐漸升高[11]。本研究觀察組患者采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合氨溴索治療，結(jié)果顯示該組患者治療后PaO2指標(biāo)提高，PaCO2指標(biāo)降低，對(duì)照組兩項(xiàng)指標(biāo)盡管也有改善，但與觀察組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療方案更能夠有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)。作為一種祛痰劑，鹽酸氨溴索能夠?qū)Ψ伪砻婊钚晕镔|(zhì)分泌起到刺激作用，促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，通過對(duì)痰液的稀釋將痰液順利排出[12]，避免痰液長(zhǎng)時(shí)間滯留影響患者呼吸功能。乙酰半胱氨酸則是一種痰液溶解劑，其主要成分巰基能夠加快痰液糖蛋白多肽鏈二硫鍵斷裂，促進(jìn)痰液黏度降低，使患者順利排出痰液。對(duì)于常規(guī)祛痰藥物治療無效的COPD患者能夠更好促進(jìn)排痰。除此之外，乙酰半胱氨酸還具有抗氧化、抗炎作用，其與氨溴索聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，抑制COPD急性發(fā)作期患者炎癥反應(yīng)。本研究觀察了患者CRP、TNF-α及IFN-γ指標(biāo)在治療前后的變化情況，其中TNF-α主要來源于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，能夠?qū)ζ渌装Y介質(zhì)釋放起到促進(jìn)作用，在炎癥反應(yīng)形成及發(fā)展中有著重要的參與作用[13]，且其水平與炎癥反應(yīng)呈現(xiàn)出明顯正相關(guān)。IFN-γ主要來源于輔助性T細(xì)胞，能夠加快炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)中性粒細(xì)胞具有活化作用，刺激炎癥介質(zhì)釋放，在細(xì)胞免疫介導(dǎo)中有一定的參與作用。CRP則是急性時(shí)相蛋白，由TNF-α及IL-6等因子誘導(dǎo)生成，主要用于對(duì)機(jī)體感染程度的評(píng)估[14]。在各項(xiàng)炎癥因子水平改善方面觀察組較對(duì)照組改善更為明顯，且治療總有效率達(dá)到93.5%，與對(duì)照組差異顯著，提示其能夠改善患者炎癥狀態(tài)，效果可靠。學(xué)者武小杰等[15]在研究中對(duì)46例COPD患者給予乙酰半胱氨酸治療，結(jié)果顯示患者治療后CRP、TNF-α指標(biāo)均降低，低于對(duì)照組，最終得出結(jié)論乙酰半胱氨酸能夠通過降低炎癥反應(yīng)發(fā)揮治療效果，與本次研究結(jié)果一致。但由于樣本量過少、隨訪時(shí)間過短，且觀察指標(biāo)相對(duì)單薄，應(yīng)加強(qiáng)后續(xù)隨訪及免疫功能、安全性等指標(biāo)評(píng)估，挖掘其臨床價(jià)值，更好的服務(wù)于臨床。

綜上所述，在氨溴索基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸應(yīng)用于COPD患者，療效確切，有利于血?dú)庵笜?biāo)改善，降低炎癥因子水平，效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2021-08-18）