疫苗國(guó)家監(jiān)管體系評(píng)估及其注冊(cè)和上市許可板塊內(nèi)容的持續(xù)更新與完善

金蘇，姚昕，賈東晨，賽文博，盧加琪，郭勝楠，李敏

1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，北京100022；2.默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司，北京100102

疫苗監(jiān)管旨在通過(guò)法律授權(quán)和強(qiáng)制手段確保向公眾提供的預(yù)防性疫苗安全有效，同時(shí)兼顧保證疫苗質(zhì)量和供應(yīng)。疫苗監(jiān)管涵蓋疫苗全生命周期，涉及疫苗研制、生產(chǎn)、流通、使用，直至疫苗產(chǎn)品永久退出市場(chǎng)的全過(guò)程［1］。雖然疫苗生產(chǎn)者是疫苗質(zhì)量的第一責(zé)任人，但疫苗監(jiān)管是保證上市疫苗安全、有效、質(zhì)量可控的重要手段。國(guó)際管理中，疫苗監(jiān)管一般采用國(guó)家層面統(tǒng)一監(jiān)管方式［2］，國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)（National Regulatory Authority，NRA）是疫苗監(jiān)管的主要執(zhí)行者［1］。因此，疫苗國(guó)家監(jiān)管體系達(dá)到世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的標(biāo)準(zhǔn)和要求并通過(guò)其正式評(píng)估是對(duì)一個(gè)國(guó)家疫苗監(jiān)管能力的全面檢驗(yàn)。另一方面，疫苗生產(chǎn)國(guó)通過(guò)WHO疫苗國(guó)家監(jiān)管體系評(píng)估是相應(yīng)國(guó)家疫苗具備參與聯(lián)合國(guó)全球采購(gòu)資格的基礎(chǔ)［3］，評(píng)估合格后其國(guó)產(chǎn)疫苗才具備申報(bào)WHO預(yù)認(rèn)證（prequalification，PQ）的基本資質(zhì)，通過(guò)預(yù)認(rèn)證后將被聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)等國(guó)際機(jī)構(gòu)列入疫苗采購(gòu)清單。

中國(guó)疫苗國(guó)家監(jiān)管體系于2011年3月首次通過(guò)WHO評(píng)估［4］，2014年7月通過(guò)WHO再評(píng)估［5］，表明我國(guó)疫苗生產(chǎn)過(guò)程、安全性和有效性持續(xù)符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)疫苗生產(chǎn)和監(jiān)管得到了國(guó)際認(rèn)可［6］。2021年3—11月進(jìn)行了新一輪疫苗國(guó)家監(jiān)管體系評(píng)估的預(yù)評(píng)估，評(píng)估期間，《疫苗管理法》的頒布實(shí)施及《藥品注冊(cè)管理辦法》的修訂完善是對(duì)我國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)近年來(lái)全面深化改革鼓勵(lì)創(chuàng)新、科學(xué)發(fā)展疫苗監(jiān)管體系成果的一次重大檢閱。

本文以落實(shí)審評(píng)審批制度改革的工作任務(wù)為出發(fā)點(diǎn)，一方面對(duì)國(guó)家疫苗監(jiān)管體系評(píng)估及其注冊(cè)和上市許可（Registration and Marketing Authorization，MA）板塊的要求進(jìn)行介紹，另一方面對(duì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）近年來(lái)對(duì)MA板塊更新和制度完善的內(nèi)容進(jìn)行概述，以期反映我國(guó)疫苗管理理念逐步調(diào)整和優(yōu)化的情況，促進(jìn)我國(guó)疫苗監(jiān)管體系更加規(guī)范、成熟及與國(guó)際體制接軌。

1 WHO疫苗國(guó)家監(jiān)管體系的評(píng)估情況

有效的疫苗接種是防控傳染病的重要手段，安全、有效、質(zhì)量可控的疫苗是國(guó)家公共衛(wèi)生和公眾健康的基本保障［7］。WHO認(rèn)為，支持國(guó)家自主創(chuàng)新開發(fā)各種疫苗和處理相關(guān)監(jiān)管事務(wù)的過(guò)程，可幫助該國(guó)逐漸形成“科學(xué)監(jiān)管”的概念并持續(xù)積累經(jīng)驗(yàn)［8］。但由于各國(guó)公共衛(wèi)生體系及監(jiān)管模式各異、長(zhǎng)期缺乏人力及技術(shù)等資源、全球化貿(mào)易大趨勢(shì)等原因，不是所有國(guó)家均能建立和實(shí)施全面、完善的疫苗監(jiān)管體系。WHO為幫助各國(guó)加強(qiáng)疫苗監(jiān)管體系建設(shè)、支持各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行工作決策及監(jiān)管職能評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化，特制定了相應(yīng)的規(guī)范、指南、體系和工具［9］，從而統(tǒng)一衡量每個(gè)國(guó)家疫苗監(jiān)管機(jī)構(gòu)的能力和水平，為全球疫苗監(jiān)管信息共享奠定了基礎(chǔ)［10］。這套評(píng)估指標(biāo)體系最早源于1997年使用的一套方案指標(biāo)，經(jīng)過(guò)一系列的開發(fā)和修訂，形成了WHO醫(yī)療產(chǎn)品國(guó)家監(jiān)管體系全球基準(zhǔn)工具（Global Benchmarking Tool，GBT）［11-12］。目前使用的是WHO在2018年底頒布的新版GBT（第6版），該版GBT由9個(gè)板塊組成，即國(guó)家監(jiān)管體系（National Regulatory System，RS）、MA、藥物警戒（Vigilance，VL）、市場(chǎng)監(jiān)管（Market Surveillanceand Control，MC）、機(jī)構(gòu)許可（Li-censing Establishments，LI）、監(jiān)督檢查（Regulatory In-spection，RI）、實(shí)驗(yàn)室和檢驗(yàn)（Laboratory Testing，LT）、臨床試驗(yàn)監(jiān)管（Clinical TrialsOversight，CT）及批簽發(fā)（NRALotRelease，LR），每個(gè)板塊中包含若干主指標(biāo)和亞指標(biāo)［13-22］，包括法律法規(guī)、組織和管理、政策和規(guī)劃、領(lǐng)導(dǎo)力和危機(jī)管理、透明度和溝通交流及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、資源、監(jiān)管和改進(jìn)6個(gè)層面的評(píng)估要求。評(píng)估時(shí)，審查員將對(duì)各亞指標(biāo)按完全實(shí)施、部分實(shí)施、正在實(shí)施、未實(shí)施及不適用等進(jìn)行逐項(xiàng)評(píng)估打分，最終得出綜合評(píng)分。同時(shí)，此次GBT更新還引入了成熟度評(píng)價(jià)的概念，可供量化評(píng)估監(jiān)管體系的總體成熟層次［12］。整體體系成熟度評(píng)價(jià)范圍設(shè)置為1~4級(jí)，成熟度越高代表監(jiān)管體系越趨于完善，其中成熟度4級(jí)代表這個(gè)國(guó)家的疫苗監(jiān)管體系能夠以性能良好及持續(xù)改進(jìn)的方式運(yùn)行。根據(jù)國(guó)家監(jiān)管情況，按照GBT中明確的指標(biāo)要求，WHO能夠逐條衡量監(jiān)管機(jī)構(gòu)職能的全面性和完成度，敏銳識(shí)別當(dāng)前該國(guó)疫苗監(jiān)管體系的優(yōu)勢(shì)強(qiáng)項(xiàng)和需持續(xù)改進(jìn)的部分，并靈活制定適宜的監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)展計(jì)劃（Development Plan，IDP），推動(dòng)疫苗監(jiān)管體系達(dá)到良好且穩(wěn)定的運(yùn)行水平。

2 MA板塊的評(píng)估指標(biāo)

MA板塊的核心在于疫苗國(guó)家監(jiān)管體系應(yīng)設(shè)立上市疫苗安全、有效、質(zhì)量可控的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并立法要求申請(qǐng)人必須提供相關(guān)的信息和數(shù)據(jù)，同時(shí)NRA負(fù)責(zé)對(duì)這些信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行審查和批準(zhǔn)。隨著《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》等法律法規(guī)的制修訂工作完成，并逐步實(shí)施，我國(guó)形成了更加全面的藥品監(jiān)管法律法規(guī)架構(gòu)體系，對(duì)藥品（疫苗）MA的要求也更加完善。在MA板塊中，評(píng)估重點(diǎn)為疫苗上市注冊(cè)過(guò)程涉及的監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其他相關(guān)機(jī)構(gòu)，主要包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)審批機(jī)構(gòu)及省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門等。

本次MA板塊評(píng)估涉及6個(gè)主指標(biāo)、35個(gè)亞指標(biāo)（sub-indicator）及約150個(gè)具體評(píng)估證據(jù)要求［12］。第1個(gè)主指標(biāo)主要涉及構(gòu)成國(guó)家監(jiān)管框架的法律、法規(guī)和指南等，WHO會(huì)重點(diǎn)審查該國(guó)是否已有適用的法律要求，并查明是否制定了適當(dāng)?shù)姆ㄒ?guī)；同時(shí)強(qiáng)調(diào)立法中應(yīng)明確規(guī)定適當(dāng)和按比例的制裁、懲罰和對(duì)違反適用立法行為定罪的起訴［9，13，23］。第2個(gè)主指標(biāo)主要涉及有效組織和良好管理的制度安排，同時(shí)確定為履行監(jiān)管職能而設(shè)立的相應(yīng)單位或組織；監(jiān)管職能被授權(quán)或下放調(diào)動(dòng)至哪一級(jí)的國(guó)家機(jī)構(gòu)。對(duì)于涉及到國(guó)家不同層次的不同單位或組織，WHO會(huì)仔細(xì)審查這些單位或組織之間的聯(lián)系，明確各級(jí)監(jiān)管單位之間如何建立并實(shí)施溝通交流［17，20］。第3個(gè)主指標(biāo)主要涉及開展MA工作的人力資源，WHO對(duì)人力資源的評(píng)估同時(shí)注重定量和定性兩個(gè)方面。定量方面會(huì)重點(diǎn)關(guān)注工作量的收到、產(chǎn)生、完成及積壓之間與人員人數(shù)的內(nèi)在聯(lián)系；定性方面則重點(diǎn)審查人員的資質(zhì)資格是否到位，專業(yè)性和能力是否充分，是否有足夠的經(jīng)驗(yàn)處理相應(yīng)的疫苗相關(guān)工作［16，24］。第4個(gè)主指標(biāo)主要涉及開展MA工作規(guī)程的制定和實(shí)施，WHO會(huì)對(duì)該工作中包括的上市注冊(cè)申請(qǐng)、再注冊(cè)申請(qǐng)、變更申請(qǐng)等具體工作形式進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，如受理、審評(píng)、檢查等流程和跟蹤，WHO特別關(guān)注這些實(shí)施過(guò)程中與上述法律法規(guī)的一致性。評(píng)估NRA是否開展了良好審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Review Practice，GRP）［11，13，25］。第5個(gè)主指標(biāo)主要涉及公開、透明度和溝通的機(jī)制，WHO主要考察監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何登記、管理、存檔注冊(cè)和上市許可過(guò)程中產(chǎn)生的各類信息，并需特別關(guān)注監(jiān)管機(jī)構(gòu)官方的網(wǎng)站、公告、報(bào)告定期維護(hù)更新和公開的情況［11，13］。第6個(gè)主指標(biāo)主要涉及監(jiān)管績(jī)效和產(chǎn)出的監(jiān)控機(jī)制。WHO鼓勵(lì)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)建立信息庫(kù)，開展信息的收集、統(tǒng)計(jì)、分析和回顧，從而進(jìn)行績(jī)效和產(chǎn)出的跟蹤［18］。見表1。

表1 MA板塊指標(biāo)要求匯總表

3 MA板塊的更新及完善

疫苗需要以藥品的形式獲得上市許可，在批準(zhǔn)上市前會(huì)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的技術(shù)審評(píng)和行政審批，只有經(jīng)過(guò)審評(píng)審批獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證的疫苗才能在我國(guó)生產(chǎn)和銷售；申請(qǐng)生產(chǎn)疫苗的企業(yè)同樣受到嚴(yán)格的審查和監(jiān)管。疫苗在上市許可前需要對(duì)疫苗是否具有臨床價(jià)值、疫苗接種是否能夠滿足需求、疫苗使用風(fēng)險(xiǎn)是否被充分認(rèn)知、控制疫苗風(fēng)險(xiǎn)的手段是否可行、疫苗有效性是否確切、疫苗質(zhì)量是否能夠得到保證等復(fù)雜因素進(jìn)行綜合分析評(píng)判。目前，依據(jù)《疫苗管理法》及《藥品注冊(cè)管理辦法》等法律法規(guī)的要求，藥審中心負(fù)責(zé)對(duì)疫苗的上述內(nèi)容進(jìn)行全面技術(shù)審評(píng)。

為完善國(guó)家疫苗監(jiān)管體系，深化審評(píng)審批制度改革，藥審中心根據(jù)2014年WHO再評(píng)估時(shí)擬定的IDP和不斷更新的要求統(tǒng)一部署多個(gè)改進(jìn)點(diǎn)，圍繞疫苗上市許可審評(píng)核心業(yè)務(wù)，近年來(lái)推出多項(xiàng)舉措，從組織架構(gòu)、業(yè)務(wù)規(guī)范、人力資源、技術(shù)指南、外部專家、公開透明、質(zhì)量體系等多個(gè)方面進(jìn)行了優(yōu)化。如Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗經(jīng)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目推動(dòng)，按特別審批程序通過(guò)了藥審中心技術(shù)審評(píng)，于2015年獲批上市；腸道病毒71型滅活疫苗經(jīng)藥審中心優(yōu)先審評(píng)，于2015年先后獲批上市，大幅降低了我國(guó)手足口病重癥的發(fā)病率；具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）進(jìn)入藥審中心特殊審評(píng)程序，并獲得有條件批準(zhǔn)，表明我國(guó)具有較強(qiáng)的應(yīng)對(duì)危險(xiǎn)性傳染病疫苗研發(fā)和響應(yīng)能力［26］。

3.1藥審中心組織架構(gòu)的調(diào)整及更新 藥審中心對(duì)疫苗MA板塊中相關(guān)的主要職責(zé)由上級(jí)NRA認(rèn)定。為更好地承辦疫苗監(jiān)管事項(xiàng)，藥審中心內(nèi)設(shè)近20個(gè)部門，分別圍繞申報(bào)受理、技術(shù)審評(píng)、簽發(fā)審批等方面及相關(guān)常務(wù)工作，建立規(guī)范指導(dǎo)在前、溝通交流在中、審評(píng)決策在后的疫苗上市許可審評(píng)體系。各部門均具有明確的職責(zé)和權(quán)限、質(zhì)量目標(biāo)及貼合開展工作形式的內(nèi)部運(yùn)行流程。藥審中心積極響應(yīng)機(jī)構(gòu)改革，根據(jù)集中受理、各監(jiān)管機(jī)構(gòu)靈活溝通、上市許可申報(bào)銜接等變化對(duì)內(nèi)部組織架構(gòu)進(jìn)行適度調(diào)整。另外，還增設(shè)多個(gè)部門以完善藥審中心組織架構(gòu)的薄弱環(huán)節(jié)，如增設(shè)合規(guī)性審查部門，負(fù)責(zé)與審評(píng)相關(guān)的檢查檢驗(yàn)等審查的溝通協(xié)調(diào)和及時(shí)處理；增設(shè)信息化部門，承擔(dān)信息系統(tǒng)構(gòu)建、數(shù)據(jù)整合及網(wǎng)絡(luò)安全工作；增設(shè)效能考評(píng)部門，負(fù)責(zé)效能監(jiān)察、改進(jìn)工作作風(fēng)、提高服務(wù)質(zhì)量等協(xié)調(diào)工作等。通過(guò)藥審中心組織架構(gòu)的調(diào)整更新，使上市許可業(yè)務(wù)流程更加飽滿、疫苗監(jiān)管鏈條更加完整、職能協(xié)調(diào)運(yùn)作更加強(qiáng)大。

3.2上市許可業(yè)務(wù)規(guī)范的強(qiáng)化 MA板塊中的重點(diǎn)為上市注冊(cè)的相關(guān)業(yè)務(wù)，同時(shí)也是疫苗監(jiān)管體系評(píng)估的難點(diǎn)。上市注冊(cè)業(yè)務(wù)應(yīng)有科學(xué)、規(guī)范、詳盡、系統(tǒng)的工作流程和管理規(guī)范。藥審中心近年逐步起草了諸多常態(tài)化規(guī)范性文件，細(xì)化工作流程及業(yè)務(wù)要求，內(nèi)部推行崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard Operating Procedure，SOP），序貫性地逐項(xiàng)規(guī)定了目的定義、使用范圍、崗位分工、工作細(xì)則、流程、審核、中止等內(nèi)容。以溝通交流為例，藥審中心按溝通交流申請(qǐng)的不同類別及相應(yīng)流程進(jìn)行初步審核、上傳文件、確認(rèn)移入、分配、待反饋等系列操作，至處理完成。另外，藥審中心對(duì)特殊業(yè)務(wù)程序同樣制定了配套制度，如對(duì)公共衛(wèi)生突發(fā)狀態(tài)設(shè)立了特別審批程序，以確保緊急情況下疫苗監(jiān)管工作能快速、規(guī)范地開展。藥審中心內(nèi)部建立了強(qiáng)大的信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)，使業(yè)務(wù)進(jìn)入藥審中心后的每一項(xiàng)分配、流轉(zhuǎn)、處理、審核、跟蹤均有可視化及可預(yù)見的狀態(tài)和痕跡。自疫苗品種被受理后，即會(huì)分配特定且唯一的受理號(hào)作為標(biāo)記，隨后分派至藥審中心內(nèi)各部門開展相應(yīng)工作流程，各項(xiàng)工作均由有權(quán)限的業(yè)務(wù)人員通過(guò)信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)進(jìn)行分派和處理，相應(yīng)的審評(píng)過(guò)程及結(jié)論等也是由有權(quán)限的審評(píng)人員通過(guò)信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)進(jìn)行審評(píng)和確認(rèn)。整個(gè)過(guò)程均有信息記錄，并鎖定在信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)中。隨著信息數(shù)據(jù)系統(tǒng)的完善，使各項(xiàng)任務(wù)的量化和統(tǒng)計(jì)更加便捷，從而便于中心內(nèi)部建立業(yè)務(wù)督辦機(jī)制，強(qiáng)化業(yè)務(wù)效率和業(yè)務(wù)素質(zhì)。

3.3人力資源數(shù)量與質(zhì)量的提升 人才是制約疫苗NRA發(fā)展的重要問(wèn)題之一。在綜合改革實(shí)際需求的基礎(chǔ)上，藥審中心不斷完善公開招聘各類人員的管理規(guī)范，力求強(qiáng)化在招聘工作中的自主權(quán)和主體責(zé)任。藥審中心于2016年啟動(dòng)大規(guī)模人才招聘工作，陸續(xù)獲得大批具有專業(yè)技能的人才。為全面建設(shè)高素質(zhì)人才隊(duì)伍，藥審中心積極推進(jìn)培訓(xùn)工作的制度化、規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化。結(jié)合人才本身的經(jīng)歷、職稱、年限劃分給予相稱的培訓(xùn)類別。培訓(xùn)內(nèi)容覆蓋了崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育，設(shè)立政治理念、專業(yè)知識(shí)、工作實(shí)務(wù)、產(chǎn)業(yè)實(shí)踐等多角度全方位培訓(xùn)模塊。另外，結(jié)合疫苗法規(guī)更新進(jìn)度和創(chuàng)新疫苗的發(fā)展態(tài)勢(shì)，還針對(duì)疫苗審評(píng)適應(yīng)癥小組設(shè)置針對(duì)性的培訓(xùn)專題，注重科學(xué)性和全面性，如在培訓(xùn)項(xiàng)目中包括了高等科研院校教授進(jìn)行疫苗及免疫學(xué)等學(xué)術(shù)活動(dòng)、具有多年生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的業(yè)界專家進(jìn)行生產(chǎn)流程及重點(diǎn)工藝指導(dǎo)、政府法律法規(guī)起草及制定人員進(jìn)行監(jiān)管法條的解讀講座、中檢院專家對(duì)疫苗質(zhì)控和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)致傳授、國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)政府人員探討疫苗監(jiān)管策略和國(guó)際指導(dǎo)原則應(yīng)用的專題討論等。培訓(xùn)工作的效果評(píng)估、檔案記錄、監(jiān)督管理等也有相應(yīng)明確的要求。

3.4完善疫苗技術(shù)指南體系 藥審中心已積累了覆蓋疫苗MA板塊的系統(tǒng)化技術(shù)指導(dǎo)原則，并持續(xù)沿用，對(duì)規(guī)范審評(píng)自由裁量權(quán)、統(tǒng)一審評(píng)尺度起到了重要作用。在符合現(xiàn)行法律法規(guī)要求的框架下，藥審中心確立了以指導(dǎo)原則為核心的技術(shù)指南制修訂規(guī)范，從指南起草、修訂至廢止進(jìn)行全周期的管理。為滿足疫苗研發(fā)、注冊(cè)、審評(píng)需求，藥審中心及時(shí)提出疫苗技術(shù)指南的制修訂計(jì)劃，持續(xù)完善疫苗指南技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系，在指導(dǎo)原則起草及修訂過(guò)程中采用適時(shí)有效的方式聽取業(yè)界和學(xué)界的廣泛意見。近期，重點(diǎn)圍繞疫苗監(jiān)管和疫苗產(chǎn)業(yè)暴露出的問(wèn)題，形成了《預(yù)防用含鋁佐劑疫苗技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市疫苗生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等MA板塊的所需指南［27-28］。同時(shí)，藥審中心積極轉(zhuǎn)化內(nèi)部審評(píng)要點(diǎn)，鼓勵(lì)起草正在國(guó)際上協(xié)調(diào)的創(chuàng)新性指南，持續(xù)使國(guó)內(nèi)疫苗技術(shù)指南與國(guó)際要求相協(xié)調(diào)。

3.5外部專家及顧問(wèn)的維護(hù)及管理 為解決技術(shù)審評(píng)過(guò)程中可能遇到的相關(guān)問(wèn)題或不能形成明確審評(píng)結(jié)論的情況，同時(shí)為上市許可決策提供強(qiáng)有力的信息支持和技術(shù)支撐，藥審中心建立和健全了外部專家咨詢制度，形成了系統(tǒng)性的專家管理辦法、專家咨詢工作程序、年度計(jì)劃、專家會(huì)議規(guī)范等體系文件，明晰遴選專家的基本條件，告知專家應(yīng)有的權(quán)利及義務(wù)，加強(qiáng)對(duì)專家參與度的要求，完善對(duì)專家的考核評(píng)價(jià)，強(qiáng)化利益沖突管理，組織并持續(xù)維護(hù)庫(kù)內(nèi)專家的同時(shí)拓展庫(kù)外專家。并日常對(duì)專家信息進(jìn)行更新整理，以保證專家資源的質(zhì)量和有效利用。另外，考慮到技術(shù)審評(píng)工作中對(duì)于合法合規(guī)方面的把控風(fēng)險(xiǎn)，藥審中心近年著手制定了法律顧問(wèn)管理辦法，對(duì)內(nèi)部使用法律顧問(wèn)的流程和事項(xiàng)進(jìn)行規(guī)范，提高法律顧問(wèn)服務(wù)質(zhì)量和效率。

3.6許可信息的公開透明 政府信息公開是建設(shè)法治政府，充分發(fā)揮政府服務(wù)作用的重要體現(xiàn)。疫苗上市許可相關(guān)信息的公開透明，能夠幫助疫苗生產(chǎn)企業(yè)便捷直觀獲得更加明確和清晰的準(zhǔn)則和指導(dǎo)，能夠使接種者和接種醫(yī)生等社會(huì)大眾從不同渠道和角度獲知疫苗特征情況，能夠增加國(guó)家疫苗監(jiān)管體系接受全民監(jiān)督檢閱的方式。藥審中心內(nèi)部制定了公開審評(píng)報(bào)告撰寫規(guī)范，對(duì)公開內(nèi)容和公開尺度進(jìn)行統(tǒng)一要求，包括基本信息、核查與檢驗(yàn)等情況、綜合審評(píng)意見、三合一審評(píng)情況、技術(shù)審評(píng)意見等。同時(shí)還明確了相應(yīng)審評(píng)報(bào)告公開管理規(guī)范，在公開審評(píng)報(bào)告的同時(shí)附上市許可核準(zhǔn)的說(shuō)明書版本。另外，對(duì)收審任務(wù)、優(yōu)先品種名單、專家咨詢會(huì)議、中心年度報(bào)告等符合公開要求的內(nèi)容均予以公示。如藥審中心官網(wǎng)上可查詢到重組帶狀皰疹疫苗、默沙東的九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）、腸道病毒71型滅活疫苗等近幾年上市疫苗品種的審評(píng)報(bào)告和上市時(shí)獲準(zhǔn)的說(shuō)明書。審評(píng)報(bào)告中除藥學(xué)部分涉及商業(yè)機(jī)密內(nèi)容外，其他內(nèi)容均有充分闡述。另外，藥審中心還致力于技術(shù)評(píng)價(jià)的公開，通過(guò)公開研討會(huì)搭建溝通平臺(tái)，讓各領(lǐng)域相關(guān)人員開誠(chéng)布公的討論技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，公正地交換討論意見。如藥審中心曾在官網(wǎng)上發(fā)布《關(guān)于召開重組人乳頭瘤病毒疫苗公開專題研討會(huì)的公告》邀請(qǐng)社會(huì)人士報(bào)名列席旁聽會(huì)議，從而提高審評(píng)透明度，接受社會(huì)監(jiān)督，進(jìn)一步減少自由裁量權(quán)，更加公開透明。

3.7質(zhì)量管理體系的建設(shè) 自2012年以來(lái)，藥審中心按照ISO9001標(biāo)準(zhǔn)要求，建立了藥審中心疫苗技術(shù)審評(píng)質(zhì)量管理體系，并進(jìn)行嚴(yán)格管理，分別于2013年首次通過(guò)第三方認(rèn)證，隨后連續(xù)通過(guò)3次監(jiān)督審核和1次再認(rèn)證。2015年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)［2015］44號(hào)）［29］后，藥審中心根據(jù)參照國(guó)際通用規(guī)則制定的《良好審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，2015—2017年以建設(shè)疫苗技術(shù)審評(píng)質(zhì)量管理體系為基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)了從疫苗技術(shù)審評(píng)到所有藥品技術(shù)審評(píng)的全面覆蓋，于2019年2月22日獲得包括中藥、化學(xué)藥及生物制品技術(shù)審評(píng)的質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書。另外，藥審中心內(nèi)部還打造了一支具備專業(yè)水準(zhǔn)和質(zhì)量意識(shí)的內(nèi)審員隊(duì)伍，對(duì)藥審中心整體運(yùn)轉(zhuǎn)中內(nèi)部質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)、風(fēng)險(xiǎn)機(jī)遇的識(shí)別、過(guò)程監(jiān)測(cè)等方面進(jìn)行考評(píng)，使每個(gè)部門每項(xiàng)工作與質(zhì)量管理體系銜接、融合與滲透。隨著藥審中心藥品技術(shù)審評(píng)質(zhì)量管理體系的規(guī)范化管理的持續(xù)提升和保持，藥審中心的審評(píng)水平和質(zhì)量能力得到了明確保障，為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和疫苗注冊(cè)申請(qǐng)人提供滿足法制和科學(xué)雙原則的技術(shù)審評(píng)服務(wù)。

3.8新冠應(yīng)急疫苗的審評(píng) 針對(duì)我國(guó)科研攻關(guān)組布局的5條新冠病毒疫苗研發(fā)技術(shù)路線，藥審中心響應(yīng)聯(lián)防聯(lián)控要求，及時(shí)梳理了適用于不同類型疫苗研發(fā)的指導(dǎo)原則，并制定了完整的針對(duì)新冠病毒預(yù)防用疫苗的研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則；另外，還單獨(dú)起草了新冠病毒預(yù)防用mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則［30］，更好地指導(dǎo)和規(guī)范新冠疫苗研發(fā)，確保應(yīng)急疫苗的安全有效及質(zhì)量可控。藥審中心還啟動(dòng)了重大公共衛(wèi)生安全事件應(yīng)急的特別審評(píng)審批程序，使嚴(yán)謹(jǐn)高效的審評(píng)與疫苗企業(yè)研發(fā)過(guò)程有機(jī)結(jié)合、同步開展，各專業(yè)審評(píng)員和項(xiàng)目管理人員加班加點(diǎn)進(jìn)行審評(píng)與協(xié)調(diào)，以“標(biāo)準(zhǔn)不降低”為核心，通過(guò)早期介入、程序并聯(lián)、及時(shí)溝通、滾動(dòng)遞交等有效方式極大縮短審評(píng)審批時(shí)間，真正踐行了“研審聯(lián)動(dòng)，同步審評(píng)”。藥審中心還與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和其他相關(guān)單位長(zhǎng)期保持協(xié)作和跟進(jìn)，針對(duì)新冠病毒疫苗審評(píng)審批中的注冊(cè)檢驗(yàn)、抽樣送樣、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、現(xiàn)場(chǎng)檢查等問(wèn)題進(jìn)行多方會(huì)議討論尋求最優(yōu)解決方法，為疫苗研發(fā)企業(yè)提前掃清阻礙，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)耐七M(jìn)新冠疫苗研發(fā)。

4 小結(jié)

疫苗國(guó)家監(jiān)管體系對(duì)保障疫苗質(zhì)量和公共用藥安全至關(guān)重要，并需持續(xù)改進(jìn)不斷提升。我國(guó)疫苗監(jiān)管體系仍有進(jìn)一步完善的空間，如國(guó)家藥監(jiān)局直屬各監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間、直屬各監(jiān)管機(jī)構(gòu)和不同省局之間的銜接、溝通和信息共享仍有待加強(qiáng)。特別是當(dāng)新版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后，按風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理疫苗上市后變更需要依托各級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的密切聯(lián)系，使疫苗監(jiān)管體系更加牢固更加嚴(yán)謹(jǐn)。藥審中心審評(píng)人員數(shù)量仍需增加，在滿足人員成長(zhǎng)和迭代需求的基礎(chǔ)上，擴(kuò)充審評(píng)隊(duì)伍能夠有效緩解突發(fā)事件的審評(píng)資源壓力，降低疫苗品種再積壓的風(fēng)險(xiǎn)。藥審中心還需加強(qiáng)與WHO等國(guó)際組織的交流與合作，針對(duì)如新冠病毒疫苗等應(yīng)急疫苗研發(fā)和技術(shù)審評(píng)的理念進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)傳授和信息共享，從而不斷完善我國(guó)疫苗監(jiān)管體系在特殊情形中的策略措施和應(yīng)對(duì)細(xì)則。為了促進(jìn)疫苗創(chuàng)新，加強(qiáng)監(jiān)管技術(shù)支撐，需繼續(xù)健全符合疫苗監(jiān)管特點(diǎn)的制度和體系；藥審中心應(yīng)結(jié)合機(jī)遇風(fēng)險(xiǎn)的思維充分考慮改進(jìn)體系運(yùn)行的后續(xù)措施。