青春期與育齡期PCOS病人內(nèi)分泌代謝特征分析

武海飛，郭雪桃，劉睿欣，閆雅茹，薛婉君

多囊卵巢綜合征(stein-leventhal syndrome，PCOS)是一種常見的生殖及內(nèi)分泌代謝性紊亂疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)改變、雄激素過高、肥胖、原發(fā)或繼發(fā)不孕、糖脂代謝紊亂，長期導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、心血管疾病等。PCOS病因不明，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)。青春期易出現(xiàn)月經(jīng)異常、卵巢多囊樣改變甚至一過性雄激素高，較難與青春期PCOS病人鑒別，故診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，較多青春期月經(jīng)紊亂病人診斷為疑似PCOS，遂對(duì)此類病人制定個(gè)體化的治療方案尤為重要。本研究比較青春期PCOS病人及育齡期PCOS病人內(nèi)分泌代謝差異，旨在為不同年齡段PCOS病人提供有效的治療建議及干預(yù)措施。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月—2019年12月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診就診的年齡<20歲，資料完整的88例青春期PCOS病人，同時(shí)選取同期就診的年齡≥20歲的240例育齡期PCOS病人。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) PCOS符合相關(guān)診療指南[1]；糖代謝異常、胰島素抵抗診斷分別參照中國2型糖尿病防治指南(2017版)[2]及實(shí)驗(yàn)室制定的參考范圍[3]；血脂異常診斷參照2018年中國參考標(biāo)準(zhǔn)[4]及《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]；青春期PCOS肥胖診斷參照《學(xué)齡兒童青少年超重與肥胖篩查》，育齡期PCOS肥胖診斷參照《2016年中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)》；參照2018年國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)定義月經(jīng)改變[6]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 處于妊娠期或哺乳期，近3個(gè)月內(nèi)接受激素類藥物治療；高泌乳素血癥、垂體功能低下、卵巢功能早衰等引起月經(jīng)異常的疾??；甲狀腺功能異常及糖尿病病人；其他內(nèi)分泌疾病及重要臟器器質(zhì)性病變。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 一般資料 收集病人一般資料，包括年齡、初潮年齡、月經(jīng)狀況、患病時(shí)間、身高、體重、腰圍、臀圍，血壓、高雄體征。

1.4.2 生化指標(biāo) 空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，上述指標(biāo)均采用羅氏公司自動(dòng)生化分析儀Cobas6000，胰島素抵抗指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。

2 結(jié) 果

2.1 青春期和育齡期PCOS病人相關(guān)指標(biāo)比較

2.1.1 育齡期組和青春期組一般資料比較 154例(64.17%)的育齡期PCOS病人已存在月經(jīng)異常。育齡期組閉經(jīng)發(fā)生率(11.67%)低于青春期組(22.73%)，育齡期組不規(guī)則出血發(fā)生率、腰臀比、收縮壓高于青春期組(P<0.05)。詳見表1。

表1 育齡期組和青春期組一般資料比較

2.1.2 內(nèi)分泌代謝生化指標(biāo)及糖脂異常率 青春期組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、促黃體生成激素/促卵泡生成激素、三酰甘油異常檢出率及空腹血糖異常檢出率低于育齡期組(P<0.05)。詳見表2、表3。

表2 育齡期組和青春期組內(nèi)分泌代謝生化指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

表3 育齡期組和青春期組糖脂異常率比較 單位：例(%)

2.2 青春期PCOS和育齡期PCOS病人肥胖與非肥胖組間比較

2.2.1 一般情況 青春期組肥胖發(fā)生率為38.64%(34/88)；育齡期組為40.00%(96/240)。肥胖組：青春期PCOS病人年齡低于育齡期PCOS病人(P<0.05)；非肥胖組：青春期PCOS病人年齡、病程低于育齡期PCOS病人(P<0.05)。詳見表4。

表4 肥胖與非肥胖亞組間一般資料比較

2.2.2 內(nèi)分泌代謝生化指標(biāo)及糖脂異常率 青春期組非肥胖病人三酰甘油水平、低密度脂蛋白膽固醇水平及胰島素抵抗異常低于肥胖病人，促黃體生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白膽固醇水平高于青春期肥胖病人(P<0.05)；育齡期組非肥胖病人睪酮水平、三酰甘油水平、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇異常率、空腹血糖異常率及胰島素抵抗異常率低于肥胖病人，促黃體生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白膽固醇水平高于肥胖病人(P<0.05)。青春期組非肥胖病人總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)及三酰甘油異常率低于育齡期組非肥胖病人(P<0.05)；青春期組肥胖病人空腹血糖及空腹血糖異常率低于育齡期組肥胖病人(P<0.05)。詳見表5。

表5 肥胖與非肥胖亞組間內(nèi)分泌代謝生化指標(biāo)及糖脂異常率比較

3 討 論

青春期腎上腺功能及下丘腦-垂體-卵巢軸尚未完善，該階段女性常存在月經(jīng)異常、卵巢多囊樣改變與一過性雄激素升高等表現(xiàn)，與PCOS臨床表現(xiàn)較難鑒別，故青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，青春期伴月經(jīng)異常病人診斷為疑似PCOS。有研究顯示，青春期月經(jīng)紊亂經(jīng)5～7年才能建立規(guī)律月經(jīng)并排卵[7]。相關(guān)研究表明，初潮后月經(jīng)持續(xù)不規(guī)則者，18歲時(shí)12%的女性出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，51%月經(jīng)稀發(fā)者不能逆轉(zhuǎn)，從而導(dǎo)致PCOS發(fā)病[8]。石曉敏等[9]研究顯示，62%的育齡期PCOS病人在青春期發(fā)病。本研究中育齡期組64.17%的PCOS病人期出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，育齡期月經(jīng)模式多表現(xiàn)為不規(guī)則月經(jīng)，而閉經(jīng)率低于青春期，從月經(jīng)模式無法判斷青春期疑似PCOS病人預(yù)后，因此，需要長期管理。

PCOS病人代謝異常通常在早期出現(xiàn)，并逐漸加重[10]。有研究顯示，育齡期PCOS病人總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素抵抗和三酰甘油高于青春期病人[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組PCOS病人均存在脂代謝紊亂及胰島素抵抗，且肥胖及育齡期PCOS表現(xiàn)更嚴(yán)重，育齡期表現(xiàn)為空腹血糖升高。

本研究結(jié)果顯示，肥胖PCOS病人促黃體生成激素/促卵泡生成激素水平低于非肥胖病人，可能與肥胖導(dǎo)致高胰島素血癥抑制下丘腦-垂體-卵巢軸有關(guān)。有研究表明，垂體有過量的胰島素和游離脂肪酸時(shí)，二者迅速滲入細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)，暫停促性腺激素的翻譯，導(dǎo)致肥胖病人促黃體生成激素/促卵泡生成激素水平較低[12-13]。

綜上所述，PCOS病人糖脂代謝紊亂與肥胖有關(guān)。青春期月經(jīng)紊亂病人除了對(duì)月經(jīng)進(jìn)行管理，同時(shí)管理生活方式，包括飲食、運(yùn)動(dòng)及心理，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)。是否通過上述方式逆轉(zhuǎn)青春期月經(jīng)紊亂病人進(jìn)展為PCOS需進(jìn)一步研究證實(shí)。